祝 楊

（什邡市方亭楊永芳五官科診所，四川 什邡 618400）

單純皰疹病毒性角膜炎（herpes simplex viral keratitis，HSK）是由單純皰疹病毒（herpes simplex virus，HSV）感染所致的一種臨床最嚴(yán)重的常見(jiàn)角膜炎[1]。由于病情反復(fù)發(fā)作，重癥病例增多，嚴(yán)重危害著患者視力功能[2]。為了進(jìn)一步提高單純皰疹病毒性角膜炎，本研究采用更昔洛韋眼用凝膠聯(lián)合干擾素進(jìn)行治療，效果令人滿意。

1 材料與方法

1.1 一般材料

選擇2009年8月至2011年10月期間，我院收治的單純皰疹病毒性角膜炎患者68例（74眼），其中男32例，女36例，年齡16～67歲，初治患者59例（63眼），復(fù)治患者9例（11眼），病程5d～6個(gè)月。全部患者均經(jīng)單純皰疹病毒性角膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)確立診斷[3]。隨機(jī)將患者分為研究組35例（38眼）和對(duì)照組33例（36眼）。兩組患者在年齡，性別組成情況以及病程等方面比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

對(duì)照組患者采用0.15%更昔洛韋眼用凝膠（由湖北科益藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，商品名為麗科明）滴眼，4次/d，2滴/次。研究組患者在對(duì)照患者的基礎(chǔ)上，采用2%利多卡因稀釋干擾素（100萬(wàn)U/mL）后，取0.5mL在表面麻醉后行球結(jié)膜下注射，隔日1次。密切觀察并記錄兩組患者治療過(guò)程中的各種不良反應(yīng)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組患者臨床治療效果，痛疼緩解時(shí)間和角膜愈合時(shí)間，以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。根據(jù)患眼的臨床癥狀變化對(duì)臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[4]。①痊愈主要指患眼刺激癥狀和充血完全消失，角膜潰瘍得到修復(fù)，熒光素染色檢驗(yàn)轉(zhuǎn)為陰行，角膜厚度恢復(fù)正常；②顯效主要指患眼刺激癥狀及充血基本消失，潰瘍基本修復(fù)，熒光素著染無(wú)特異性，角膜厚度基本恢復(fù)；③好轉(zhuǎn)主要指患眼臨床癥狀和充血有所減輕，潰瘍部分修復(fù)；④無(wú)效主要指患眼癥狀無(wú)變化，或病情不穩(wěn)定、加重。總有效率為痊愈率、顯效率及好轉(zhuǎn)率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用SPSS 12. 0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和分析，其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床治療效果的比較

與對(duì)照組相比，聯(lián)合用藥的研究組患者治愈率和總有效率均明顯提高，分別為58.33%和97.22%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與此同時(shí)，好轉(zhuǎn)率和無(wú)效率明顯降低，僅為11.11%和2.78%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療效果的比較 [例（%）]

2.2 兩組患者痛疼緩解時(shí)間和角膜愈合時(shí)間的比較

與對(duì)照組相比，聯(lián)合用藥的研究組患者疼痛緩解時(shí)間和角膜愈合時(shí)間均明顯縮短，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療依從的比較[（±s），d]

表2 兩組患者治療依從的比較[（±s），d]

注：與對(duì)照組相比，*表示P＜0.05

組別 眼數(shù) 痛疼緩解時(shí)間 角膜愈合時(shí)間對(duì)照組 38 4.67±0.84 6.42±0.76研究組 36 3.51±0.75* 4.14±0.89*

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

對(duì)照組患者有2例（2眼）出現(xiàn)眼部疼痛反應(yīng)，1例（2眼）出現(xiàn)結(jié)膜充血，但均在患者的耐受范圍內(nèi)，仍可繼續(xù)用藥。研究組患者則未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討 論

單純皰疹病毒性角膜炎主要是因眼部感染單純皰疹病毒所致的疾病，該病毒對(duì)人有著很強(qiáng)的傳染性。已有研究證明，在20歲以上的成年人中，單純皰疹病毒血清抗體陽(yáng)性率達(dá)90%左右，而出現(xiàn)臨床表現(xiàn)者僅占1%～10%[5]。

更昔洛韋是作為一種脫氧鳥嘌呤核苷酸的類似物，可抑制皰疹病毒的復(fù)制[6]。其作用機(jī)制主要為：首先被病毒編碼的蛋白激酶同系物磷酯化成單磷酸鹽，再通過(guò)細(xì)胞激酶進(jìn)一步磷酸化成二磷酸鹽和三磷酸鹽。在病毒感染的細(xì)胞內(nèi)，三磷酸鹽的水平比非感染細(xì)胞中的水平高100倍，表明更昔洛韋在感染的細(xì)胞中可優(yōu)先磷酸化。更昔洛韋一旦形成三磷酸鹽，能在病毒感染的細(xì)胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天之久。

干擾素是目前臨床應(yīng)用比較廣泛的廣譜抗病毒劑之一，其并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過(guò)細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制病毒的復(fù)制；同時(shí)還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及T淋巴細(xì)胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強(qiáng)抗病毒能力干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(zhì)[7]。

本研究結(jié)果表明，與對(duì)照組相比，聯(lián)合用藥的研究組患者治愈率和總有效率均明顯提高，分別為58.33%和97.22%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與此同時(shí)，好轉(zhuǎn)率和無(wú)效率明顯降低，僅為11.11%和2.78%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與對(duì)照組相比，聯(lián)合用藥的研究組患者疼痛緩解時(shí)間和角膜愈合時(shí)間均明顯縮短，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組患者有2例（2眼）出現(xiàn)眼部疼痛反應(yīng)，1例（2眼）出現(xiàn)結(jié)膜充血，但均在患者的耐受范圍內(nèi)，仍可繼續(xù)用藥。研究組患者則未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。由此可見(jiàn)，更昔洛韋眼用凝膠聯(lián)合干擾素治療單純皰疹病毒性角膜炎，具有較高的治療效果，且不產(chǎn)生任何臨床不良反應(yīng)，對(duì)患者而言是一種安全有效的治療方案，為臨床提供了有利的參考。

[1]袁會(huì)勇.更昔洛韋眼用凝膠聯(lián)合干擾素治療單純皰疹病毒性角膜炎的療效分析與評(píng)價(jià)[J].臨床合理用藥,2011,4(6c):43-44.

[2]蘆勝芝,范敏.更昔洛韋眼用凝膠聯(lián)合干擾素治療單皰病毒性角膜炎[J].武警醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,18(8):706.

[3]古麗努爾·托肯,劉雪清.回顧性分析本院用更昔洛韋與阿昔洛韋治療單純皰疹病毒性角膜炎的療效[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2011,27(6):425-426.

[4]王琴.更昔洛韋、干擾素聯(lián)合中藥治療單純皰疹病毒性角膜炎臨床療效觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2011,(24):129.

[5]蘇易云,何月枝,溫天時(shí).更昔洛韋眼用凝膠聯(lián)合干擾素治療單純皰疹病毒性角膜炎療效觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2010,17(18):53-54.

[6]張嘉聲.更昔洛韋眼用凝膠與更昔洛韋滴眼液治療帶狀皰疹角膜炎的療效比較[J].國(guó)際眼科雜志,2011,11(2):309-310.

[7]張曉英.重組人干擾素聯(lián)合更昔洛韋眼用凝膠治療單純皰疹病毒性角膜炎時(shí)的外周血T淋巴細(xì)胞亞群觀察[J].青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,32(1):50-52.