李 寧 高植明 李 華 王郁敏

（廣東省珠海市人民醫(yī)院，廣東 珠海 519000）

疼痛是癌癥患者常見的并發(fā)癥狀之一，至少1/3的癌癥患者存在不同程度的疼痛，晚期癌癥患者的發(fā)生率更高，對其生存質(zhì)量和抗腫瘤治療的積極性均造成較大的不利影響。目前對癌痛的緩解在晚期癌癥綜合治療中越來越受到重視[1]。我院采用羥考酮控釋片治療晚期癌癥患者中重度癌痛，取得了較滿意的臨床療效，現(xiàn)將結果分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2009年10月至2011年9月收治的晚期癌癥患者120例作為研究對象，NRS評分均≥4分。全部患者中男性73例、女性47例；年齡35～78歲，平均年齡（56.35±10.84）歲；病程3個月～4年，平均病程（2.24±0.82）年；體質(zhì)量45～72kg，平均體質(zhì)量為（58.74±6.83）kg；原發(fā)病灶類型包括肺癌15例、肝癌28例、食管癌9例、淋巴瘤14例、腸癌22例、鼻咽癌10例、乳腺癌14例、肉瘤8例；疼痛程度為中度疼痛47例、重度疼痛73例。疼痛類別包括內(nèi)臟疼痛28例、軟組織痛31例、骨痛39例、神經(jīng)病理性痛12例、合并2種或2種以上混合性疼痛10例。同時排除心、肺、肝、腎功能嚴重障礙、腦轉移、呼吸抑制、腸梗阻、腸麻痹、意識不清、1周內(nèi)有阿片類鎮(zhèn)痛藥物用藥史、預計生存期小于1個月等患者。全部患者或家屬對治療方案均知情同意。

1.2 治療方法

全部患者均給予口服鹽酸羥考酮控釋片（商品名：奧施康定，Bard Pharmaceuticals Limited.生產(chǎn)，規(guī)格：5mg，國藥準字J20040096），NRS疼痛評分為4～6分的中度癌痛患者，初始劑量為5mg/12h，NRS評分為7～10分的重度癌痛患者，初始劑量為10mg/12h。用藥第1～3d為劑量調(diào)整期，根據(jù)病情的變化調(diào)整用藥劑量，每次增加的劑量幅度不超過原有劑量的50%，最大用藥劑量不超過240mg/d。服藥時注意不可將控釋片掰開或嚼碎[2]。

1.3 判斷標準

采用1～10數(shù)字評分法（NRS）評價患者疼痛程度，0分為無痛，10分為最嚴重的劇烈疼痛。1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛[3]。

采用生活質(zhì)量評價評分法（KPS）評價患者生存質(zhì)量。包括食欲、睡眠、精神狀態(tài)、日常生活和與人交往等幾個方面，總分0～100分，得分越高表示患者生存質(zhì)量越高[4]。

如同一患者發(fā)生幾種不良反應，以癥狀最嚴重的不良反應計一次。

1.4 統(tǒng)計學方法

全部數(shù)據(jù)均采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行處理，計數(shù)資料以百分率（%）表示；計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

治療期間患者出現(xiàn)便秘43例、惡心25例、嘔吐18例、頭暈11例、嗜睡10例、排尿困難13例，不良反應發(fā)生率為100.00%。期間產(chǎn)生的不良反應主要為胃腸道反應，以便秘為主，癥狀均在患者可以耐受的范圍內(nèi)，經(jīng)對癥處理后好轉。未出現(xiàn)1例呼吸抑制、精神依賴或其他嚴重不良反應，全部患者均順利完成療程。

與治療前比較，患者治療后疼痛程度有較大的緩解，NRS評分明顯降低，KPS評分明顯升高，差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。具體數(shù)據(jù)詳見表1。

3 討 論

表1 治療前后患者NRS評分、KPS評分比較（±s）

表1 治療前后患者NRS評分、KPS評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別(n=120) NRS評分 KPS評分治療前 7.55±1.23 65.38±10.98治療后 5.14±1.15* 78.52±12.04*

