鄭乃瑩 鄧敬峰 黃中

食管癌是我國常見多發(fā)疾病，由于早期癥狀隱匿或不典型，至確診時往往病情已經(jīng)進展到晚期，手術(shù)治療已經(jīng)不能有效緩解癥狀，需要配合一定的化/放療手段，以延長生存時間[1]。我們在為患者放療的同時，采取多西紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案，以探討同期化/放療對患者的生存時間影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2007年3月～2008年10月在本院腫瘤科接受治療的晚期食管癌患者，共50例，均經(jīng)細胞學(xué)或病理學(xué)確診，并順利進行手術(shù)治療。男34例，女16例。年齡（61.2±9.4）歲。病情分期：T3期38例，T4a期12例。所有患者均無明顯的化放療禁忌，隨機分為對照組和試驗組，每組均為25例，一般資料方面兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均采用同樣的放療方案：采用6MV或8MVX線，模擬機下結(jié)合CT、MRI或X線片等進行定位，設(shè)置范圍超過病灶四周1cm～2cm，應(yīng)用局部病灶源皮距(SSD)或等中心(SAD)照射，5Gy／次，5次／周，兩組的放療生物等效劑量(BED)均達到40 Gy～50Gy?；煟簩φ战M采用5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑化療方案：第1～5天靜脈滴注5-氟尿嘧啶500mg／m2，第1～3天靜脈滴注順鉑25ms／m2。試驗組采用多西紫杉醇聯(lián)合順鉑化療方案，第1天靜脈滴注多西紫杉醇135mg／m2，第1～3天靜脈滴注順鉑25mg／m2。兩組均以3周為1療程，化療期間密切監(jiān)測患者毒副反應(yīng)，并根據(jù)患者臨床反饋情況酌情調(diào)整劑量。

1.3 效果評價

（1）毒副反應(yīng)：參照WHO化療藥物急性、亞急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，分為0～Ⅳ級。（2）化療效果：CR：完全緩解；PR：部分緩解；NC：無變化；PD：病情繼續(xù)惡化。有效率為CR加PR。（3）生存時間：統(tǒng)計3年生存率及中位生存時間。

1.4 數(shù)據(jù)處理

相關(guān)數(shù)據(jù)采用SPSS11.5軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料t檢驗，計數(shù)資料x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組相關(guān)指標(biāo)統(tǒng)計如表1所示，兩組治療2個療程后，試驗組毒副反應(yīng)和有效率高于對照組，但無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。毒副反應(yīng)主要為Ⅰ級和Ⅱ級，均經(jīng)對癥處理后，堅持完全程治療。由于無CR患者，因此有效率實際體現(xiàn)的是PR患者。試驗組中位生存時間和3年生存率均顯著高于對照組（t=4.739，P＜0.05；x2=4.878，P＜0.05）。

表1 兩組相關(guān)指標(biāo)比較

3 討論

食管癌是發(fā)生在食管上皮組織的惡性腫瘤，占所有惡性腫瘤的2%，在我國發(fā)病率相對較高，其發(fā)生因素與亞硝胺慢性刺激、炎癥與創(chuàng)傷，遺傳因素以及飲水、糧食和蔬菜中的微量元素含量有關(guān)[2-3]。晚期可出現(xiàn)咽下困難，影響進食和營養(yǎng)，并可有出血、器官轉(zhuǎn)移、神經(jīng)壓迫癥狀等，嚴(yán)重威脅患者生命。

目前對于晚期患者以姑息治療為主?；熆梢钥刂迫聿∽兦闆r，但針對性較弱，而且毒副反應(yīng)也相對嚴(yán)重，放療可以改善局部病灶情況，針對性強，但對于已經(jīng)出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移的患者來說，效果相對要差。同期化放療由于可以同時發(fā)揮化療和放療的優(yōu)勢，因此在臨床上受到重視，但由于其毒副反應(yīng)比單一療法要更為明顯，而晚期癌癥患者普遍身體非常虛弱，因此同期化放療的安全性就成為必須關(guān)注的問題。

隨著相關(guān)技術(shù)的發(fā)展，同期化放療患者的監(jiān)測機制日益完善，其安全性一般不成為其限制因素，目前的重點主要集中在采取何種化療方案，以達到更好的治療效果[4-5]。順鉑是傳統(tǒng)的抗癌藥物，在臨床上應(yīng)用廣泛，其主要原理是通過作用于DNA嘌呤和嘧啶的堿基，抑制腫瘤細胞的DNA復(fù)制，從而達到控制病情的目的，此外，順鉑還具有一定的破壞腫瘤細胞的細胞膜的作用[6]。多西紫杉醇是近年來在臨床廣泛使用的新型化療藥物之一，可以促進腫瘤細胞內(nèi)的微管聚合，并穩(wěn)定已聚合的微管，使腫瘤細胞不能發(fā)揮正常的新陳代謝功能。此外，多西紫杉醇還可使腫瘤細胞停滯于有絲分裂期，阻止其正常的分裂和繁殖，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。相比于5-氟尿嘧啶，多西紫杉醇聯(lián)合順鉑是從分子、基因多個層面發(fā)揮治療作用，其有效性更高。

從臨床統(tǒng)計來看，試驗組毒副反應(yīng)高于對照組，但無顯著性差異，提示同期化放療并不會顯著增高治療風(fēng)險，由于樣本統(tǒng)計量較少，試驗組有效率和對照組無明顯差異，我們認(rèn)為，隨著統(tǒng)計樣本的增加，其顯著性會進一步明顯。試驗組中位生存時間和3年生存率均顯著高于對照組，雖然目前還無明顯證據(jù)顯示多西紫杉醇輔助治療能提高生存時間，但其生存時間和病情的進展情況有密切關(guān)系，采用多西紫杉醇的同期化放療方案能達到更好的治療效果，這對于提高生存時間是有重要意義的，值得臨床考慮。

[1]王妮娜.食管癌患者術(shù)后護理的臨床體會[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(12):133-134.

[2]王家明,呂長興,劉俊,等.Ⅲ期食管癌同步放化療與序貫性放化療療效比較[J].中國癌癥雜志,2006,16(5):374-377.

[3]張秀,李立.多西紫杉醇與順鉑聯(lián)合用于晚期食道癌治療的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2011,5(11):77-78.

[4]劉麗萍,郭麗,趙翠云,等.周劑量多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌的臨床觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2009,22(1):34-35.

[5]唐云橋.食管癌相關(guān)分子生物學(xué)研究進展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17(11):33-35.

[6]尚金堂,任英紅,趙莉莉,等.放化療聯(lián)合治療中晚期食管癌療效觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2005,13(4):541-542.