常旭紅，張鈺，吳建茹，王蓓，唐萌

(1.環(huán)境醫(yī)學(xué)工程教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，江蘇南京 210009;2.東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系，江蘇南京 210009;3.江蘇省生物材料與器件重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室東南大學(xué)，江蘇南京 210009)

近年來(lái)大氣顆粒物污染問(wèn)題日益嚴(yán)重，國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)流行病學(xué)研究報(bào)道表明:顆粒物的污染與許多健康效應(yīng)相關(guān)，可造成機(jī)體多系統(tǒng)損害，特別對(duì)心血管系統(tǒng)的影響不容忽視。顆粒物濃度短期升高能誘發(fā)心律失常、加重心衰、激發(fā)急性動(dòng)脈粥樣硬化和缺血性心臟病等心血管損害，有關(guān)顆粒物對(duì)人體健康影響的研究已取得了較多的成果。我們將主要從不同空氣動(dòng)力學(xué)粒徑的顆粒物對(duì)心血管疾病的急性影響方面進(jìn)行回顧和系統(tǒng)評(píng)價(jià)，了解顆粒物的研究趨勢(shì)和目前存在的問(wèn)題。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 文獻(xiàn)類(lèi)型 數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)表的大氣顆粒物對(duì)心血管疾病研究的急性效應(yīng)文獻(xiàn)，微米級(jí)顆粒物只納入時(shí)間序列研究文獻(xiàn)，納米級(jí)顆粒物納入顆粒物對(duì)心血管急性效應(yīng)的各類(lèi)研究文獻(xiàn)。

1.1.2 研究對(duì)象 大氣顆粒物對(duì)心血管疾病急性效應(yīng)的人群，不分性別、年齡、職業(yè)、種族和國(guó)籍。

1.1.3 效應(yīng)指標(biāo) (1)可吸入顆粒物(PM10)、粗顆粒物(PM2.5～10)和細(xì)顆粒物(PM2.5):效應(yīng)為人群因心血管病的入院率和死亡率，關(guān)聯(lián)指標(biāo)為相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)、率差(RD)以及各自的95%CI;(2)超細(xì)顆粒物(UFP):UFP對(duì)人群心血管疾病的急性效應(yīng)研究結(jié)果，包括可能的生物標(biāo)志物或效應(yīng)改變指標(biāo)。

1.2 研究方法

1.2.1 文獻(xiàn)檢索 中文檢索詞:顆粒物、納米顆粒、超細(xì)顆粒物、心血管疾病、時(shí)間序列研究、急性效應(yīng)等;英文檢 索 詞:ultrafine particle，nanomaterial，superfine particle，PM，cardiovascular，time series等;檢索數(shù)據(jù)庫(kù):Web of science、Pubmed、Cnki、萬(wàn)方等電子數(shù)據(jù)庫(kù)，同時(shí)手工檢索相關(guān)雜志、專(zhuān)業(yè)資料和網(wǎng)絡(luò)信息，刪選相關(guān)文章。文獻(xiàn)語(yǔ)種限為英文和中文。

1.2.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) 研究設(shè)計(jì)類(lèi)型:微米級(jí)顆粒物選擇為時(shí)間序列的研究文章，納米級(jí)顆粒物選擇急性效應(yīng)(時(shí)間序列、固定群組，交叉設(shè)計(jì))的研究文章。研究因素:不同粒徑的顆粒物。研究對(duì)象:心血管疾病的全人群研究;符合研究資料中規(guī)定的指標(biāo)要求。

1.2.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) 排除心血管疾病慢性或長(zhǎng)期作用研究文章，文章顆粒物粒徑描述不明確，研究結(jié)果不是全人群的文章以及有關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的文章。

1.2.4 資料提取 由兩位研究者對(duì)文章進(jìn)行篩選，爭(zhēng)議通過(guò)討論解決。提取內(nèi)容包括研究題目、作者、文獻(xiàn)類(lèi)型、來(lái)源、研究方法、效應(yīng)指標(biāo)、相關(guān)研究結(jié)果等。

