姚燕冰

一、谷蛋白對(duì)牛皮癬的影響作用。

對(duì)于有腹腔病(CD)的牛皮癬患者，患者攝入含谷蛋白的谷類(lèi)食物后，會(huì)引起小腸黏膜發(fā)炎、絨毛萎縮和隱窩增生的結(jié)果。有些人在食用小麥、黑麥、大麥、燕麥后會(huì)造成吸收不良綜合征。在正常攝入無(wú)麩質(zhì)飲食后，一些癥狀如腹瀉、腹脹將消失。有毒化合物是醇溶蛋白:醇溶蛋白存在小麥面筋中，黑麥和大麥中［1］。

二、谷蛋白和牛皮癬之間的關(guān)聯(lián)分析

據(jù)推測(cè)，常見(jiàn)麩質(zhì)敏感性腸病很少表現(xiàn)或沒(méi)有胃腸道癥狀，并有一個(gè)潛在的谷蛋白和牛皮癬之間的關(guān)聯(lián)。在無(wú)癥狀CD的情況下，可用抗體檢測(cè)，以確定是否是谷蛋白敏感的患者。漿細(xì)胞產(chǎn)生IgA和IgG對(duì)抗各種抗原包括醇溶蛋白，轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶和網(wǎng)狀。在診斷CD患者的時(shí)候，通過(guò)檢測(cè)IgG和IgA抗麥膠抗體(AGA)和血清抗體是非常有用的。

三、組織型轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶似乎是CD患者腸道和皮膚的主要自身抗原

有些發(fā)現(xiàn)表明CD患者的牛皮癬發(fā)病率會(huì)升高，但目前數(shù)據(jù)是不一致的，一位CD和銀屑病患者的皮損在開(kāi)始無(wú)麩質(zhì)飲食后不久好轉(zhuǎn)，該病例報(bào)告似乎證實(shí)CD和牛皮癬之間的關(guān)聯(lián)。另一方面，無(wú)麩質(zhì)飲食可改善牛皮癬的嚴(yán)重程度，即使對(duì)沒(méi)有CD的患者，但I(xiàn)gA和/或IgG A雄性禿多見(jiàn)于牛皮癬患者相比與健康人。用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定302銀屑病患者的IgA和IgG，發(fā)現(xiàn)16%的患者血清均高于正常標(biāo)準(zhǔn)。michaelsson等評(píng)價(jià)了銀屑病患者無(wú)麩質(zhì)飲食的效果。他們用PASI評(píng)分評(píng)估疾病的嚴(yán)重程度。30例患者完成無(wú)麩質(zhì)飲食期間，平均PASI評(píng)分顯著降低。無(wú)麩質(zhì)飲食后，病人食用3個(gè)月的普通飲食。

在此期間，30個(gè)已完成的無(wú)麩質(zhì)的患者中的18位牛皮癬惡化。只有19例被診斷為CD或潛在的谷蛋白敏感性的患者，它可以得出結(jié)論:無(wú)麩質(zhì)飲食?？赡芨纳破ぐ_患者，小腸組織學(xué)似乎是正常的。腸道通透性增加可能允許通過(guò)小的微生物，它可以充當(dāng)作為超抗原，并可能誘發(fā)外觀(guān)還是可以逆轉(zhuǎn)由無(wú)麩質(zhì)飲食牛皮癬發(fā)作的易感對(duì)象。CD和牛皮癬的巧合的另一種解釋可能是釋放細(xì)胞因子的個(gè)人資料。銀屑病Th1細(xì)胞占優(yōu)勢(shì)，主要生產(chǎn)干擾素○R和IL－2(圖1)。來(lái)自CD患者的T細(xì)胞釋放反應(yīng)在體外的面筋挑戰(zhàn)類(lèi)似的細(xì)胞因子的個(gè)人資料。一些病例報(bào)告表明，這些細(xì)胞因子的血清水平可能足以導(dǎo)致CD或銀屑病易感個(gè)體。

圖1 “隱性”腹腔疾病的潛在影響:干擾素，白細(xì)胞介素

四、維生素D及類(lèi)似物

維生素D是一種溫和的油溶性維生素，皮膚暴露于太陽(yáng)紫外線(xiàn)后，人體可以從7－脫氫膽固醇合成出維生素D。它的缺乏導(dǎo)致佝僂病，因?yàn)槿狈S生素D可以造成膳食中鈣的吸收不足而造成佝僂病。維生素D的食物來(lái)源是魚(yú)肝油。維生素D的生物活性形式主要源于肝臟中的2，5－二羥基維生素D，在腎臟中的羥基化產(chǎn)生。維生素D的活性形式－－1，5－二羥維生素D3除了鈣平衡和骨代謝的作用外，還通過(guò)維生素D受體(VDR)影響30多個(gè)不同的組織。皮膚是1，5－二羥維生素D3的靶組織之一，因?yàn)榻琴|(zhì)細(xì)胞具有VDR。人體角質(zhì)形成細(xì)胞在遇到鈣三醇后，其生長(zhǎng)和加速成熟過(guò)程會(huì)被明顯抑制。通過(guò)VDR對(duì)細(xì)胞增殖和分化的影響，形成使用1，5－二羥維生素D3治療牛皮癬的概念。骨化三醇及其類(lèi)似物可以發(fā)揮增殖和預(yù)分化以及增強(qiáng)免疫活動(dòng)的作用。VDR的配體直接影響T細(xì)胞活化和調(diào)節(jié)抗原呈遞細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞的表型和功能。與此同時(shí)，維生素D類(lèi)似物鈣三醇，1，24－二羥維生素D3被認(rèn)為是治療牛皮癬的第一道防線(xiàn)。他們表明與作為強(qiáng)效的外用皮質(zhì)類(lèi)固醇具有相同的療效和良好的耐受性，即使在長(zhǎng)期的基礎(chǔ)上。維生素D攝入不足是一個(gè)普遍的問(wèn)題。循環(huán)25－羥維生素D的濃度是確定維生素D狀態(tài)的最好指標(biāo)。意見(jiàn)，居住在靠近赤道的居民，可以不斷暴露于高紫外線(xiàn)的情況下，他們血液中25－羥維生素D的濃度為107 mol/L，一般認(rèn)為濃度達(dá)到100mol/L可視為足夠，維生素D依賴(lài)性身體機(jī)能就不會(huì)發(fā)生紊亂。在歐洲，維生素D不足的患病率很高，因?yàn)樵诒本?2°陽(yáng)光中的紫外線(xiàn)輻射從10月至第二年4月可以忽略不計(jì)，而在北緯42°從11月至2月也可以忽略不計(jì)。相比之下，在32°N或接近赤道皮膚一年四季都可以合成維生素D。對(duì)戶(hù)外活動(dòng)有限的老年人維生素D缺乏更普遍，他們皮膚合成維生素D的能力較年輕的成年人下降。在11個(gè)歐洲國(guó)家的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏癥中老年男性的是36%和老年女性受試者為47%的。

由于維生素D不足是一個(gè)普遍的問(wèn)題，不使用外用的維生素D類(lèi)似物的銀屑病患者可以考慮口服補(bǔ)充維生素D。在局部治療的情況下，必須避免這樣的補(bǔ)充，因?yàn)榇嬖诟哜}血癥風(fēng)險(xiǎn)。

1 Baum C，Moxon D，Scott M.Gastrointestinal disease.In:Present Knowledge in Nutrition(Bowman BA，Russell RM，eds)［M］.Washington，DC:ILSI Press，2001;472 －482.