王燕 張巧花

惡性淋巴瘤是常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，而非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin，s lymphoma，NHL)是惡性淋巴瘤中最常見(jiàn)的類型，大多數(shù)來(lái)源于B淋巴細(xì)胞，約95%以上的B細(xì)胞性NHL免疫組化提示CD20陽(yáng)性。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是NHL中最常見(jiàn)的一種亞型，約占NHL的30%［1］。DLBCL為一種高度惡性、對(duì)化療相對(duì)敏感的淋巴瘤，有易復(fù)發(fā)耐藥，再次緩解率低、緩解維持時(shí)間短的特點(diǎn)。故選擇一針對(duì)上述特點(diǎn)防止復(fù)發(fā)耐藥的治療方案，成為目前研究的熱點(diǎn)。中藥復(fù)方制劑因其具有活性組分多，作用靶點(diǎn)多及作用途徑多等特點(diǎn)，使其在藥理活性方面，表現(xiàn)為多效性，復(fù)雜性和某些成分的雙向調(diào)節(jié)性［2］在聯(lián)合化療治療方面，擁有獨(dú)特療效。本研究觀察復(fù)方苦參注射液聯(lián)合CTOP方案對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者生活質(zhì)量及免疫

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2010年1月至2011年10月于山西省腫瘤醫(yī)院血液科住院治療的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤初治患者50例，其中男27例，女23例，年齡30～78歲，中位年齡47歲;所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)及免疫組化檢查確診，所有病例且至少有一個(gè)在影像學(xué)下可測(cè)量的病灶。所有患者經(jīng)彩超、CT、或PET-CT檢查后，按Ann Arbor標(biāo)準(zhǔn)分期Ⅰ期7例、Ⅱ期17例，Ⅲ期24例，Ⅳ期2例，B癥狀患者28例。根據(jù)年齡、臨床分期、血清乳酸脫氫酶(LDH)、結(jié)外病變以及體能狀態(tài)(ECOG評(píng)分)確定國(guó)際預(yù)后指數(shù)(IPI)評(píng)分。全部患者體力狀況ECOG評(píng)分≤2分，KPS評(píng)分≥60分，預(yù)期生存時(shí)間≥3月，無(wú)重要器官功能嚴(yán)重?fù)p害，并排除第二腫瘤。根據(jù)治療方法分為，治療組26例，對(duì)照組24例。兩組血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查結(jié)果均正常，無(wú)化療禁忌證。兩組在年齡、性別、臨床分期、IPI評(píng)分、血常規(guī)、肝腎功能等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。另選25例健康患者為健康組，男13例，女12例，中位年齡45歲。

1.2治療方法 治療組:復(fù)方苦參注射液(巖舒，山西振東制藥股份有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字Z14021231)30 ml加入0.9%氯化鈉注射液250 ml或5%葡萄糖注射液250 ml中，靜脈滴注，1次/d，共14 d，休息7 d后重復(fù)使用;CTOP方案:環(huán)磷酰胺(CTX)750 mg/m2，靜脈滴注，第1天，長(zhǎng)春新堿(VCR)1.4 mg/m2，靜脈滴注，第 1 天，吡柔比星(THP)60 mg/m2，靜脈滴注，第1天，強(qiáng)的松片(PDN)100 mg，口服，第1～5天;21 d為1個(gè)周期。對(duì)照組:單純使用CTOP方案，用法及用量同治療組。兩組患者均于2周期治療后評(píng)價(jià)生活質(zhì)量情況及免疫功能情況)，化療、止吐預(yù)處理相同。

1.3免疫功能測(cè)定方法 采用堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶法(APAAP法)于化療前及第2周期化療結(jié)束后第7天采空腹靜脈血，檢查T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞活性。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 生活質(zhì)量(QOL)評(píng)價(jià)，采用孫燕［3］提供的惡性腫瘤QOL調(diào)查表并參閱相關(guān)文獻(xiàn)［3-5］修改制定了生存質(zhì)量(QOL)調(diào)查評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):QOL評(píng)分是從:食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家屬理解與配合、同事理解與配合、自身對(duì)癌癥的認(rèn)識(shí)、對(duì)治療的態(tài)度、日常生活、治療的副作用及面部表情12個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分。各項(xiàng)指標(biāo)根據(jù)的由重到輕變化分為1～5分。于治療前及用藥后1周由三名醫(yī)師根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分，求平均值。生活質(zhì)量滿分為60分，生活質(zhì)量極差＜20分;差21～30分;一般31～40分;較好41～50分;良好51～60分。改善:臨床癥狀緩解，生活質(zhì)量評(píng)分上升＞5分，KPS評(píng)分上升＞10分，體重2月內(nèi)增加2 kg;穩(wěn)定:較治療前生活質(zhì)量評(píng)分增加或減少＜5分，KPS評(píng)分增加或減少＜10分，體重增加或減少＜2 kg;降低:生活質(zhì)量較前下降＞5分，KPS評(píng)分下降＞10分、體重兩月內(nèi)減輕＞2 kg。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療組與對(duì)照組治療后的生存質(zhì)量改善情況 治療后2組生存質(zhì)量總改善率為80.0%，治療組治療后生存質(zhì)量較對(duì)照組明顯改善，(χ2=5.128，P=0.024)，見(jiàn)表 1。