1.2.5 資料分析 采用Stata 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)同一類(lèi)型研究結(jié)果文章多于兩篇的文獻(xiàn)進(jìn)行結(jié)果合并，研究結(jié)果不一致，無(wú)法合并的進(jìn)行定性描述總結(jié)。研究之間的異質(zhì)性檢驗(yàn)采用卡方檢驗(yàn)，P＞0.10時(shí)，多個(gè)研究具有同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型，計(jì)算合并效應(yīng)值和95%CI;P≤0.10時(shí)，多個(gè)研究具有異質(zhì)性，在分析異質(zhì)性原因的基礎(chǔ)上，考慮使用隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算合并效應(yīng)值和95%CI;潛在的發(fā)表偏倚采用Begg's秩相關(guān)檢驗(yàn)分析(α =0.05)。

2 結(jié) 果

2.1 納入文獻(xiàn)基本情況

輸入相關(guān)檢索詞檢索文章，排除重復(fù)后共納入endnote文獻(xiàn)管理軟件文章315篇，排除研究方法、對(duì)象不符合文獻(xiàn)后剩余104篇，排除綜述類(lèi)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)文章剩余61篇，最后精讀文獻(xiàn)，納入符合要求的文章51篇，文獻(xiàn)納入過(guò)程詳見(jiàn)圖1。其中有關(guān)PM10研究文獻(xiàn) 35 篇，PM2.5～10研究文獻(xiàn) 10 篇，PM2.5研究文獻(xiàn) 20篇，UFP 研究文獻(xiàn) 9 篇(表1、2、3、4)。

圖1 文獻(xiàn)檢索評(píng)價(jià)流程圖Fig 1 The process chart of retrieve literature

2.2 PM10對(duì)心血管疾病入院率和死亡率的影響

PM10與心血管疾病入院率關(guān)系的時(shí)間序列研究共有10篇文獻(xiàn)，其中3篇以RR為關(guān)聯(lián)變量，由于有2篇未給出置信區(qū)間，無(wú)法定量合成，3篇文獻(xiàn)結(jié)果不一致(表1);另有7篇以AR為關(guān)聯(lián)變量，經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算合并 RD及95%CI為0.7%(0.1%，1.3%)，經(jīng) Begg's秩相關(guān)檢驗(yàn)無(wú)發(fā)表偏倚(P=0.764)。PM10與心血管疾病死亡率關(guān)系的時(shí)間序列研究中，有12篇文獻(xiàn)以RR為關(guān)聯(lián)變量，有20篇文獻(xiàn)以RD為關(guān)聯(lián)變量，由于各研究間存在異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并，RR及95%CI合并值為1.02(1.01，1.03)，經(jīng) Begg's 秩相關(guān)檢驗(yàn)沒(méi)有發(fā)表偏倚(P=0.373);RD及 95%CI合并值為 0.51%(0.36%，0.65%)，經(jīng) Begg's檢驗(yàn)存在發(fā)表偏倚(P=0.035)，結(jié)果見(jiàn)表1、圖 2。

表1 PM10與心血管疾病時(shí)間序列研究文章Tab 1 The relationship between PM10and cardiovascular disease of time series articles

圖2 PM10對(duì)心血管疾病死亡率影響的關(guān)系評(píng)價(jià)Fig 2 Evaluation of the relationship between PM10and cardiovascular disease mortality

2.3 PM2.5～10對(duì)心血管疾病入院率和死亡率的影響

PM2.5～10與心血管疾病入院率關(guān)系的時(shí)間序列研究共有5篇文獻(xiàn)，其中2篇以RR為關(guān)聯(lián)變量，僅1篇給出95%CI，不能對(duì)其進(jìn)行合并;另3篇以RD為關(guān)聯(lián)變量，異質(zhì)性檢驗(yàn)提示各研究間無(wú)異質(zhì)性，因此，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并，RD及95%CI合并值為0.3%(0.01%，0.7%)。PM2.5～10與心血管疾病死亡率關(guān)系的時(shí)間序列研究結(jié)果均采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并，RR 及95%CI合并值為 1.024(1.010，1.038)，RD及95%CI合并值為0.3%(0.01%，0.6%)，Begg's秩相關(guān)檢驗(yàn)顯示無(wú)顯著發(fā)表偏倚(P＞0.05)，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 PM2.5～10與心血管疾病時(shí)間序列研究文章Tab 2 The relationship between PM2.5 ～ 10and cardiovascular disease of time series articles

