葉 舟，牛麗麗，曲素萍，劉玉峰

(北京軍區(qū)總醫(yī)院心血管內科，北京 100700)

冠心病患者血B型鈉尿肽和纖維蛋白原水平臨床意義的研究

葉 舟△，牛麗麗※，曲素萍△，劉玉峰△

(北京軍區(qū)總醫(yī)院心血管內科，北京 100700)

目的研究冠心病與B型鈉尿肽(BNP)、纖維蛋白原(FIB)的臨床關系。方法經冠狀動脈造影明確診斷冠心病患者164例，按臨床類型分為穩(wěn)定性心絞痛(SAP)20例，不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)64例，急性心肌梗死(AMI)80例，另選取同期健康對照組20例。于發(fā)病6～24 h內抽取清晨空腹靜息狀態(tài)下靜脈血檢測BNP、FIB，并進行比較。采用Judkins法評定冠狀動脈病變程度，采用Gensini積分系統(tǒng)衡量冠狀動脈病變程度，并與BNP、FIB進行相關分析。結果在冠心病臨床分型中AMI組、UAP組、SAP組BNP、FIB明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。病變血管支數(shù)分組中三組FIB比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。合并疾病分組BNP水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。冠心病臨床分型各組Gensini評分與BNP、FIB無相關性(P＞0.05)。結論BNP與FIB水平與冠心病臨床分型相關，BNP與病變血管支數(shù)無明顯相關性。

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病;B型鈉尿肽;纖維蛋白;冠動脈動脈病變支數(shù)

冠心病是一多因素疾病，病情復雜，危險分層需要結合多種因素進行全面評估。有文獻報道［1］，B型鈉尿肽(B-type natriuretic peptide，BNP)、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)水平與冠心病的嚴重程度、病變血管支數(shù)密切相關，在急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)地診斷、病情評估及預后判斷方面亦有一定的臨床參考價值。在相關研究中未論及冠心病、高血壓、糖尿病的病程對 BNP、FIB的影響［2］。本研究擬探討B(tài)NP、FIB與AMI和冠心病病變血管支數(shù)的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月至2011年5月我科經冠狀動脈造影檢查診斷的冠心病患者164例，其中男123例，女 41例，年齡(62.15±11.12)歲。所有病例的診斷依據美國心臟病學會/美國心臟病協(xié)會(ACC/AHA)1998 診斷納入標準［3］。排除標準：①肝、腎功能不全及慢性心功能Ⅲ、Ⅳ級;②伴其他心臟病;③伴腦梗死及腦出血;④周圍血管病變;⑤各種凝血功能異常疾病;⑥合并感染、腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病。上述患者按臨床類型分為穩(wěn)定性心絞痛(stable angina pectoris，SAP)組、不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)、AMI組。SAP 組 20 例，年齡(59.75 ±10.07)歲，男 14例，女 6例。UAP組 64例，年齡(64.40±9.30)歲，男 43例，女 21例。AMI組 80例，年齡(60.93±12.44)歲，男66例，女 14例。另選取同期正常對照組20例，年齡(59.25±10.00)歲，男15例，女5例。164例患者中冠心病合并高血壓54例，冠心病合并糖尿病14例，冠心病合并高血壓及糖尿病32例，冠心病患者64例。單支病變患者47例，雙支病變患者52例，多支病變患者63例，有2例造影檢查時血管自通未見病變。血管分組、合并癥分組中的冠心病臨床分型構成比及各組患者年齡、性別等比較差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法 所有患者胸痛發(fā)病6～24 h內抽取清晨空腹靜息狀態(tài)下靜血5 mL，分別采用美國BIOSITE公司生產的心力衰竭診斷儀和Triage BNP干氏床旁快速檢測板測定全血BNP水平，同時送檢驗科檢測凝血及常規(guī)生化指標，包括FIB、尿酸，采用全自動生化分析儀檢測。

采用Judkins法評定冠狀動脈病變程度，依據冠狀動脈造影結果，采用Gensini積分系統(tǒng)［4］衡量冠狀動脈病變程度，對每支血管病變程度進行定量評定：左主干病變狹窄得分×5;左前降支近、中、遠段狹窄得分，分別 ×2.5、×1.5、×1;左旋支近段、中遠段狹窄得分，分別 ×1.5、×1;右冠狀動脈近、中、遠段狹窄得分，分別×1;第一對角支、鈍緣支、后降支狹窄得分均×1;其他小分支狹窄得分均×0.5，無狹窄為0分，狹窄＜25%為1分，狹窄程度在26%～50%為2分，狹窄程度在5l%～75%為4分，狹窄程度在76%～90%為8分，狹窄程度在91%～99%為16分，全部狹窄為32分，每例患者冠狀動脈病變程度的最終積分為各分支血管積分之和。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示;多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用Dunnett T3檢驗;相關性分析采用Spearman法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床分型各組間BNP與FIB水平比較 各種患者 BNP、FIB水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，AMI組、UAP 組、SAP 組BNP、FIB 水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)(表1)。

