李青霞，龐 曉

原發(fā)性高血壓患者清晨血壓升高與血漿內(nèi)皮素和血管緊張素Ⅱ的相關(guān)性研究

李青霞，龐 曉

目的 探討原發(fā)性高血壓患者清晨血壓升高與血漿內(nèi)皮素 (ET)、血管緊張素Ⅱ (AngⅡ)的關(guān)系。方法 選取原發(fā)性高血壓患者180例根據(jù)清晨血壓是否升高分為晨峰組 (MBPS組，83例)和非晨峰組 (Non－MBPS組，97例)。用放射免疫法測(cè)定兩組的血漿ET和AngⅡ水平，分析兩組間的血漿ET和AngⅡ水平差異，并分別分析兩組中的血漿ET、AngⅡ水平與24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果的相關(guān)性。結(jié)果 MBPS組血漿ET、AngⅡ水平 〔(82.53±12.24)，(78.82±32.47)pg/ml〕高于Non－MBPS組 〔(75.56±3.74)，(59.34±31.72)pg/ml〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。在MBPS組中，血漿ET與24 h平均舒張壓、白晝平均舒張壓、夜間平均舒張壓、清晨舒張壓增高值、清晨 (6:00～10:00)平均舒張壓呈正相關(guān)性;血漿AngⅡ與24 h平均收縮壓、白晝平均收縮壓、夜間平均收縮壓、清晨收縮壓增高值、清晨 (6:00～10:00)平均收縮壓呈正相關(guān)性。Non－MBPS組血漿ET、AngⅡ與24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果各參數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 原發(fā)性高血壓患者中MBPS組血漿ET、AngⅡ水平明顯高于Non－MBPS組。血漿ET、AngⅡ水平可能與清晨血壓升高相關(guān)。

清晨血壓升高;內(nèi)皮素;血管緊張素Ⅱ

目前關(guān)于原發(fā)性高血壓患者清晨血壓升高的發(fā)生機(jī)制尚不明確，可能與交感神經(jīng)功能、神經(jīng)體液中縮血管因子活性增強(qiáng)使外周血管收縮、心排出量增加有關(guān)。本研究將原發(fā)性高血壓患者按清晨血壓是否升高分為兩組，通過(guò)測(cè)定兩組患者血漿內(nèi)皮素 (ET)和血管緊張素Ⅱ (AngⅡ)的含量，探討原發(fā)性高血壓患者清晨血壓升高與血漿ET、AngⅡ的相關(guān)性，并進(jìn)一步闡明其在清晨血壓升高中的作用。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年4月—2011年5月在我院心內(nèi)科住院確診的180例原發(fā)性高血壓患者，其中男84例，女96例數(shù)，年齡35～75歲，平均 (62.8±12.0)歲。入選者為初治高血壓患者或既往服用降壓藥物使癥狀改善或測(cè)量血壓正常后自行停藥至少2周以上者，均經(jīng)詢問(wèn)病史、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查，排除繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重心腦血管疾病及呼吸睡眠暫停綜合征、胰島素抵抗綜合征、腎動(dòng)脈狹窄、口服避孕藥等較明顯影響血漿ET、AngⅡ的情況。清晨血壓升高計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)Marfella等［1］認(rèn)為的清晨 (6:00～10:00)平均血壓與夜間最低血壓的差值，即當(dāng)收縮壓 (SBP)≥50 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和 (或)舒張壓 (DBP)≥22 mm Hg為晨峰組(MBPS組，83例);當(dāng)SBP＜50 mm Hg和 (或)DBP＜22 mm Hg為非晨峰組 (Non－MBPS組，97例)。

兩組患者在年齡、性別、病程、體質(zhì)量、腰圍、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、有無(wú)合并冠心病、腦供血不足、早發(fā)家族史、高血壓病程、三酰甘油 (TG)、總膽固醇 (TC)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL－C)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL－C)、尿素氮(BUN)、尿酸 (UA)、肌酐 (Cr)、空腹血糖 (FPG)及纖維蛋白原 (FIB)方面具有均衡性 (見(jiàn)表1)。

