林淑華

（中山市人民醫(yī)院血液內(nèi)科，廣東 中山 528400）

慢性淋巴細胞白血病是一種惡性的淋巴細胞克隆性增殖性疾病，隨著近年來對氟達拉濱及以其為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療的深入研究，國外已取得較好的臨床療效[1]。國外報道氟達拉濱治療慢性淋巴細胞白血病與傳統(tǒng)藥物相比，取得了更高的緩解率，尤其是氟達拉濱與環(huán)磷酰胺（CTX）（簡稱FC方案）聯(lián)合應(yīng)用療效更佳，而在此之前，CHOP方案（環(huán)磷酰胺+長春新堿+阿霉素+強的松）被認為是治療B-C期慢性淋巴細胞白血病的首選[2]，可是因為使用氟達拉濱與環(huán)磷酰胺雖然其臨床效果肯定，但是嚴重的不良反應(yīng)，以及容易產(chǎn)生耐藥性問題一直困擾著臨床醫(yī)生，本研究主要探討與氟達拉濱聯(lián)合的藥物米托蒽醌和地塞米松治療后的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月至2011年1月我院血液科收治的慢性淋巴細胞白血病患者36例，隨機將所有患者均分為兩組，各18例，其中觀察組：男13例，女5例，年齡40～77歲，平均（56.4±5.6）歲，初發(fā)11例，復(fù)發(fā)或難治7例，臨床分期Ⅲ期8例，Ⅳ期10例；對照組：男12例，女6例，年齡39～76歲，平均（58.1±5.3）歲，初發(fā)10例，復(fù)發(fā)或難治8例，臨床分期Ⅲ期10例，Ⅳ期8例，兩組患者性別、年齡、臨床分期以及發(fā)病次數(shù)等差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

觀察組使用氟達拉濱50mg/d，第1、2、3天，地塞米松40mg/d，第1、2、3、4天，第1天使用米托蒽醌10mg/m2靜脈滴注，治療4周為1療程；對照組使用FC方案即氟達拉濱+環(huán)磷酰胺，其中氟達拉濱1次/d，每次25～30mg/m2，環(huán)磷酰胺1次/d，每次400mg/m2，靜脈滴注3d，每4周為1個療程，比較治療3個療程后患者的臨床效果以及治療期間的不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組發(fā)生發(fā)熱、便秘的比率顯著少于對照組（P＜0.05），兩組嘔吐、肝功能受損和腎功能受損發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)比較（例）

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組CR+PR的比率顯著高與對照組（P＜0.05），但兩組CR和PR的比率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

3 討 論

慢性淋巴細胞白血病是一種病因不明的成熟樣小淋巴細胞惡性增生性疾病，細胞凋亡的抑制和細胞周期阻滯是該病的主要病理變化，氟達拉濱單藥對復(fù)發(fā)難治性慢性淋巴細胞白血病患者的總有效率為31%～67%[3]。氟達拉濱、米托蒽醌與地塞米松聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)揮了地塞米松抑制免疫反應(yīng)，抗炎癥反應(yīng)的作用，我們發(fā)現(xiàn)，觀察組CR+PR的比率顯著高與對照組，不良反應(yīng)中，發(fā)熱、便秘的比率亦顯著少于對照組。

表2 兩組臨床療效比較（例）

氟達拉濱在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槠浠钚孕问紽Ara-ATP而發(fā)揮作用，F(xiàn)Ara-ATP的主要作用為抑制DNA多聚酶、DNA引物酶、DNA螺旋酶和核苷酸還原酶，還可摻入腫瘤細胞DNA和RNA鏈，使鏈停止延伸，抑制DNA和RNA的合成[4]。其對淋巴細胞有高度的選擇性，它能夠抑制處于靜止期細胞DNA的修復(fù)及處于分裂期細胞DNA的合成，并且具有促進這些細胞凋亡的作用[5]。米托蒽醌化學(xué)結(jié)構(gòu)是與蒽環(huán)類相似的蒽二酮類藥物，屬于廣譜抗腫瘤藥物，通過烷化G-C堿基對而使DNA鏈斷裂，對各期腫瘤細胞均有抑制作用[6]。米托蒽醌治療慢性淋巴細胞白血病的機制，主要是通過與腫瘤細胞的DNA分子相結(jié)合，達到抑制其核酸以及核糖核酸合成，促使其發(fā)生細胞凋亡的作用，有研究稱米托蒽醌與阿糖胞苷和長春新堿聯(lián)合應(yīng)用時具有一定的協(xié)同作用，而與其他常用的化療藥物聯(lián)用，則未見其有協(xié)同效應(yīng)的報道。

本研究觀察組使用的氟達拉濱、米托蒽醌與地塞米松聯(lián)合治療慢性淋巴細胞白血病，其中三種藥物的使用方法為：氟達拉濱50mg/d，第1、2、3天，地塞米松40mg/d，第1、2、3、4天，第1天使用米托蒽醌10mg/m2脈滴注，治療4周為1療程，本方法結(jié)合了氟達拉濱起效較快且維持時間較長的特點，但是因為使用大劑量的氟達拉濱臨床耐受性較差，所以配合使用地塞米松以減輕其化療不良反應(yīng)，第1天使用米托蒽醌10mg/m2脈滴注，更好的達到抑制腫瘤細胞的DNA分子核酸和核糖核酸合成的作用，所以我們認為，氟達拉濱、米托蒽醌與地塞米松聯(lián)合治療慢性淋巴細胞白血病，其臨床效果顯著，不良反應(yīng)較少，值得臨床重視。

[1]林武強,鄭合勇,鄭麗娟.氟達拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療慢性淋巴細胞白血病18例[J].福建醫(yī)藥雜志,2010,32(2):117-118.

[2]王欣,劉林,陳建斌.氟達拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療慢性淋巴細胞白血病的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué),2009,38(10):1210-1212.

[3]奚昊,袁振剛,傅衛(wèi)軍.氟達拉濱與環(huán)磷酰胺、地塞米松聯(lián)合治療慢性淋巴細胞白血病療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2009,49(33):89.

[4]Borthakur GO,Brien S,Wierda WG,et al.Immune ananmias in patients with chronic lymphocytic leukaemia treated with fl udarab ine,cycloophosphamide and rituximab incidence and predictors[J].Br J Haematol,2007,136(6):800-805.

[5]汪江,顏維仁.氟達拉濱聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療老年慢性淋巴細胞白血病療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,18(10):1115-1116.

[6]Eichhors BF,Busch R,Schweighofer C,et al.Due to low infection rates no routine anti infective prophylaxis required in younger patients with fludarabine during fludarabine based first line therapy:a study by the German CLL Study Group[J].J Clin Oncol,2007,25(13):1722-1731.