2.4 PM2.5對(duì)心血管疾病入院率和死亡率的影響

PM2.5與心血管疾病入院率關(guān)系的時(shí)間序列研究共有9篇文獻(xiàn)，其中3篇以RR為關(guān)聯(lián)變量，6篇文獻(xiàn)以RD為關(guān)聯(lián)變量，經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)均采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行合并，RR 及 95%CI合并值為1.027(1.015，1.038)，RD 及 95%CI合并值為 0.9%(0.7%，1.1%)，經(jīng) Begg's檢驗(yàn)無(wú)發(fā)表偏倚(P ＞ 0.05)。PM2.5與心血管疾病死亡率關(guān)系的時(shí)間序列研究共16篇，均采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并，RR及95%CI合并值為1.013(1.002，1.025)，RD 及 95%CI合并值為 0.86%(0.47%，1.24%)，經(jīng) Begg's檢驗(yàn)無(wú)發(fā)表偏倚(P ＞0.05)，結(jié)果見(jiàn)表3、圖3。

表3 PM2.5與心血管疾病時(shí)間序列研究文章Tab 3 The relationship between PM2.5and cardiovascular disease of time series articles

2.5 納米級(jí)顆粒物對(duì)心血管疾病的影響

納米顆粒物是指直徑在100 nm以下的顆粒物質(zhì)，相當(dāng)于文獻(xiàn)報(bào)道中常見(jiàn)的超細(xì)顆粒物(UFP，空氣動(dòng)力學(xué)直徑在0.1 μm之下)，隨著納米材料生物安全性及納米毒理學(xué)相關(guān)研究的深入，納米尺度物質(zhì)對(duì)心血管系統(tǒng)的潛在危害受到極大關(guān)注，但有關(guān)納米材料物質(zhì)的危害研究在國(guó)內(nèi)外還主要集中在動(dòng)物和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，有關(guān)人群的報(bào)道相對(duì)較少。本研究總結(jié)了有關(guān)納米級(jí)顆粒物對(duì)人群心血管疾病的研究結(jié)果，提示納米級(jí)顆粒物與人體心血管疾病存在關(guān)聯(lián)，但結(jié)論不盡一致，結(jié)果詳見(jiàn)表4。

3 討 論

有害物質(zhì)的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)或標(biāo)準(zhǔn)制定必須有來(lái)自毒理學(xué)和流行病學(xué)兩方面的資料，而流行病學(xué)資料是最直接的證據(jù)。顆粒物對(duì)人群的急性效應(yīng)研究方法一般為時(shí)間序列研究、病例交叉研究和固定群組追蹤研究。在這3種研究方法中，時(shí)間序列研究是最常用的一種方法。因此，本研究中選擇時(shí)間序列研究的文獻(xiàn)探討顆粒物對(duì)心血管疾病的急性影響，但由于超細(xì)顆粒物對(duì)人群心血管疾病研究較少，因此，研究方法不局限于時(shí)間序列研究，擴(kuò)大研究方法范圍。

本研究結(jié)果顯示，不同粒徑的顆粒物均為心血管疾病的危險(xiǎn)因素，且心血管疾病入院率和死亡率與粒徑有關(guān)，PM2.5的危害高于PM10。但由于不同來(lái)源研究的顆粒物濃度、組成成分不盡一致，以及時(shí)間序列研究中滯后時(shí)間的差異，因此，顆粒物粒徑與危害效應(yīng)的量效關(guān)系有待進(jìn)一步探討。從研究方法上看，本研究設(shè)計(jì)了嚴(yán)格的文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，文獻(xiàn)收集系統(tǒng)全面，結(jié)果有一定可信度，但也存在不足，諸多因素如語(yǔ)種影響可能帶來(lái)語(yǔ)言偏倚，導(dǎo)致檢索不全，今后研究中可加強(qiáng)除中英文外的其他語(yǔ)種相關(guān)文獻(xiàn)的收集。

