王麗華,王國輝,金玉玲,秦麗紅,王志群,郭澤春

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)一科,黑龍江 佳木斯 154003)

腦卒中是造成病死率及致殘率升高的重要疾病之一,并因其并發(fā)癥多給人們生活質(zhì)量及家庭造成極大的負(fù)擔(dān)而受到社會的關(guān)注與重視。隨著醫(yī)療水平的大步提高,對腦血管疾病的診治有了很大的進(jìn)步,從而減少神經(jīng)功能的缺失,對生活質(zhì)量有所提高。但由于神經(jīng)保護(hù)劑達(dá)到的效果有限,如今越來越多研究重點轉(zhuǎn)向自身內(nèi)源性的保護(hù)機(jī)制方面,Zhao[1]等缺血后處理概念的提出,為臨床缺血性心臟疾病的防治提供了一條新的保護(hù)途徑,肢體缺血后處理(LPostc)的首次提出并應(yīng)用于心臟缺血后的研究中,然而隨著研究的深入,腦組織發(fā)生缺血后進(jìn)行肢體缺血后處理,是否也具有減輕損傷作用尚未清楚?，F(xiàn)本實驗就遠(yuǎn)程肢體缺血后處理的可能的腦保護(hù)作用臨床觀察如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇 2011-02～ 2011-12佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)一科首次發(fā)病的住院患者18例,隨機(jī)分為兩組。實驗組9例 ,男 5例 ,女 4例 ,平均年 齡 55歲;對照組 9例 ,男 4例 ,女 5例 ,平均年齡56歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義,具有可比性(P＞ 0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合1995年第4屆全國腦血管病會議的梗死診斷標(biāo)準(zhǔn);屬于頸內(nèi)動脈系統(tǒng)的腦梗死患者;生命體征穩(wěn)定,病情在 48h內(nèi)無進(jìn)展;神經(jīng)功能缺損評分在16～ 30分者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):意識不清者;無法正常表述者;合并腦外傷、腦出血、肝臟疾病、腦腫瘤、心臟疾病造血及精神疾病者;患者或其家屬不合作。

1.3 治療方法

(1)實驗組:給予神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上予遠(yuǎn)程肢體缺血后處理,參照文獻(xiàn)[2]使用充氣式止血帶對右上肢實施 3次5min缺血 5min再灌注,充氣壓力為 200mmHg。(2)對照組:給予上述神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)藥物治療,只放置止血帶,不進(jìn)行充氣。兩組均治療2周。

1.4 觀測項目及判定

(1)患者血清中 BDN F測定比較:將入選病例均在入院當(dāng)天及治療14天后于清晨空腹抽取肘靜脈血4mL,分離血漿后保存于 -20℃冰箱待檢。BDNF采用 ELISA檢測。(2)采用美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)評價神經(jīng)功能損傷程度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

計量資料組間組內(nèi)比較,采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組血清中 BDNF測量比較

兩組治療后 BDN F含量均增加 (P＜0.01),而實驗組增加量優(yōu)于對照組 (P＜0.01)。

表1 治療前后兩組血清中 BDN F測量比較(±s,n=9)

表1 治療前后兩組血清中 BDN F測量比較(±s,n=9)

組 別 治療前 治療后對照組 4.01± 0.745.31± 0.59實驗組 3.81± 0.364.81± 0.71

2.2 治療前后兩組 NIHHS評分比較

兩組治療后 NIHSS評分明顯降低 (P＜0.01),而實驗組降低程度優(yōu)于對照組。

表2 治療前后兩組 NIHHS評分比較(±s,n= 9)

表2 治療前后兩組 NIHHS評分比較(±s,n= 9)