1.2 方法

1.2.1 24 h動(dòng)態(tài)血壓 (ABPM) 所有入選患者于入院次日早8:00在左上臂佩帶時(shí)間設(shè)定統(tǒng)一的德國(guó)產(chǎn)的IEM型全自動(dòng)無(wú)創(chuàng)性便攜式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀，符合美國(guó)醫(yī)療儀器發(fā)展協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)。白晝 (10:00～22:00)每30 min、夜間 (22:00～次日10:00)每60 min監(jiān)測(cè)1次，總記錄時(shí)間不少于24 h。計(jì)算機(jī)自動(dòng)分析有效記錄＞85%的患者的24 h、白晝和夜間血壓均值等，滿足24 h血壓均值≥130/80 mm Hg，白晝血壓均值≥135/85 mm Hg，夜間血壓均值≥125/75 mm Hg者為高血壓患者。

1.2.2 標(biāo)本采集 所有入選患者于入院后次日清晨8:00，空腹臥位，采肘靜脈血10 ml，7 ml于本院行常規(guī)生化檢查;余3 ml注入含10% 乙二酸四乙酸 (EDTA)30 μl和抑肽酶40 μl抗凝管中，并上下顛倒數(shù)次混勻，即刻放入4℃冰箱中1～2 h，取出后4℃、3 000 r/min，離心10 min，分離血漿，－70℃保存，半年內(nèi)測(cè)定。

1.2.3 血漿ET、AngⅡ的測(cè)定 用放射免疫法測(cè)血漿ET、AngⅡ水平，使用北京北方生物技術(shù)研究所提供的試劑盒，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，樣品的測(cè)定單位以pg/ml表示。批間變異＜10%，批內(nèi)變異＜15%。

1.2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以 (±s)表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，24 h動(dòng)態(tài)血壓各參數(shù)與血漿ET、AngⅡ的關(guān)系采用直線相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組24 h ABPM監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)比較 24 h ABPM監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示:MBPS組清晨 (6:00～10:00)、24 h、白晝的平均收縮壓及平均舒張壓均明顯高于Non－MBPS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);MBPS組清晨收縮壓及舒張壓的增高值均明顯高于Non－MBPS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);兩組夜間平均收縮壓及平均舒張壓無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P＞0.05，見(jiàn)表2)。

2.2 兩組間血漿ET、AngⅡ的比較 MBPS組血漿ET、AngⅡ水平高于Non－MBPS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見(jiàn)表3)。

2.3 血漿ET、AngⅡ與MBPS組及Non－MBPS組間的相關(guān)關(guān)系 在MBPS組，血漿ET與24 h平均舒張壓、白晝平均舒張壓、夜間平均舒張壓、清晨舒張壓增高值、清晨 (6:00～10:00)平均舒張壓呈正相關(guān);血漿AngⅡ與24 h平均收縮壓、白晝平均收縮壓、夜間平均收縮壓、清晨收縮壓增高值、清晨 (6:00～10:00)平均收縮壓呈正相關(guān)。在Non－MBPS組血漿ET、AngⅡ與ABPM值各參數(shù)無(wú)顯著相關(guān)性 (見(jiàn)表4)。

表1 兩組患者基本特征的比較 (±s)Table 1 Comparison of basic characteristics between two groups

表1 兩組患者基本特征的比較 (±s)Table 1 Comparison of basic characteristics between two groups

注:BMI=體質(zhì)指數(shù)，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，LDL－C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL－C=高密度脂蛋白膽固醇，BUN=尿素氮，UA=尿酸，Cr=肌酐，F(xiàn)PG=空腹血糖，F(xiàn)IB=纖維蛋白原