表1 各組患者全血BNP、血清FIB比較

2.2 病變血管支各組BNP與FIB水平比較 BNP在血管病變支數(shù)分組中差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，F(xiàn)IB在雙支病變組中高于單支和多支病變組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)(表2)。

表2 各組患者全血BNP、血清FIB水平比較

2.3 合并癥各組BNP、FIB水平比較 四組BNP水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，F(xiàn)IB在各組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)(表3)。

2.4 冠心病各臨床分組Gensini評分與BNP、FIB的相關性分析 各組BNP、FIB水平與冠狀動脈血管病變積分無相關性，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表3 各組全血BNP、血清FIB的變化

表4 冠心病臨床分組Gensini評分與全血BNP、血清FIB的直線相關分析

3 討論

近年來國外研究報道，急性冠狀動脈綜合征患者的血漿BNP水平與冠狀動脈病變嚴重程度、血管支數(shù)、心肌梗死面積相關，檢測急性冠狀動脈綜合征患者血漿BNP水平對疾病診斷和判斷預后具有重要價值，國內亦有很多相似文獻報道［5-7］。Bassan等［8］檢測胸痛3～6 h而沒有sT段抬高的患者BNP，心肌梗死患者BNP中位數(shù)為204 ng/L，不穩(wěn)定型心絞痛為78 ng/L，無急性冠狀動脈綜合征為28 ng/L;BNP閾值設定在100 ng/L，診斷AMI的靈敏度為70.8%，特異度為68.9%。隨著BNP檢測方法的改進，臨床上更加關注BNP值的臨床價值，國內外文獻報道BNP水平與冠心病病變程度有一定的相關性，與冠狀動脈病變程度、血管支數(shù)相關，隨著臨床研究的進展，發(fā)現(xiàn)與結論有差異。

BNP主要是由心室肌細胞分泌，心肌缺血缺氧和心室容量壓力改變都會導致心室肌細胞大量合成釋放導致BNP水平升高。本研究結果顯示冠心病的臨床分型中BNP水平AMI組＞UAP組＞SAP組＞對照組，與國外報道相符［7，9］，這些研究數(shù)據顯示，急性冠狀動脈綜合征患者BNP水平明顯高于正常對照組，這可能是因為急性缺血缺氧導致局部心室肌收縮運動不協(xié)調，導致局部的張力或應力改變，促使心肌細胞合成釋放BNP。本研究數(shù)據在病變血管支數(shù)分組中經統(tǒng)計分析顯示各組BNP水平比較差異無統(tǒng)計學意義，AIM、UAP、SAP組Gensini評分與BNP無相關性(P＞0.05)。

國外有文獻報道AMI后BNP水平變化呈雙峰，第1 峰在心肌梗死后的(16.4 ±0.7)h［9］，根據檢驗樣本所得時間均來自于發(fā)病24 h內，處于BNP第一個高峰時間，BNP第一高峰形成主要是因為短期內缺血缺氧導致心功能的改變，局部心室肌的應力和張力改變導致BNP快速釋放，致外周循環(huán)中BNP水平升高。在急性冠狀動脈綜合征患者中并非所有病變冠狀動脈都會導致心肌功能改變，而只與“罪犯”病變血管病變程度相關。不同血管供應的心肌范圍不同，缺血缺氧的心肌量也不同，導致BNP水平差異。冠狀動脈長期慢性病變導致血管病變進展，致局部心肌血液供用相對不足，心肌功能不同程度受損，心室內壓力不均導致心室肌細胞合成釋放BNP，外周循環(huán)中BNP的基礎水平升高，而短期急劇的心肌缺血缺氧導致心功能急性改變，導致BNP快速升高。本研究結果顯示急性期BNP水平與冠狀動脈病變支數(shù)無明顯相關性。雖然冠狀動脈病變支不直接導致心室內壓力與張力的改變，但長期的慢性缺血缺氧導致心肌功能的慢性損害，局部受力不均會致使BNP基礎水平的升高。在急性期主要因“罪犯”病變導致的局部心肌嚴重缺血缺氧壞死，心室肌功能短期內快速變化，導致BNP水平快速變化，因此短期內BNP水平與其他病變血管作用相關性較小，與病變血管支數(shù)無明顯相關性。冠心病合并高血壓或糖尿病可使BNP平均基礎水平上升，這是一個慢性過程，BNP水平升高的程度與高血壓病、糖尿病的病情、病程相關。此研究結果與其他文獻報道的差異可由抽樣誤差或組間糖尿病和高血壓病分層的構成差異導致。根據本研究結果可知BNP水平與冠心病的臨床分型相關。

