趙文霞,黃驪莉,嚴(yán) 琦,朱向宇,崔 芳

(上海市江灣醫(yī)院婦產(chǎn)科,上海 200434)

促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a)用于治療子宮腺肌病(Adenomyosis,AM)療效確切,但價(jià)格昂貴,且不能長(zhǎng)期用藥,停藥后易復(fù)發(fā),所以如何增強(qiáng)該類藥物對(duì) AM的療效,延緩其復(fù)發(fā)、降低其復(fù)發(fā)率愈加顯得重要。本文對(duì)止痛化膠囊在曲普瑞林治療 AM中的作用進(jìn)行了初步臨床觀察,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對(duì)象:2010-12-01～ 2011-05-31在上海市江灣醫(yī)院婦產(chǎn)科就診、經(jīng)專家審核小組審核符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的

45例 AM患者隨機(jī)分為對(duì)照組(22例)及治療組(22例)。本次研究對(duì)象均為已婚女性,平均年齡38.44歲,平均病程4.23年。所有入選患者簽署知情同意書。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn):參照《婦產(chǎn)科學(xué)》等[1,2]。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn):符合 AM診斷;納入前3月內(nèi)未使用激素及類似物治療;治療前肝腎功能正常;入選患者均簽署知情同意書。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn):就診前3個(gè)月內(nèi)口服激素類藥物史;合并心、肺、腎等嚴(yán)重原發(fā)病;有內(nèi)臟痛、脊柱痛或骨盆痛等疼痛患者;AM患者合并子宮內(nèi)膜異位癥已形成包塊達(dá)4cm者;過(guò)敏體質(zhì)或已知對(duì)試驗(yàn)藥物組分過(guò)敏者。治療過(guò)程中對(duì)不能規(guī)范服藥或不足療程退出的病例予以剔除。

1.2 研究方法

1.2.2 治療方法:對(duì)照組在月經(jīng)的第1～ 5天內(nèi)肌注曲普瑞林3.75mg,每4周 1次,3次后停止肌注,肌注結(jié)束4周后開始服用止痛化膠囊安慰劑,一次 5粒 ,一日 3次 ,服用 12周 ;治療組肌注方法同對(duì)照組;同時(shí)治療開始即服用止痛化膠囊,一次 5粒 ,一日 3次 ,服用 24周。療程均為 24周。

1.2.3 觀察指標(biāo):(1)療效性觀察指標(biāo):①子宮體積和(或)病灶體積:計(jì)算公式為4πabc/3,其中 a、b、c分別表示子宮和(或)病灶在三維陰道超聲下 3個(gè)切面的直徑的平均值;②血清 CA125;③疼痛評(píng)分:依據(jù)《中藥治療痛經(jīng)的臨床指導(dǎo)原則》中痛經(jīng)癥狀評(píng)分法對(duì)痛經(jīng)癥狀進(jìn)行評(píng)分;采用視覺模擬評(píng)分 (visual analoguescale,V AS)法[3]對(duì)性交疼痛進(jìn)行評(píng)估;④生存質(zhì)量評(píng)分:依據(jù)世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定表制定問卷簡(jiǎn)表;⑤月經(jīng)量。(2)安全性指標(biāo):血、尿常規(guī)及肝、腎功能。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用i2檢驗(yàn)及 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療12周后:兩組子宮體積均明顯縮小,普遍可從孕10周大小縮小至8周大小,血清 CA125均明顯下降,均可降至正常水平,性交痛 V AS評(píng)分及生存質(zhì)量評(píng)分均得到提高,治療組生存質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組,且無(wú)明顯不良反應(yīng),對(duì)照組普遍有低雌激素癥狀,且部分患者出現(xiàn)痤瘡、體重增加等副作用。

2.2 治療24周后:對(duì)照組復(fù)發(fā)3例,手術(shù)切除1例,余患者痛經(jīng)及性交痛 V AS評(píng)分均明顯下降,月經(jīng)量較前減少,生存質(zhì)量評(píng)分較前提高,低雌激素癥狀見好轉(zhuǎn),治療組無(wú)1例復(fù)發(fā),痛經(jīng)及性交痛 V AS評(píng)分均明顯下降,月經(jīng)量均明顯減少,生存質(zhì)量評(píng)分明顯提高 ,無(wú)不良反應(yīng)。詳見表1。