絕大多數(shù)癌癥晚期患者都可能出現(xiàn)疼痛癥狀，疼痛已被臨床認定為癌癥患者的第五生命體征。中重度癌痛嚴重影響患者的生存質(zhì)量，使其喪失治療信心和生活的勇氣，給癌癥晚期患者帶來巨大的生理和心理痛苦，對其治療極為不利。有研究發(fā)現(xiàn)，70%以上的癌性疼痛與腫瘤本身和腫瘤的治療有關。臨床對于癌痛的最終治療目的和核心理念不僅僅是緩解疼痛，而是全面提高患者生存質(zhì)量。當中重度癌痛得到有效控制或緩解后，患者的精神狀態(tài)、睡眠質(zhì)量、食欲、日常生活、人際交往能力等均可得到明顯改善，治療依從性和配合度也會得到提高。因此，控制疼痛已成為癌癥治療的重要組成部分之一[5]。

鹽酸羥考酮是一種新型的強效阿片類受體激動劑，屬于半合成嗎啡衍生物，對腦、脊髓部位的阿片受體具有較強的親和力，其作用機理與嗎啡類似而鎮(zhèn)痛效力強于嗎啡，且無封頂效應。鹽酸羥考酮控釋片鎮(zhèn)痛作用強大，采用了先進的控釋技術，具有雙相釋放、雙相吸收的特點。其中38%的藥物即釋，62%的藥物緩釋，生物利用度較高，具有起效迅速、鎮(zhèn)痛持久的優(yōu)點?；颊叻幒笠话阍?5～60min內(nèi)均可起效，鎮(zhèn)痛作用可持續(xù)12h以上。藥物釋放速度恒定，給藥次數(shù)少、服用方便，患者治療依從性較高。鹽酸羥考酮口服吸收后主要經(jīng)肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物無明顯的藥理活性，長期應用也不會發(fā)生代謝產(chǎn)物蓄積中毒反應。藥物控釋可維持穩(wěn)定的血藥濃度，有利于長期平穩(wěn)地控制疼痛。

治療期間鹽酸羥考酮產(chǎn)生的不良反應與其他阿片類藥物類似，以輕、中度的便秘、惡心、嘔吐等胃腸道反應最為常見，其次為嗜睡、眩暈、皮膚瘙癢、頭痛、出汗等不良反應，一般經(jīng)適當對癥治療后均可消失或緩解，極少出現(xiàn)精神錯亂、幻覺、呼吸抑制、循環(huán)抑制、低血壓、肌張力異常、癲癇或休克等嚴重不良反應，成癮性和精神依賴性也較小。鹽酸羥考酮產(chǎn)生的不良反應一般多發(fā)生于用藥初期，在長期的維持治療期間，隨著用藥時間的延長，不良反應的發(fā)生率呈逐漸降低的趨勢，甚至消失[6]。

本研究結果表明：采用羥考酮控釋片治療中重度癌痛療效確切，且不良反應在患者可以耐受的范圍之內(nèi)，值得在臨床上推廣應用。

[1] 惠雙,萬里新,劉揚帆.氨酚羥考酮片用于中重度癌痛治療的臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)),2011,13(2):88.

[2] 張穎一,韓廷,汪穎,等.羥考酮控釋片用于滴定中度癌痛的療效觀察[J].醫(yī)學研究雜志,2011,40(4):52-54.

[3] 楊蘊,周麗娜,陳長廣.羥考酮控釋片治療晚期癌痛60例臨床觀察[J].交通醫(yī)學,2011,25(2):177-178.

[4] 于文軍,劉杰.鹽酸羥考酮緩釋片與硫酸嗎啡緩釋片治療重度癌痛療效與不良反應比較分析[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生,2011,43(3):193-195.

[5] 李新,張桂芳,馬曉艷,等.鹽酸羥考酮緩釋片治療晚期癌癥疼痛的臨床觀察[J].醫(yī)藥論壇雜志,2011,32(10):160-162.

[6] 錢鈞強,孫蓓.鹽酸羥考酮控釋片治療乳腺癌骨轉移患者中重度骨痛療效觀察[J].天津醫(yī)科大學學報,2011,17(3):385-387.