組 別 治療前 治療后對照組 23.71± 7.8714.25± 3.98實驗組 23.54± 7.459.55± 2.63

3 討論

自 Murry[3]首次提出缺血預(yù)處理概念后 ,并通過大量實驗研究及多年臨床觀察,其保護(hù)作用在不同的織器官中都得到證實。近年來隨著對預(yù)處理及后處理研究的深入,人們發(fā)現(xiàn)其在神經(jīng)系統(tǒng)方面的保護(hù)作用,從而為臨床缺血性腦血管疾病中的保護(hù)及防治提供了新的方向,因缺血后處理的腦保護(hù)機(jī)制尚在探索中,缺血后處理可能機(jī)制通過改變血流再灌注而使腦血流發(fā)生相應(yīng)的改變,進(jìn)而影響內(nèi)皮細(xì)胞功能、血腦屏障的完整性和相應(yīng)事件,達(dá)到保護(hù)神經(jīng)血管單元中內(nèi)皮細(xì)胞、和星形膠質(zhì)細(xì)胞并影響下游信號如 M APK途徑以及KAT P途徑等多種機(jī)制。本實驗通過遠(yuǎn)程肢體3次缺血灌注循環(huán)(加壓充氣5min,5min再灌注)觀察血清中 BDNF含量測定及神經(jīng)功能評分,了解缺血后處理的腦保護(hù)作用。在神經(jīng)營養(yǎng)因子家族的成員中 BDN F是一類多功能的多肽生長因子,其對維持神經(jīng)元的存活、生長、分化以及損傷后修復(fù)與再生有著非常重要的作用。腦組織合成 BDNF主要以大腦皮質(zhì)、海馬、紋狀體分布最為豐富。相關(guān)研究表明[4～6],腦缺血后 BDN F參與腦缺血損傷的保護(hù)過程,通過在缺血半影區(qū)內(nèi)其表達(dá)增加,進(jìn)而保護(hù)半影區(qū)神經(jīng)元,并抑制遲發(fā)神經(jīng)元壞死,最終減少梗死面積。腦缺血損傷后 BDNF及受體 TrkB的表達(dá)增加,首先可以延緩神經(jīng)元的壞死和凋亡,并刺激軸突的芽生和形成,其次 BDNF可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的分裂與分化,刺激神經(jīng)血管的生成,實現(xiàn)神經(jīng)生理功能的重建。

本研究中結(jié)果兩組患者比較顯示:血清 BDN F含量實驗組較治療前增加明顯,NIHSS評分明顯降低,患者肢體恢復(fù)較明顯?？赡茉驗?通過遠(yuǎn)程肢體缺血后處理可提高急性腦梗死患者血清 BDN F含量和 N IHSS評分明顯降低,從而促進(jìn)偏癱患者肢體功能恢復(fù),這可能是遠(yuǎn)程肢體缺血后處理促進(jìn)腦梗死患者神經(jīng)功能缺損康復(fù)的機(jī)制之一。缺血后處理為缺血-再灌注損傷的防治提供了一種強(qiáng)有力的內(nèi)源性保護(hù)新方法。與缺血預(yù)處理相比較,缺血后處理可操性、患者接受性、臨床應(yīng)用時機(jī)掌握性、可控性都相對較高,更便于臨床的應(yīng)用。在臨床缺血性腦疾病的防治方面缺血后處理為提供了一條新途徑,但其確切機(jī)制仍需要進(jìn)一步的實驗明確。

[1] Zhao ZQ,Corvera JS,Halkos M E,et al.Inhibition of myocardi-al injury by ischemic postconditioning during reperfusion:comparison with ischemic preconditioning[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2003,285(2):579-588

[2] Kharbanda RK,Mortensen UM,White,et al.Transient limbischemia induces remote ischemicpreconditioning in vivo[J].Circulation,2002,106(23):2881-2883

[3] Murry CE,Jennings RB,Reimer K A.Preconditioning with ischemia:a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium[J].Circulation,1986,74(5):1124-1136

[4] 武衡,黎杏群.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子與神經(jīng)干細(xì)胞 [J].國外醫(yī)學(xué)腦血管疾病冊,2003,3(11):128-131

[5] 陳英輝.腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子和腦缺血 [J].中國臨床神經(jīng)科學(xué),2000,8(2):142-144

[6] 盧宏,姜曉蕊,騰軍放,等.17-β雌二醇對血管性癡呆大鼠認(rèn)知功能及腦內(nèi) N GF、BDNF表達(dá)的影響 [J].鄭州大學(xué)學(xué)報,2005,49(3):507-510