谷耀偉 楊良鎖 龐晨光

目前肺癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅到人類生命，在我國(guó)約75% ～80%的肺癌為非小細(xì)胞肺癌，當(dāng)臨床發(fā)現(xiàn)時(shí)大多數(shù)患者已處于晚期，已失去手術(shù)治療的時(shí)機(jī)，以化療為主的綜合治療成為主要治療方法［1］。全身靜脈化療藥物到達(dá)腫瘤組織的有效濃度比較低，毒副反應(yīng)明顯，支氣管動(dòng)脈灌注化療治療肺癌，是通過(guò)腫瘤的主要供應(yīng)血管將有效的抗腫瘤藥直接注入瘤體，使腫瘤組織中有較高的藥物濃度，可以有力的殺傷、殺死腫瘤細(xì)胞，還可以通過(guò)血液循環(huán)使化療藥到達(dá)全身其他部位，對(duì)轉(zhuǎn)移灶或尚未發(fā)現(xiàn)的衛(wèi)星灶也起到化療的作用，可以提高藥物的利用度，改善患者生活質(zhì)量，提高臨床療效［2］。熱療殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制可能與改變了腫瘤細(xì)胞膜的通透性，抑制腫瘤細(xì)胞的DNA合成，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞凋亡基因的表達(dá)有關(guān)［3］。本研究應(yīng)用支氣管動(dòng)脈灌注化療與聯(lián)合體外深部熱療治療非小細(xì)胞肺癌，觀察兩組療效、副作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院腫瘤內(nèi)科自2010年10月至2012年01月份期間收治76例非小細(xì)胞肺癌患者，將其隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)支氣管鏡或CT引導(dǎo)下穿刺活檢確診為非小細(xì)胞肺癌;預(yù)計(jì)生存期超過(guò)6個(gè)月以上，Karnofsky評(píng)分不小于60分;化療前經(jīng)檢查血常規(guī)、凝血四項(xiàng)、肝腎功能及電解質(zhì)正常，心電圖無(wú)異常。

1.3 治療方案 對(duì)照組:單純通過(guò)支氣管動(dòng)脈灌注化療:采用經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺插管，在X線透視下尋找腫瘤的主要供應(yīng)動(dòng)脈，將導(dǎo)管緩慢插入供應(yīng)動(dòng)脈并注入順鉑50～80 mg/m2、紫杉醇135～175 mg/m2，化療前常規(guī)給予2000 ml的液體水化，紫杉醇預(yù)處理抗過(guò)敏，4周為1療程。治療組:應(yīng)用支氣管動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合體外深部熱療:化療期間給予體外深部熱療，溫度為42～43℃，2日1次，每次持續(xù)1 h，2周期后療效評(píng)價(jià)。治療期間常規(guī)給予托烷司瓊靜推止吐，每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能及電解質(zhì)，若有異常及時(shí)糾正和對(duì)癥治療。

1.4 效果判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 療效及不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①治療腫瘤的臨床療效評(píng)價(jià):根據(jù)WHO療效評(píng)價(jià)規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR):腫瘤完全消失;部分緩解(PR):腫瘤縮?。?0%;穩(wěn)定(SD):腫瘤縮?。?0%或增大＜25%;病變進(jìn)展(PD):腫瘤增大＞25%或出現(xiàn)新病灶。②不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)WHO化療方案急性及亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，將不良反應(yīng)分為0～Ⅳ級(jí)［4］。

1.4.2 生活質(zhì)量療效評(píng)價(jià) 依據(jù)Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，Karnofsky評(píng)分增加＞20分為明顯改善，Karnofsky評(píng)分增加＞10分為改善，Karnofsky評(píng)分不變?yōu)榉€(wěn)定，Karnofsk評(píng)分減少10 分為下降［5］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，療效、毒副反應(yīng)及生活質(zhì)量采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