組別 例數(shù) 年齡(歲)病程(年)BMI(kg/m2)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL－C(mmol/L)HDL－C(mmol/L)BUN(mmol/L)UA(umol/L)Cr(umol/L)FPG(mmol/L)FIB(g/L)5 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05.64 Non－MBPS組 97 61.75±10.33 10.51±11.07 22.32±4.14 1.61±1.03 4.44±1.12 2.31±1.08 1.10±0.24 5.54±1.89 290.35±100.31 70.10±21.87 5.40±1.24 3.06±0.71 P MBPS組 83 62.34±10.27 9.68±9.78 23.22±3.46 1.74±1.13 4.43±1.14 2.25±0.79 1.04±0.19 5.47±1.64 292.46±84.79 69.57±16.80 5.38±1.17 3.10±0值＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.0

表2 兩組24 h ABPM數(shù)據(jù)比較 (±s，mm Hg)Table 2 Comparison of 24 h ABP between two groups

表2 兩組24 h ABPM數(shù)據(jù)比較 (±s，mm Hg)Table 2 Comparison of 24 h ABP between two groups

清晨(6:00～10:00).13 82.79±11.87 76.71±11.38 89.67±11.42 Non－MBPS組 97 21.12±6.12 123.71±14.05 123.57±14.74 123.24±14.63 126.25±14.73 14.79±5.72 81.13±12.57 77.86±11.93 75.02±11.14 78.09±10.94 t平均舒張壓MBPS組 83 40.01±7.51 128.23±16.14 129.41±15.85 124.81±17.84 138.19±18.31 30.13±8.20 81.47±11組別 例數(shù) 清晨收縮壓增高值24 h平均收縮壓白晝平均收縮壓夜間平均收縮壓清晨(6:00～10:00)平均收縮壓清晨舒張壓增高值24 h平均舒張壓白晝平均舒張壓夜間平均舒張壓3 1.098 8.132 P值 ＜0.05 0.01 0.003 ＞0.05 ＜0.001 ＜0.05 ＜0.05 0.00值5.171 2.595 3.019 1.179 5.659 4.372 4.218 3.06 2 ＞0.05 ＜0.001

表3 兩組間血漿ET與血漿AngⅡ的比較 (±s，pg/ml)Table 3 Comparison of plasma ET and AngⅡbetween two groups

表3 兩組間血漿ET與血漿AngⅡ的比較 (±s，pg/ml)Table 3 Comparison of plasma ET and AngⅡbetween two groups

組別 例數(shù) 血漿ET 血漿AngⅡ83 82.53±12.24 78.82±32.47 Non－MBPS組 97 75.56±33.74 59.34±31.72 t MBPS組2.335 2.929 P值值＜0.05 ＜0.05

表4 血漿ET、AngⅡ與兩組間24 h ABPM監(jiān)測(cè)結(jié)果各參數(shù)的相關(guān)關(guān)系Table 4 The correlation between plasma ET，AngⅡand 24 h ABPM in two groups

3 討論

ET是已發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)烈的血管收縮物質(zhì)，它廣泛分布于心腦血管及神經(jīng)組織中，原發(fā)性高血壓外周血管阻力增高可能與ET產(chǎn)生過(guò)多有關(guān)。本研究結(jié)果顯示:MBPS組血漿ET較Non－MBPS組升高;相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，MBPS組血漿ET與舒張壓各時(shí)間段呈正相關(guān)性，提示血漿ET水平與清晨血壓升高有關(guān)。

AngⅡ是縮血管因子，使外周血管收縮，同時(shí)促進(jìn)醛固酮分泌，后者有水鈉潴留和增加血容量的作用，從而導(dǎo)致血壓升高［2］。本研究結(jié)果顯示:MBPS組血漿AngⅡ較Non－MBPS組升高;相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，MBPS組血漿AngⅡ水平與收縮壓各時(shí)間段呈正相關(guān)性，提示血漿AngⅡ水平可能與清晨血壓升高相關(guān)，說(shuō)明清晨血壓升高患者的腎素－血管緊張素系統(tǒng)活性增高。

