鄭 瑜 許浩游 鐘艷花 盧 明 侯曉妹 沈鴻婷 杜寶新

（1.廣州中醫(yī)藥大學第二臨床醫(yī)學院，廣東 廣州 510120；2.廣東省廣州市荔灣區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，廣東 廣州 510000）

肌萎縮側索硬化（ALS）為進展性、致死性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，目前無治愈手段，病程僅 3～5年［1］，吞咽障礙常見，至晚期患者不能經(jīng)口進食，漸進性營養(yǎng)不良，甚至誤吸致吸入性肺炎，加速疾病的發(fā)展。筆者從中、上焦之脾肺論治ALS，擬健脾益肺方，并結合洼田飲水試驗、功能量表評定等方法觀察其療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年1月至2011年8月廣東省中醫(yī)院神經(jīng)內科住院患者20例。西醫(yī)診斷參照1998年修訂的El Escorial ALS標準［2］屬肯定、擬診、可能ALS的患者，病情按ALS健康狀態(tài)量表（ALS/HSS）屬輕、中、重者［3］，排除按 ALS/HSS 屬終末患者；拒絕參與本研究，拒絕簽署知情同意書者；孕婦及哺乳期婦女；合并嚴重的心、肺、肝、腎、腦并發(fā)癥及腫瘤、造血系統(tǒng)等疾病，生命體征不穩(wěn)定者；臥床等不能配合檢查者；排除其他ALS需鑒別除外的疾病。其中確診9例，擬診6例，可能5例；男性 13 例，女性 7 例；年齡 41～77 歲，平均（57.05±10.54）歲；病程4～72 個月，平均（17.85±16.28）個月；延髓癥狀起病 7 例，肢體癥狀起病13例；其中2例因呼吸衰竭發(fā)生終點事件。

1.2 治療方法 均在常規(guī)對癥支持治療的基礎上予自擬健脾益肺方：黃芪 30 g，黨參 15 g，白術 15 g，干姜 6 g，五味子 6 g，杜仲 12 g，菟絲子 12 g，麥冬 9 g，陳皮 6 g，法半夏 9 g，僵蠶 6 g，紫菀 9 g，杏仁 9 g，桔梗 9 g，柴胡 6 g，制馬錢子 0.1 g，炙甘草 6 g。每日 1劑，加水 600 mL，文火慢煎汁 200 mL，溫服。共治療20周。

1.3 觀察項目 以治療前洼田飲水試驗、ALSSS量表吞咽部分及ALSFRS-R量表等評分作為基線值，分別于治療第20周時行洼田飲水試驗，治療第4、8、12、16、20周行ALSSS量表吞咽部分［6］及 ALSFRS-R 量表評分［7］；以呼吸衰竭或氣管切開、死亡作為本研究的終點事件。治療前后行血常規(guī)、尿常規(guī)和肝腎功能檢查，觀察治療期間的藥物不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS11.5統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 洼田飲水試驗積分比較 本組治療前洼田飲水試驗積分（1.85±0.81）分，治療后為（2.30±0.80）分，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 ALSSS量表吞咽部分評分比較 見圖1。治療第4、8、12、16、20周，ALSSS量表吞咽功能評分均不同程度增加，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 治療前后ALSFRS-R量表評分比較 見圖2。治療第4、8、12、16、20周，ALSFRS-R量表評分不同程度增加，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

圖2 治療前后ALSFRS-R量表評分

以上結果表明，經(jīng)治療ALS患者吞咽功能及功能量表評分仍有加重，但對其進行治療后ALSFRS-R量表得分每月下降值（診斷時ALSFRS-R評分-治療后ALSFRS-R評分）/治療時間（月）分別為 0.3、-0.9、-0.54、-0.33、-0.32，提示得分每月下降值有減小趨勢。

2.4 安全性觀察 所有病例在治療期間未發(fā)生嚴重不良反應。

3 討 論

ALS是目前神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的難治疾病，根據(jù)本病肌無力、肌萎縮以及吞咽困難、構音障礙等臨床表現(xiàn)，可將其歸屬于中醫(yī)學“痿證”、“失語”等范疇。繼承《內經(jīng)》“治痿獨取陽明”之旨，不少醫(yī)家認為本病因脾胃虛弱而起［9］。

筆者臨床觀察中發(fā)現(xiàn)本病早期多表現(xiàn)為肌無力、肌萎縮、形體消瘦等脾虛的癥狀，但隨病情進展，可出現(xiàn)氣短、乏力、易汗出及吞咽困難、飲水嗆咳、言語不清、痰多咳吐無力等肺氣不足、肺失宣肅表現(xiàn)。此因脾主肌肉四肢，屬土，肺屬金，土生金，脾為肺之母，肺為脾之子，咽為肺門，“母病及子”（脾病及肺）或“母子同病”（肺脾同病）所致。《諸病源候論》曰“咽喉者，脾胃之候”，名中醫(yī)干祖望亦指出“諸竅空清統(tǒng)于土”［10］，回顧文獻，采用健脾益肺法或培土生金法治療咽部、食道疾病，可有效改善喉中異物感、咳吐不利、聲嘶臨床癥狀，延緩吞咽困難進展［11-12］?！短绞セ莘健吩弧昂韲嫡?，空虛也，言其中空虛，可以通于氣息，呼吸出入，主肺氣”，故咽與脾肺聯(lián)系密切。

筆者依據(jù)李杲《脾胃論》中補中益氣湯補益中焦之意，同時結合《備急千金要方》中補肺湯，組成健脾益肺方治療本病。既往研究證實ALSFRS-R評分不僅可評估ALS疾病狀態(tài)還可以預測生存時間，研究表明ALSFRS-R評分較高則患者生存時間較長，且以ALSFRS-R量表得分每月下降值為效應指標，平均每月下降值低者預后更好［8］。本研究采用健脾益肺方治療ALS吞咽障礙患者，行洼田飲水試驗及ALSSS量表評定，顯示治療后ALS患者吞咽功能仍有加重，但ALSFRS-R每月下降值變化有減小趨勢，提示健脾益肺方不能改變疾病的發(fā)展趨勢，但可在一定程度上延緩ALS患者進食、穿衣、書寫、床上翻身、行走等運動功能及言語、流涎、吞咽等延髓癥狀進展速度。

綜上，健脾益肺方治療吞咽障礙ALS患者，安全性和耐受性好，雖無法逆轉本病病情進展，但在延緩病情發(fā)展速度方面顯示出一定療效，值得進一步探索應用。由于規(guī)模所限，本研究觀察的樣本量較小，未能設立隨機對照組，所得結論尚有待大樣本、多中心、長時間的研究及臨床實踐的進一步驗證。

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