患者中男45例，女31例，年齡39～78歲，平均年齡59歲。肺癌類型中鱗癌23例，腺癌34例，大細(xì)胞癌12例，腺鱗癌7例。治療組完全緩解17例，部分緩解10例，穩(wěn)定7例，進(jìn)展4例;對(duì)照組完全緩解6例，部分緩解10例，穩(wěn)定14例，進(jìn)展8例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

支氣管動(dòng)脈灌注化療術(shù)較少發(fā)生并發(fā)癥，所有患者中術(shù)后發(fā)生咯血2例，氣胸2例，術(shù)后發(fā)熱3例;化療副作用主要為胃腸道反應(yīng)，其中≥Ⅲ級(jí)者29例，骨髓抑制≥ Ⅲ級(jí)者21例，脫發(fā)4例，肝功能損傷≥ Ⅲ級(jí)者7例，其中合并2種并發(fā)癥者有13例，合并2種以上并發(fā)癥者有8例，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

治療組生活質(zhì)量完全改善13例，部分緩解15例，穩(wěn)定6例，進(jìn)展4例;對(duì)照組完全緩解7例，部分緩解9例，穩(wěn)定15例，進(jìn)展7例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表1 兩組治療臨床療效的比較(例)

表2 兩組治療后不良反應(yīng)的比較(例)

表3 兩組生活質(zhì)量的療效比較(例)

3 討論

全身化療是治療非小細(xì)胞肺癌最常用的方法，隨著科技的發(fā)展及醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，多種新藥在臨床廣泛應(yīng)用，對(duì)腫瘤的療效有了較大的提高，但化療藥物嚴(yán)重的毒副作用及耐藥性，使患者不能耐受全身化療，同時(shí)在一定程度上降低了治療效果［6］。近年來(lái)隨著介入技術(shù)的迅速發(fā)展，介入治療已成為治療肺癌的主要方法之一，支氣管動(dòng)脈灌注化療借助介入技術(shù)通過(guò)支氣管動(dòng)脈將化療藥物直接注入腫瘤組織，使腫瘤局部的藥物濃度是靜脈給藥的8～48倍，據(jù)研究表明藥物濃度每增加1倍，殺傷腫瘤細(xì)胞的效果將增加10倍［7］。有學(xué)者研究表明認(rèn)為經(jīng)支氣管動(dòng)脈灌注化療，有豐富血供的肺癌療效優(yōu)于血供相對(duì)較少的肺癌，因此中央型肺癌療效要優(yōu)于周圍型［8］。

深部熱療是近年來(lái)治療腫瘤的一種新方法，它不僅可以直接殺傷腫瘤細(xì)胞，同時(shí)使化療藥物在熱療范圍內(nèi)的敏感性提高，協(xié)助化療藥物殺傷腫瘤細(xì)胞，提高化療的療效并可以有效地控制胸水。熱療殺傷腫瘤細(xì)胞的機(jī)制可能與改變了腫瘤細(xì)胞膜的通透性，抑制腫瘤細(xì)胞的DNA合成，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞凋亡基因的表達(dá)有關(guān)［9］。熱療對(duì)化療的增敏性機(jī)制是:熱療使局部范圍內(nèi)血流循環(huán)增加，使化療藥物在熱療范圍內(nèi)的血藥濃度增加，同時(shí)再加上熱療增加腫瘤細(xì)胞膜的通透性這一特點(diǎn)，有助于化療藥物進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)而殺傷腫瘤細(xì)胞［10］。熱療溫度在42～43℃時(shí)效果更佳，并且有報(bào)道稱在此溫度時(shí)化療藥物作用增強(qiáng)，更有利于殺死腫瘤細(xì)胞［11］，可以獲得滿意的療效。同時(shí)有研究表明，當(dāng)溫度＞42℃時(shí)腫瘤細(xì)胞可被殺死，而人體正常組織細(xì)胞能夠在45℃時(shí)仍然正常存活，因此我們熱療的溫度是安全有效的［12］。