近年來(lái)納米技術(shù)快速發(fā)展，工程納米材料大量出現(xiàn)使納米產(chǎn)品生產(chǎn)者和消費(fèi)者的暴露機(jī)會(huì)增加。納米材料已逐漸應(yīng)用于藥學(xué)中，這意味著納米顆粒勢(shì)必將有更多機(jī)會(huì)與血管、血液及其中的成分發(fā)生相互作用。從文獻(xiàn)回顧中我們也可以看出，對(duì)顆粒物的研究從微米級(jí)開(kāi)始一直到現(xiàn)在向納米級(jí)顆粒物質(zhì)轉(zhuǎn)移，細(xì)顆粒物和納米級(jí)顆粒物對(duì)人體健康的影響成為國(guó)際環(huán)境流行病學(xué)研究的熱點(diǎn)之一，而UFPs被認(rèn)為是介導(dǎo)顆粒物不良健康效應(yīng)的主要因素。國(guó)內(nèi)外流行病學(xué)和毒理學(xué)等學(xué)科的研究在該領(lǐng)域取得了一定成績(jī)，使人們對(duì)顆粒物與健康關(guān)系取得初步認(rèn)識(shí)，但目前納米級(jí)顆粒對(duì)心血管系統(tǒng)毒性的證據(jù)還非常有限，關(guān)于納米級(jí)顆粒物研究成果還遠(yuǎn)不能滿(mǎn)足環(huán)境健康決策以及與大眾進(jìn)行環(huán)境健康風(fēng)險(xiǎn)交流的需要，有很多科學(xué)問(wèn)題需要解決，需要利用各種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)及流行病學(xué)研究探討納米顆粒對(duì)心血管系統(tǒng)的影響，建立適合反映納米顆粒致?lián)p傷的生物學(xué)終點(diǎn)，明確其機(jī)制。

［1］METZGER K B，TOLBERT P E，KLEIN M，et al.Ambient air pollution and cardiovascular emergency department visits［J］.Epidemiology，2004，15(1):46-56.

［2］TOLBERT P E，KLEIN M，METZGER K B，et al.Interim results of the study of particulates and health in atlanta(sophia)［J］.J Expo Anal Environ Epidemiol，2000，10(5):446-460.

［3］BUADONG D，JINSART W，F(xiàn)UNATAGAWA I，et al.Association between Pm10 and(0-3)levels and hospital visits for cardiovascular diseases in Bangkok，Thailand［J］.Journal of Epidemiology，2009，19(4):182-188.

［4］ZANOBETTI A，SCHWARTZ J，DOCKERY D W.Airborne particles are a risk factor for hospital admissions for heart and lung disease［J］.Environmental Health Perspectives，2000，108(11):1071-1077.

［5］CHEN R，CHU C，TAN J，et al.Ambient air pollution and hospital admission in shanghai，china［J］.Journal of Hazardous Materials，2010，181(3):234-240.

［6］LARRIEU S，JUSOT J F，BLANCHARD M，et al.Short term effects of air pollution on hospitalizations for cardiovascular diseases in eight french cities:The psas program［J］.Science of the Total Environment，2007，387:105-112.

［7］MIDDLETON N，YIALLOUROS P，KLEANTHOUS S，et al.A 10-year time-series analysis of respiratory and cardiovascular morbidity in nicosia，cyprus:the effect of short-term changes in air pollution and dust storms［J］.Environmental Health，2008，7:211-226.

［8］ANDERSON H R，BREMNER S A，ATKINSON R W，et al.Particulate matter and daily mortality and hospital admissions in the west midlands conurbation of the united kingdom:associations with fine and coarse particles，black smoke and sulphate［J］.Occupational and Environmental Medicine，2001，58(8):504-510.

［9］王宛怡，王洪源，張志剛，等.大氣PM10與心血管疾病就診人次的時(shí)間序列分析［J］.環(huán)境與健康雜志，2009，26(12):1069-1072.

［10］OSTRO B D，BROADWIN R，LIPSETT M J.Coarse and fine particles and daily mortality in the coachella valley，california:a follow-up study［J］.Journal of Exposure Analysis and Environmental Epidemiology，2000，10(5):412-419.

［11］LIANG W M，WEI H Y，KUO H W.Association between daily mortality from respiratory and cardiovascular diseases and air pollution in taiwan［J］.Environmental Research，2009，109(1):51-58.

［12］MOOLGAVKAR S H.Air pollution and daily mortality in three us counties［J］.Environmental Health Perspectives，2000，108(8):777-784.

［13］TSAI D H，WANG J L，CHUANG K J，et al.Traffic-related air pollution and cardiovascular mortality in central Taiwan［J］.Science of the Total Environment，2010，408(8):1818-1823.