原發(fā)性高血壓患者清晨血壓升高發(fā)生的機(jī)制可能與以下因素有關(guān):(1)清醒后活動(dòng)和體位改變引起的交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)對(duì)心腦血管的影響可能是清晨血壓升高的直接原因之一［3］;(2)自主神經(jīng)活性失調(diào):高血壓患者持久的血壓升高可導(dǎo)致壓力感受器敏感性降低、交感神經(jīng)功能失調(diào)以及并發(fā)多個(gè)靶器官功能損害，干擾了血壓的控制和變異調(diào)節(jié)。誘導(dǎo)高血壓患者夜間血壓下降幅度降低，而白晝血壓變異性增加，這些可能都是自主神經(jīng)功能和非自主神經(jīng)因素調(diào)節(jié)血壓失衡［4－5］;(3)內(nèi)分泌體液因素:清晨?jī)翰璺影丰尫旁黾印⒀獫{皮質(zhì)醇在清晨達(dá)到高峰、腎素－血管緊張素系統(tǒng)激活和血容量增加，使冠狀動(dòng)脈緊張度增加而血流明顯減少，從而使清晨血壓變異增大成為心血管事件的重要危險(xiǎn)因子之一［6－7］。

臨床上，應(yīng)用RAS阻滯及降低血漿內(nèi)皮素水平類降壓藥物，有降低清晨血壓升高患者血漿ET、AngⅡ水平，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，抑制高血壓患者腎素－血管緊張素系統(tǒng)活性，對(duì)進(jìn)一步降低清晨血壓水平，減少高血壓患者靶器官損害有重要意義。目前，治療原發(fā)性高血壓病常用的降壓藥物種類中，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑及AngⅡ受體阻滯劑，可抑制RAS活性，明顯降低AngⅡ水平，Williams等［6］研究顯示替米沙坦及雷米普利能明顯降低高血壓患者清晨血壓升高水平。苗艷等［9］研究顯示降壓藥物鈣離子拮抗劑 (氨氯地平)有降低血漿內(nèi)皮素水平的作用。本研究顯示，血漿ET、AngⅡ水平與清晨血壓升高有關(guān)，可為臨床進(jìn)一步研究提供方向。

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Association of Plasma Endothelin/AngiotensinⅡand Morning Blood Pressure Surge in Patients with Essential Hyperten-sion

LI Qing－xia，PANG Xiao.Department of Cardiology，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of the Medical College of Shihezi University，Shihezi 832008，China

ObjectiveTo investigate the relationship between plasma endothelin(ET)/angiotensinⅡ (AngⅡ)and morning blood pressure surge(MBPS)in patients with essential hypertension.Methods Totally 180 patients with essential hypertension were divided into MBPS group(n=83)and Non－MBPS group(n=97)according to their morning blood pressure.The plasma ET and AngⅡ were detected using radio－immunoassy，and the correlation between plasma ET/AngⅡand 24－h(huán) diastolic blood pressure(DBP)were analyzed.ResultsPlasma ET and AngⅡ levels in MBPS group〔(82.53±12.24)mmol/L，(78.82±32.47)mmol/L，respectively〕were significantly higher than those in the Non－MBPS group〔(75.56±3.74)mmol/L，(59.34±31.72)mmol/L，respectively〕(P ＜0.05).There was positive correlation between plasma ET and 24h DBP，daytime DBP，nocturnal DBP，MDBP，and sleep－trough MS DBP in MBPS group.There was positive correlation between plasma AngⅡand 24 h SMP，daytime SMP，nocturnal SMP，morning SMP，and sleep－trough MS SMP in MBPS group.Plasma ET/AngⅡ showed no correlation with the 24－h(huán)our ambulatory blood pressure monitoring in Non－MBPS group.ConclusionPlasma ET and AngⅡ may be involved in MBPS.

Morning blood pressure surge;Endothelin;Angiotensin Ⅱ

R 544.11

A

1007－9572(2012)01－0164－03

石河子大學(xué)高層次人才博士基金專項(xiàng) (RCZX200928)

832008新疆維吾爾自治區(qū)石河子市，新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科 (李青霞);新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科臨床基礎(chǔ)研究中心 (龐曉)

龐曉，832008新疆維吾爾自治區(qū)石河子市，新疆石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科臨床基礎(chǔ)研究中心;E－mail:px0993@163.com

2011－09－15;

2011－12－20)

(本文編輯:李晨)