宋愛新

慢性心衰是一種常見的臨床疾病，是各種心臟病患者走向死亡的最后“共同通道”，其預(yù)后差，發(fā)病率較高，研究其發(fā)生發(fā)展機(jī)制，具有重要的臨床意義。研究表明:尾加壓素有介導(dǎo)血管收縮、心肌缺血、循環(huán)障礙等一系列心血管效應(yīng)。對(duì)于慢性心衰的臨床診斷、病情評(píng)估可能起重要作用。本研究通過觀察UⅡ在慢性心衰患者血漿中含量的變化，探討其參與慢性心衰的病理過程的可能機(jī)制，同時(shí)，它可能成為一種新的診斷慢性心衰、評(píng)價(jià)慢性心衰嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 安陽(yáng)市第三人民醫(yī)院自2010年10月至2011年10月間住院治療的慢性心衰患者76例，男40例，女36例，年齡50～80歲，平均(67.6±10.8)歲，為心力衰竭組，并按NYHA心功能分級(jí)分為四組:一般體力活動(dòng)不受限制，不出現(xiàn)疲勞、乏力、心悸、呼吸困難、心絞痛等癥狀，無(wú)心力衰竭的癥狀和體征，即NYHA心功能Ⅰ級(jí)為Ⅰ組20例;體力活動(dòng)輕微受限，一般活動(dòng)就出現(xiàn)氣急、心悸，即NYHA心功能Ⅱ級(jí)為Ⅱ組26例;體力活動(dòng)明顯受限，輕體力活動(dòng)即出現(xiàn)心力衰竭癥狀、體征，休息后好轉(zhuǎn)，即心功能Ⅲ級(jí)為Ⅲ組22例;安靜狀態(tài)下即有心力衰竭表現(xiàn)，完全喪失體力活動(dòng)能力，即NYHA心功能Ⅳ級(jí)為Ⅳ組18例。對(duì)照組選取20例健康人，其中男10例，女10例，平均年齡(44.6 ±7.6)歲。

1.2 方法 血液標(biāo)本處理:所有入選的患者，于入院第2天清晨空腹抽取靜脈血2 ml，預(yù)先應(yīng)用10%乙二胺四乙酸(EDTA)(15 μl/ml)抗凝，并加入抑肽酶(50 μl/ml)抑制肽酶活性。充分混勻后全血離心(3000 r/min，4℃，離心10 min)，取上清液置于-70℃低溫冰箱中保存待測(cè)。

人尾加壓素Ⅱ的測(cè)定:采用放免法測(cè)定，試劑盒購(gòu)自北京華英科技有限公司，嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書操作步驟進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)試驗(yàn)各組觀察指標(biāo)數(shù)值進(jìn)行成組統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。兩組間用t檢驗(yàn)。多組間比較采用方差分析。相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心衰組與對(duì)照組尾加壓素Ⅱ水平比較 心衰組血漿尾加壓素Ⅱ含量是(2.65±0.73)pg/ml;對(duì)照組(5.23±0.85)pg/ml，血漿尾加壓素Ⅱ含量低于對(duì)照組，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 心衰各亞組與對(duì)照組尾加壓素Ⅱ水平比較 慢性心力衰竭患者隨著心力衰竭程度的加重，血漿尾加壓素Ⅱ含量逐漸減低。分別為Ⅰ組(5.08±0.24)ng/ml;Ⅱ組(3.56±0.94)ng/ml;Ⅲ組(2.42 ±0.56)ng/ml;Ⅳ組(1.65 ±0.78)ng/ml。心力衰竭患者各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組與對(duì)照組(5.23±0.85)ng/ml比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，Ⅰ組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.3 血漿尾加壓素Ⅱ水平與慢性心衰嚴(yán)重程度的關(guān)系 血漿尾加壓素Ⅱ水平與冠心病嚴(yán)重程度負(fù)相關(guān)(r=-0.743，P＜0.001)，即心衰病變?cè)街?，血漿尾加壓素Ⅱ水平越低。