［14］BALLESTER F，SAEZ M，PEREZ-HOYOS S，et al.The emecam project:a multicentre study on air pollution and mortality in spain:combined results for particulates and for sulfur dioxide［J］.Occupational and Environmental Medicine，2002，59(5):300-308.

［15］GUO Y M，BARNETT A G，ZHANG Y S，et al.The shortterm effect of air pollution on cardiovascular mortality in Tianjin，China:comparison of time series and case-crossover analyses［J］.Science of the Total Environment，2010，409(2):300-306.

［16］LIN C M，LIAO C M.Temperature-dependent association be-tween mortality rate and carbon monoxide level in a subtropical city:Kaohsiung，Taiwan［J］.International Journal of Environmental Health Research，2009，19(3):163-174.

［17］WONG C M，MA S，HEDLEY A J，et al.Effect of air pollution on daily mortality in Hong Kong［J］.Environmental Health Perspectives，2001，109(4):335-340.

［18］WONG T W，TAM W S，YU T S，et al.Associations between daily mortalities from respiratory and cardiovascular diseases and air pollution in Hong Kong，China［J］.Occupational and Environmental Medicine，2002，59(1):30-35.

［19］MAR T F，NORRIS G A，KOENIG J Q，et al.Associations between air pollution and mortality in Phoenix，1995-1997［J］.Environmental Health Perspectives，2000，108(4):347-353.

［20］GOLDBERG M S，BURNETT R T，BAILAR J C，et al.The association between daily mortality and ambient air particle pollution in montreal［J］.Environ Res，2001，86(1):26-36.

［21］THACH T Q，WONG C M，CHAN K P，et al.Daily visibility and mortality:assessment of health benefits from improved visibility in Hong Kong［J］.Environmental Research，2010，110(6):617-623.

［22］KAN H D，LONDON S J，CHEN G H，et al.Season，sex，age，and education as modifiers of the effects of outdoor air pollution on daily mortality in Shanghai，China:the public health and air pollution in asia(papa)study［J］.Environmental Health Perspectives，2008，116(9):1183-1188.

［23］WONG C M，VICHIT-VADAKAN N，KAN H D，et al.Public health and air pollution in asia(papa):a multicity study of short-term effects of air pollution on mortality［J］.Environmental Health Perspectives，2008，116(9):1195-1202.

［24］KIM H，KIM Y，HONG Y C.The lag-effect pattern in the relationship of particulate air pollution to daily mortality in Seoul，Korea［J］.International Journal of Biometeorology，2003，48(1):25-30.

［25］BRAGA A L F，ZANOBETTI A，SCHWARTZ J.The lag structure between particulate air pollution and respiratory and cardiovascular deaths in 10 US cities［J］.Journal of Occupational and Environmental Medicine，2001，43(11):927-933.

［26］CHEN G H，SONG G X，JIANG L L，et al.Short-term effects of ambient gaseous pollutants and particulate matter on daily mortality in Shanghai，China［J］.Journal of Occupational Health，2008，50(1):41-47.

［27］PONKA A，SAVELA M，VIRTANEN M.Mortality and air pollution in Helsinki［J］.Archives of Environmental Health，1998，53(4):281-286.

［28］QIAN Z M，HE Q C，LIN H M，et al.Association of daily cause-specific mortality with ambient particle air pollution in Wuhan，China［J］.Environmental Research，2007，105:380-389.

［29］VICHIT-VADAKAN N，VAJANAPOOM N，Ostro B.The public health and air pollution in Asia(papa)project:Estimating the mortality effects of particulate matter in Bangkok，Thailand［J］.Environmental Health Perspectives，2008，116(9):1179-1182.

［30］LI G，ZHOU M，CAI Y，et al.Does temperature enhance acute mortality effects of ambient particle pollution in Tianjin City，China［J］.Sci Total Environ，2011，409(10):1811-1817.

［31］KAN H，LONDON S J，CHEN G，et al.Differentiating the effects of fine and coarse particles on daily mortality in Shanghai，China［J］.Environ Int，2007，33(3):376-384.

［32］VILLENEUVE P J，BURNETT R T，SHI Y L，et al.A timeseries study of air pollution，socioeconomic status，and mortality in Vancouver，Canada［J］.Journal of Exposure Analysis and Environmental Epidemiology，2003，13(6):427-435.