表1 兩組治療后生存質(zhì)量改善結(jié)果(例，%)

2.2治療組與對(duì)照組治療前后免疫功能變化 與空白健康組比較，兩組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK水平均低于空白健康組(P＜0.05)。治療組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細(xì)胞較治療前及對(duì)照組治療后明顯升高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，CD8+較治療前稍下降;對(duì)照組治療后各免疫指標(biāo)前后無(wú)明顯變化(P＞0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后T細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞活性變化比較(x ± s，%)

3 討論

化療是治療非霍奇金淋巴瘤的主要手段之一，但由于化療藥物的細(xì)胞毒性作用，在治療同時(shí)，也使患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)受到損害，免疫功能降低，因此非霍奇金淋巴瘤淋巴瘤其發(fā)病常伴有免疫功能異常，和鋼［6］和劉華等［7］在既往的研究中表明，機(jī)體免疫功能改變?cè)趷盒圆∽冎衅鹬匾饔?，在治療、和預(yù)后判斷中均有一定臨床價(jià)值。淋巴瘤的發(fā)生是機(jī)體受外環(huán)境的不良刺激和機(jī)體內(nèi)在易感因素共同作用的結(jié)果，免疫功能紊亂，免疫監(jiān)控能力下降，導(dǎo)致機(jī)體易患淋巴瘤，因此，從免疫途徑對(duì)該病進(jìn)行干預(yù)，對(duì)淋巴瘤則可起到治療作用［8］。

所以在腫瘤過(guò)程過(guò)程中，殺傷腫瘤細(xì)胞與保護(hù)機(jī)體功能同等重要。T淋巴細(xì)胞亞群在人體抗腫瘤免疫反應(yīng)中具有極其重要的作用，期亞群CD+4細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞，對(duì)細(xì)胞免疫起正調(diào)劑作用，CD+8細(xì)胞為抑制性T細(xì)胞，對(duì)細(xì)胞調(diào)節(jié)起負(fù)調(diào)劑作用，CD+4/CD+8比值可反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。研究表明，惡性腫瘤患者的CD+3、CD+4細(xì)胞降低，CD+8細(xì)胞增多，CD+4/CD+8比例失調(diào)，NK細(xì)胞活性均不同程度降低，從而導(dǎo)致機(jī)體的抗腫瘤功能下降［9］。中醫(yī)藥主要發(fā)揮減毒、增敏、抗癌及扶正的作用。復(fù)方苦參注射液由苦參、白土苓、土茯苓、靈芝、首烏、五靈脂等多種藥材制成，含有苦參總堿、皂苷、氧化苦參堿等多種活性抗癌成分。研究證實(shí)，苦參總堿等通過(guò)影響端粒酶作用，對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞有直接殺滅作用，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化和促進(jìn)細(xì)胞凋亡作用［10］，可以顯著提高細(xì)胞免疫功能，對(duì)自然殺傷細(xì)胞和T細(xì)胞亞群作用明顯［11］，是良好的免疫調(diào)節(jié)劑;并通過(guò)阻斷腫瘤與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移［12］。

綜上所述，本文觀察復(fù)方苦參注射液聯(lián)合CTOP方案化療及單純CTOP方案化療治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，并評(píng)估治療后對(duì)患者生活質(zhì)量(QOL)及免疫功能的影響。結(jié)果顯示治療組與對(duì)照組治療后生存質(zhì)量改善率分別為92.3%(24/26)與66.7%(16/24)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.128，P=0.024)。所有患者免疫指標(biāo)除CD+8外，均低于健康組，治療組治療后CD+3、CD+4、CD+4/CD+8、NK細(xì)胞較治療前及對(duì)照組治療后明顯升高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，CD+8較治療前稍下降;對(duì)照組治療后各免疫指標(biāo)前后無(wú)明顯變化，(P＞0.05)。結(jié)果與國(guó)內(nèi)報(bào)道相一致［13］。說(shuō)明復(fù)方苦參注射液聯(lián)合CTOP方案治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤可以提高機(jī)體免疫功能，改善患者生活質(zhì)量，可以作為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤化療的輔助用藥。

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