通過(guò)本研究可以發(fā)現(xiàn)支氣管動(dòng)脈灌注化療與聯(lián)合體外深部熱療治療非小細(xì)胞肺癌肺部病灶的療效優(yōu)于單純支氣管動(dòng)脈灌注化療，不僅可有效控制腫瘤病灶，同時(shí)可以明顯改善患者的生活質(zhì)量。治療副作用兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合熱療治療中有協(xié)同作用，不良反應(yīng)為動(dòng)脈插管術(shù)后并發(fā)癥和化療藥物引起的副反應(yīng)。但有研究表明支氣管動(dòng)脈灌注化療使腫瘤局部藥物濃度增高，而外周血濃度卻低于全身靜脈化療，雖然可有效控制肺部原發(fā)病灶，但對(duì)全身其他部位的轉(zhuǎn)移灶治療效果欠佳［13］，對(duì)患者的預(yù)后及無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間不如全身靜脈化療［14］。目前有研究表明經(jīng)支氣管動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合全身化療序貫治療既可有效治療原發(fā)病灶又可有效控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病灶［15］。

因此對(duì)于早期僅有原發(fā)病灶的患者可建議應(yīng)用支氣管動(dòng)脈灌注化療與聯(lián)合體外深部熱療治療，對(duì)于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶的患者而又能耐受全身化療的患者應(yīng)用支氣管動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合全身化療序貫治療，對(duì)于晚期而不能耐受全身化療的患者仍可以選擇支氣管動(dòng)脈灌注化療與聯(lián)合體外深部熱療治療?？傊?，依據(jù)改善患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生命的原則對(duì)不同患者選擇合適的治療方案，使患者獲取更大的利益。

［1］王英.吉西他濱維持治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效觀察.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011，19(1):79-80.

［2］楊慧玲，冀永峰.支氣管動(dòng)脈灌注治療肺癌的療效觀察.中國(guó)醫(yī)藥指南，2011，9(22):92-93.

［3］趙世俊.腫瘤熱療研究進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)臨床放射學(xué)分冊(cè)，2004，27(4):251-52.

［4］周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué).第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:45-47.

［5］王巖靜，許齊，曹軼文.等.NP方案與熱療聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌的療效觀察.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2004，11(5):430-431.

［6］Lasalvia-Prisco E，Garcia-Giralt E，Vázquez J，et al.Randomized phase II clinical trial of chemo-immunotherapy in advanced nonsmall cell lung cancer.Biologics，2008，2(3):555-561.

［7］Heath VL，Bicknell R.Anticancer strategies involving the vasculature.Nat Rev Clin Oncol，2009，6(7):395-404.

［8］Jiang GM，Zhao JW，Chen YX，et al.Blood supply of pulmonary metastases and its clinical significance.Ai Zheng，2006，25(7):885-887.

［9］趙世俊.腫瘤熱療研究進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)臨床放射學(xué)分冊(cè)，2004，27(4):251-52.

［10］趙樹(shù)平.胸腔內(nèi)灌注化療聯(lián)合深部熱療治療癌性胸腔積液的臨床分析.黑龍江醫(yī)學(xué)，2010，34(5):373-375.

［11］Urano M，Kurda M，Nishimura Y.For the clinical application of Thermochemotherapy given at mild temperatures.IntJ Hyperthermia，1999，15(2):79-107.

［12］康艷霞，張賀龍.腫瘤熱療機(jī)制的研究進(jìn)展.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008，16(3):473-4751.

［13］Koshiishi H，Takahashi E，Koseki K，et al.Evaluation of bronchial arterial infusion(BAI)for lung cancer with carcinomatous pleuritis.Gan To Kagaku Ryoho，2007，34(12):2068-2070.

［14］李忠福，蘇東峰，張延軍，等.支氣管動(dòng)脈灌注化療與全身靜脈化療治療中晚期肺癌療效觀察.中國(guó)介入放射學(xué)，2008，2(4):327-329.

［15］黃曉穎，余昶，王良興，等.支氣管動(dòng)脈灌注-全身化療序貫治療中晚期非小細(xì)胞肺癌隨機(jī)對(duì)照研究.中國(guó)癌癥雜志，2008，11(2):260-263.