［33］NEUBERGER M，RABCZENKO D，MOSHAMMER H.Extended effects of air pollution on cardiopulmonary mortality in Vienna［J］.Atmospheric Environment，2007，41(38):8549-8556.

［34］HUANG W，TAN J G，KAN H D，et al.Visibility，air quality and daily mortality in Shanghai，China［J］.Science of the Total Environment，2009，407(10):3295-3300.

［35］CHEN G，SONG G，JIANG L，et al.Short-term effects of ambient gaseous pollutants and particulate matter on daily mortality in Shanghai，China［J］.Occup Health，2008，50(1):41-47.

［36］HOST S，LARRIEU S，PASCAL L，et al.Short-term associations between fine and coarse particles and hospital admissions for cardiorespiratory diseases in six French cities［J］.Occupational and Environmental Medicine，2008，65(8):544-551.

［37］ZANOBETTI A，SCHWARTZ J.The effect of fine and coarse particulate air pollution on mortality:a national analysis［J］.Environmental Health Perspectives，2009，117(6):898-903.

［38］BRANIS M，VYSKOVSKA J，MALY M，et al.Association of size-resolved number concentrations of particulate matter with cardiovascular and respiratory hospital admissions and mortality in Prague，Czech Republic［J］.Inhalation Toxicology，2010，22:21-28.

［39］LALL R，ITO K，THURSTON G D.Distributed lag analyses of daily hospital admissions and source-apportioned fine particle air pollution［J］.Environ Health Perspect，2011，119(4):455-460.

［40］ITO K，MATHES R，ROSS Z，et al.Fine particulate matter constituents associated with cardiovascular hospitalizations and mortality in New York city［J］.Environ Health Perspect，2010，119(4):467-473.

［41］BELL M L，EBISU K，PENG A R，et al.Seasonal and regional short-term effects of fine particles on hospital admissions in 202 US counties，1999-2005［J］.American Journal of Epide-miology，2008，168(11):1301-1310.

［42］MATHES R W，ITO K，MATTE T.Assessing syndromic surveillance of cardiovascular outcomes from emergency department chief complaint data in New York city［J］.Plos One，2011，6(2):1-10.

［43］BERGLIND N，BELLANDER T，F(xiàn)ORASTIERE F，et al.Ambient air pollution and daily mortality among survivors of myocardial infarction［J］.Epidemiology，2009，20(1):110-118.

［44］VENNERS S A，WANG B Y，PENG Z G，et al.Particulate matter，sulfur dioxide，and daily mortality in Chongqing，China［J］.Environmental Health Perspectives，2003，111(4):562-567.

［45］BORJA-ABURTO V H，CASTILLEJOS M，GOLD D R，et al.Mortality and ambient fine particles in southwest Mexico city，1993-1995［J］.Environmental Health Perspectives，1998，106(12):849-855.

［46］ BERGER A，ZAREBA W，SCHNEIDER A，et al.Runs of ventricular and supraventricular tachycardia triggered by air pollution in patients with coronary heart disease［J］.Journal of Occupational and Environmental Medicine，2006，48(11):1149-1158.

［47］DELFINO R J，STAIMER N，TJOA T，et al.Air pollution exposures and circulating biomarkers of effect in a susceptible population:clues to potential causal component mixtures and mechanisms［J］.Environmental Health Perspectives，2009，117(8):1232-1238.

［48］FRAMPTON M W.Does inhalation of ultrafine particles cause pulmonary vasular effects in humans［J］.Inhalation Toxicology，2007，19:75-79.

［49］RUCKERL R，PHIPPS R P，SCHNEIDER A，et al.Ultrafine particles and platelet activation in patients with coronary heart disease—results from a prospective panel study［J］.Part Fibre Toxicol，2007，4(1):325-341.

［50］SHAH A P，PIETROPAOLI A A，F(xiàn)RASIER L M，et al.Effect of inhaled carbon ultrafine particles on reactive hyperemia in healthy human subjects［J］.Environmental Health Perspectives，2008，116(3):375-380.

［51］ZAREBA W，COUDERC J P，OBEARORSTER G，et al.Ecg parameters and exposure to carbon ultrafine particles in young healthy subjects［J］.Inhalation Toxicology，2009，21(3):223-233.