劉愛環(huán),王怡軍,劉金鳳,馬雪梅,孫云暉

(1.壽光市人民醫(yī)院,山東壽光 262700;2.哈爾濱市第四醫(yī)院,黑龍江 哈爾濱 150000;3.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院,黑龍江 佳木斯 154003)

支氣管哮喘目前認(rèn)為是由多種細(xì)胞和細(xì)胞組份參與的氣道慢性炎癥疾病,但具體的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚,這就給臨床的治療帶來了一定的困難。而哮喘急性發(fā)作即重度哮喘目前仍是導(dǎo)致哮喘患者急診就醫(yī)的一個(gè)重要因素。目前,國(guó)內(nèi)外已經(jīng)將吸入療法列為了防治哮喘的首選方法,但其療效與藥物種類的選擇、吸入工具的類型、患者的配合程度及護(hù)理關(guān)懷直接存在著密切的關(guān)系。我科自2010年5月以來對(duì)60例重度支氣管哮喘患者采取規(guī)范化吸入治療,即應(yīng)用氧氣驅(qū)動(dòng)聯(lián)合霧化吸入布地奈德混懸液(普米克)和硫酸特布他林,并與常規(guī)治療的療效進(jìn)行比較,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010— 05～ 2012-03我院呼吸科住院的重度支氣管哮 喘患者 60例 ,男 32例 ,女 28例 ,年齡 15～ 70歲 ,平 均 45.2歲。隨機(jī)分霧化吸入組和對(duì)照組,每組30例。診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],入選標(biāo)準(zhǔn):(1)試驗(yàn)前4周內(nèi)無糖皮質(zhì)激素吸入使用;(2)試驗(yàn)前4周內(nèi)無全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素;(3)篩選期支氣管舒張實(shí)驗(yàn)陽性,1月內(nèi)無呼吸系統(tǒng)疾病者。

1.2 方法

對(duì)照組和霧化吸入組均常規(guī)給予喘定,地塞米松5mg,每日2次靜點(diǎn),止咳化痰劑,伴發(fā)感染者給予抗生素,霧化吸入組在此基礎(chǔ)上給予布地奈德混懸液2mg+硫酸特布他林混懸液 5mg采用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入裝置霧化吸入(首次硫酸特布他林混懸液2.5mg),每日2次,霧化吸入后用清水漱口。觀察兩組患者治療前后癥狀改善情況和肺功能指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效:治療5d,喘憋消失,氣促緩解,肺部哮鳴音消失 ,咳嗽明顯減輕;有效:治療 5d,喘憋好轉(zhuǎn),氣促緩解,肺部哮鳴音減少 ,咳嗽有所減輕;無效:治療5d,仍咳喘,肺部哮鳴音未減少。

1.3.2 肺功能檢查

采用德國(guó)康訊 HI-101肺功儀測(cè)定,分別在治療前及治療5d后進(jìn)行肺通氣功能測(cè)定,所有測(cè)定均在9～ 13時(shí)進(jìn)行。由專人操作,患者測(cè)定前6h禁用短效支氣管擴(kuò)張劑,24h禁用長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)運(yùn)用 SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包分析處理,計(jì)數(shù)資料采用i2檢驗(yàn)、計(jì)量資料采用± s)表示 ,以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

霧化吸入組的治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組,見表1。

表1 霧化吸入布地奈德混懸液和硫酸特布他林治療重度支氣管哮喘的療效比較(n=30)

表2 兩組患者的咳嗽、呼吸困難、肺部哮鳴音消失、平均住院時(shí)間、吸氧時(shí)間比較 ±s,d,n=30)

表2 兩組患者的咳嗽、呼吸困難、肺部哮鳴音消失、平均住院時(shí)間、吸氧時(shí)間比較 ±s,d,n=30)

注:*試驗(yàn)組與對(duì)照組相比,P ＜0.05。

2.2 兩組患者癥狀改善情況

霧化吸入組患者主要癥狀、體征消失時(shí)間、平均住院時(shí)間及吸氧時(shí)間均比對(duì)照組明顯縮短 ,見表2。

2.3 肺功能指標(biāo)

與治療前相比,兩組第一秒用力呼氣容積(FEV1)、第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值的百分比(FEV1%)、用力肺活量(FV C)、第一秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比(FEV1/FV C)、最大用力呼氣流速 (FEFmax)、最大呼氣中期流量 (FEF25%～75%)與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜ 0.05),見表3。

表3 治療前后霧化吸入組與對(duì)照組肺功能的變化 ±s)

表3 治療前后霧化吸入組與對(duì)照組肺功能的變化 ±s)