表1 心衰各組與對(duì)照組UⅡ水平比較

3 討論

尾加壓素II(urotensin II，UII)最初是Bem［1］從硬骨魚的脊髓尾垂體中分離出的一種生長(zhǎng)抑素樣環(huán)肽，具有血管活性作用，是體內(nèi)最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)。Douglas等［2］的研究表明在健康對(duì)照組心肌UⅡ的mRNA和UⅡ蛋白免疫活性基本沒有或極少有表達(dá)，在早期慢性心衰患者心肌細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞中僅有有少量表達(dá)，但在終末期心衰患者中有大量表達(dá)，該研究結(jié)果說明，UⅡ慢性心衰患者中起關(guān)鍵作用。Kruger等［3］實(shí)驗(yàn)也證實(shí)不論運(yùn)動(dòng)或靜止?fàn)顟B(tài)CHF患者血漿UⅡ和正常對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，和Dschietzig結(jié)論一致。但也有研究發(fā)現(xiàn)［4］:心衰患者血漿UⅡ濃度明顯低于對(duì)照組，隨心衰加重，UⅡ進(jìn)一步下降。治療后血漿UⅡ較治療前增高，提示UⅡ濃度有可能作為臨床觀察心衰嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)之一。

本研究表明:冠心病患者血漿尾加壓素Ⅱ含量低于對(duì)照組，隨著心力衰竭程度的加重，血漿尾加壓素Ⅱ含量逐漸減低。分別為Ⅰ組(5.08±0.24)ng/ml;Ⅱ組(3.56±0.94)ng/ml;Ⅲ組(2.42 ±0.56)ng/ml;Ⅳ組(1.65 ±0.78)ng/ml。心力衰竭患者各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。Ⅱ組、Ⅲ組、Ⅳ組與對(duì)照組(5.23±0.85)ng/ml比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)，Ⅰ組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)血漿尾加壓素Ⅱ水平與慢性心衰嚴(yán)重程度負(fù)相關(guān)，即心衰越重，血漿尾加壓素Ⅱ水平越低。這表明尾加壓素Ⅱ水平的減少可能與心衰的病情進(jìn)展有關(guān)，提示尾加壓素Ⅱ可作為慢性心衰患者病情嚴(yán)重程度的觀察指標(biāo)之一。

慢性心衰患者血漿UⅡ水平低于對(duì)照組可能的機(jī)制是:①雖然心衰時(shí)有大量的UⅡ表達(dá)，但因心衰時(shí)組織利用也高，所以外周血中UⅡ水平較低。②研究證明在心功能衰竭過程中，體肺循環(huán)淤血，肺動(dòng)脈壓力明顯增高，尾加壓素Ⅱ前體mRNA及尾加壓素Ⅱ濃度下降，提示心力衰竭時(shí)肺動(dòng)脈壓力升高是尾加壓素Ⅱ濃度降低的重要調(diào)節(jié)因素。③研究證明:UⅡ有可能已在微循環(huán)被迅速清除，故靜脈血中水平并無(wú)升高。

UⅡ作為目前收縮血管活性最強(qiáng)的活性肽，它在慢性心衰中的病理生理意義愈來(lái)愈受到人們的重視。因此深入開展該方面的研究，可能具有潛在的、重要的臨床價(jià)值。隨著對(duì)UⅡ不斷深入研究，在不久的將來(lái)，UⅡ可能成為診斷和評(píng)價(jià)冠心病嚴(yán)重程度的一個(gè)新靶點(diǎn)。

［1］Bern HA，Pearson D，Larson BA，et al.Neurohormones from fish tails;the caudal neurosecretory system.I.“Urophysiology”and the caudal necrosecretory system of fishes.Recent Prog Horm Res，1985，41:533-542.

［2］Douglas SA，Tayara C，Ohlstein EH，et al.Congestive heart failure and expression of myocardial urotensin lI.Laneent，2002，359(9322):1990-1997.

［3］Kruger S，Graf J，KunzDEur，et al.J Heart Fail，2005，7(4):475-478.

［4］鐘萍，李志棵，唐朝樞.充血性心力衰竭患者血管活性物質(zhì)變化的臨床意義.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2005，25(1):27-29.