表1 兩組病例治療前后相關(guān)指標(biāo)的比較 ±s)

表1 兩組病例治療前后相關(guān)指標(biāo)的比較 ±s)

注:本組治療前后比較▲P＜0.01,?P＜ 0.05;組間治療后比較★P ＜0.01,☆P ＜0.05。

組別 子宮體積(cm3)治療前 治療后CA125(U/mL)治療前 治療后痛經(jīng)評(píng)分(分)治療前 治療后治療組 1358.75±263.54879.53±132.47▲ 97.45± 12.7634.62± 9.36▲ 12.89±1.767.23±1.64▲★對(duì)照組 1362.64±257.38900.73±121.32▲ 95.97± 14.3236.43± 9.29▲ 12.75±1.649.84±1.47▲治療組 72.54±9.5435.37±5.34▲★ 55.63± 14.8380.63±10.82▲ 28.14±2.4317.23±2.17▲☆對(duì)照組 71.72±9.3448.21± 6.47▲ 56.54± 15.4165.48±10.49▲ 27.75±2.3722.32±1.94?☆

兩組均有效縮小子宮體積及降低血清總 CA125的水平,各組治療前后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;兩組均有效改善疼痛評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分及改善月經(jīng)量,各組治療前后有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組,組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a)是下丘腦分泌的一種十肽激素,其主要功能是調(diào)節(jié)垂體前葉促性腺激素的分泌,對(duì)生殖軸起作用[4,5],從而通過(guò)藥物去勢(shì)作用而達(dá)到治療目的,是目前公認(rèn)治療 AM的藥物,但體內(nèi)低雌激素水平易引起一系列圍絕經(jīng)期癥狀如潮熱、陰道干燥及骨質(zhì)疏松等,部分患者需反向添加治療,具有遠(yuǎn)期不良反應(yīng)。AM屬中醫(yī) “瘕”疾病,瘀血為其病理實(shí)質(zhì) ,故活血化瘀是治療該病的基本法則。止痛化膠囊由黨參、炙黃芪、白術(shù)、山藥、丹參、當(dāng)歸、雞血藤、三棱、莪術(shù)、土鱉蟲、芡實(shí)、延胡索、川楝子、魚腥草、敗醬草、蜈蚣、全蝎、炮姜、肉桂十九味中藥組成。黨參、炙黃芪補(bǔ)益正氣 ,白術(shù)、山藥、芡實(shí)健脾固本,當(dāng)歸、丹參、雞血藤活血補(bǔ)血、通絡(luò)止痛,具有抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、改善微循環(huán)、抑制和解除血小板聚集、抑制膠原纖維的產(chǎn)生和促進(jìn)纖維蛋白的降解等作用,三棱、莪術(shù)行氣破血、消積止痛,具有較好的抗血栓、抗炎、抗纖維組織增生等作用[6],延胡索、川楝子疏肝理氣、活血止痛,又有類雌激素樣作用[7],能緩解一系列圍絕經(jīng)期癥狀,諸蟲類藥攻竄通絡(luò)、活血止痛,炮姜、肉桂散寒止痛、活血通經(jīng)。全方補(bǔ)中有消,攻中有補(bǔ),標(biāo)本兼治 ,攻補(bǔ)兼施,扶正不留瘀 ,祛瘀不傷正 ,共奏軟堅(jiān)散結(jié)、祛瘀止痛之效。從本次初步的臨床觀察總結(jié)可發(fā)現(xiàn),該藥在AM的治療過(guò)程中起到了很好的輔助及增強(qiáng)療效的作用,副作用較少,且可延緩其復(fù)發(fā)時(shí)間,近期也有研究嘗試將止痛化膠囊用于宮外孕及子宮內(nèi)膜異位癥的治療[8,9],均取得較好的療效,說(shuō)明該藥對(duì)于盆腔瘕有較好的應(yīng)用前景,值得進(jìn)一步臨床觀察研究。

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