注:*與治療前相比,P＜0.05;△試驗(yàn)組與對(duì)照組治療后相比,P＜0.05。

2.4 不良反應(yīng)

試驗(yàn)組有2例出現(xiàn)咽部不適;對(duì)照組3例出現(xiàn)胃部不適,但不影響治療;兩組均無全身嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討論

支氣管哮喘所引發(fā)的反復(fù)發(fā)作的呼氣性呼吸困難、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀,雖然有時(shí)可自行緩解,但大多數(shù)需要藥物治療才能緩解。糖皮質(zhì)激素作為目前國(guó)內(nèi)外防治支氣管哮喘的一線藥物,因其給藥方式及途徑的不同,其療效也不同,與以往常規(guī)的靜脈給藥途徑相比近年來國(guó)內(nèi)外提出的糖皮質(zhì)激素聯(lián)合β2受體激動(dòng)劑霧化吸入治療重癥支氣管哮喘,從解剖生理分析,有其獨(dú)到的優(yōu)勢(shì)之處:呼吸道具有開放性、吸收性、表面作用受體及血流豐富等生理特點(diǎn),應(yīng)用糖皮質(zhì)激素霧化吸入給藥時(shí),藥物經(jīng)口腔直接進(jìn)入肺部,有70%的藥物可直接作用于呼吸道表面[2],局部抗感染作用及解除支氣管痙攣的效果強(qiáng),且藥物局部作用于病灶 ,劑量小,全身不良反應(yīng)少。

布地奈德混懸液是激素布地奈德的霧化吸入混懸劑,具有親脂性基因,糖皮質(zhì)醇受體結(jié)合力高、脂溶性高,霧化吸入此藥后,可迅速形成有活性的受體-類固醇復(fù)合物,與氣道上皮細(xì)胞激素受體直接結(jié)合,快速有效的抑制炎癥細(xì)胞的活化級(jí)細(xì)胞因子的釋放,此外它還可以使小血管收縮,減輕因炎癥導(dǎo)致的滲出級(jí)水腫,從而迅速的發(fā)揮強(qiáng)有力的局部抗炎作用和抗過敏作用。韓偉[3]等的研究報(bào)道,布地奈德混懸液的氣道抗炎強(qiáng)度是氫化可的松的 600倍,是潑尼松的150倍,說明吸入較少劑量的布地奈德混懸液就可起到口服或靜脈應(yīng)用激素的同等效果。而我們的研究也證實(shí)了這一點(diǎn)。硫酸特布他林是選擇性 β2受體激動(dòng)劑,其選擇性高,起效迅速,能松弛平滑肌,抑制內(nèi)源性致痙物的釋放及黏膜纖毛清除加劇而引起的水腫,可提高環(huán)磷腺苷水平,產(chǎn)生支氣管擴(kuò)張作用,從而起到解除炎癥及氣管痙攣的作用[4]。Schmidt[5]等的研究表明布地奈德混懸液及硫酸特布他林聯(lián)合霧化治療重度哮喘其療效優(yōu)于單純吸入布地奈德或特布他林,其機(jī)制可能為:兩者的正性作用相加有協(xié)同作用,即吸入激素通過增加基因復(fù)制而增強(qiáng) β 2受體激動(dòng)劑的表達(dá),并同時(shí)通過 G-蛋白作用抑制 β2受體的下調(diào),提高了β2受體對(duì)激動(dòng)劑的敏感性,而β 2受體激動(dòng)劑可以通過 G-蛋白偶聯(lián)受體刺激磷酯酰肌醇酶而反式激活糖皮質(zhì)激素,使其及相關(guān)蛋白的功能增強(qiáng),從而起到了協(xié)同的作用[6]。

本研究顯示,每次吸入布地奈德混懸液2mg+硫酸特布他林混懸液5mg,每日2次,可以有效地改善重度哮喘患者的肺功能,使患者主要癥狀、體征消失時(shí)間、平均住院時(shí)間及吸氧時(shí)間明顯縮短,療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。本研究結(jié)果提示應(yīng)用氧氣驅(qū)動(dòng)聯(lián)合霧化吸入布地奈德混懸液及硫酸特布他林與靜脈滴注地塞米松的療效相比有顯著差異。應(yīng)用氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入藥物,用量小較全身用量少,且起效快,療效好,全身不良反應(yīng)少,提示治療重度哮喘,布地奈德混懸液與硫酸特布他林混懸液聯(lián)合霧化吸入比單獨(dú)靜點(diǎn)激素療效要好,與文獻(xiàn)[7,8]報(bào)道結(jié)果一致,值得臨床借鑒并在成人重度支氣管哮喘推廣應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2008,31(3):177-185

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