FIB由肝臟合成，存在于血漿中，可促進紅細胞聚集，增加血液黏滯度，是反映血凝狀態(tài)的重要指標。有研究證實血漿FIB水平與冠心病密切相關，是重要的獨立危險因素，并與冠狀動脈粥樣硬化程度密切相關［10-11］。本研究中FIB水平在AMI組明顯高于UAP組、SAP組、對照組，組間比較差異有統(tǒng)計學意義，SAP組與UAP組間差異無統(tǒng)計學意義，與國外研究結果相似［2］。血管病變支數(shù)分組中數(shù)據統(tǒng)計分析差異有統(tǒng)計學意義。FIB是反映凝血活化程度相關指標，冠心病在不同階段表現(xiàn)為血管內皮不同程度的損傷，激活凝血系統(tǒng)，不同階段血液的基礎凝血狀態(tài)不同，在AMI患者中血液中的凝血因子在短期內大量活化，F(xiàn)IB水平明顯升高，促使血小板聚集黏附，增加血液黏稠度，利于血栓形成［12］。另外，F(xiàn)IB及其降解產物可激活纖溶酶原激活物抑制物損傷血管內皮，促進血栓形成，故在AMI中參與血栓形成的過程，并有增強作用。

綜上所述，BNP、FIB在冠心病患者中長期的慢性病變導致基礎水平的升高。在AMI患者中短期內血液凝血狀態(tài)的急劇變化，出現(xiàn)FIB水平升高，利于血栓形成。急性血栓形成導致局部心肌缺血缺氧壞死，導致心功能的急劇變化致使BNP水平的急劇變化。因此，F(xiàn)IB、BNP水平升高可以輔助診斷評估冠心病的病情。

［1］Palazzuoli A，Rizzello V，Calabrò A，et al.Osteoprotegerin and B-type natriuretic peptide in non-ST elevation acute coronary syndromes：relation to coronary artery narrowing and plaques number［J］.Clin Chim Acta，2008，391(1)：74-79.

［2］Michela V，F(xiàn)raneesco Z，Maria BD，et al.Analysis of gene environment interaction in coronary heart disease：fibfinogen polymorphisms as an example［J］.Ital Heart J，2002，3(1)：18-23.

［3］Gibbons RJ，Chatterjee K，Daley J，et al.ACC/AHA/ACP-ASIM guidelines for the management of patients with chronic stable angina：executive summary and recommendations.A Report of the A-merican College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines(Committee on Management of Patients with Chronic Stable Angina)［J］.Circulation，1999，99(21)：2829-2848.

［4］Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease［J］.Am J Cardiol，1983，51(3)：606.

［5］Yildirir A，Acikel S，Ertan C，et al.Effects of lesion complexity on baseline and postprocedural B-type natriuretic peptide levels in patients undergoing percutaneous coronary interventions［J］.Tex Heart Inst J，2007，34(3)：282-289.

［6］Ndrepepa G，Braun S，Mehilli J，et al.N-terminal pro-brain natriuretic peptide on admission in patients with acute myocardial infarction and correlation with scintigraphic infarct size，efficacy of reper fusion，and prognosis［J］.Am J Cardiol，2006，97(8)：1151-1156.

［7］池菊芳，王勇，劉曉飛，等.穩(wěn)定型心絞痛患者冠狀動脈病變程度與血漿腦鈉肽水平之間的關系［J］.中國綜合臨床，2007，23(11)：965-966.

［8］Bassan R，Potsch A，Maisel A，et al.B-type natriuretic peptide：a novel early blood marker of acute myocardial infarction in patients with chest pain and no ST-segment elevation［J］.Eur Heart J，2005，26(3)：234-240.

［9］Morita E，Yasue H，Yoshimura M，et al.Increased plasma levels of brain natriuretic peptide in patients with acute myocardial infarction［J］.Circulation，1993，88(1)：82-91.

［10］De Lemos JA，Morrow DA，Bentley JH，et al.The prognostic value of B-type natriuretie peptide in patients with acute coronary syndromes［J］.N Eng J Med，2001，345(14)：1014-1021.

［11］Weisel JW.Fibrinogen and fibrin［J］.Adv Protein Chem，2005，70：247-299.

［12］Hamsten A.The hemostatic system and coronary heart disease［J］.Thromb Res，1993，70(1)：1-38.

Study of Clinical Significance Blood B-Type Natriuretic Peptide and Fibrinogen Levels of Patients with Coronary Heart Disease

YE Zhou，NIU Li-li，QU Su-ping，LIU Yu-feng.(Department of Cardiology，Beijing PLA Military General Hospital，Beijing100700，China)

ObjectiveTo study the correlation between coronary heart disease and B-Type natriuretic peptide(BNP)，fibrinogen(FIB).Methods164 cases with coronary artery disease diagnosed by coronary angiography were divided into three groups according to the clinical type，20 cases of stable angina pectoris(SAP)，64 cases of unstable angina pectoris(UAP)，80 cases of acute myocardial infarction(AMI)，and another 20 healthy cases were selected as the control group.Resting fasting venous blood measurements of BNP，F(xiàn)IB were tested within 6-24 h of the onset and compared.Judkins method was adopted to assess the severity of coronary lesions，and Gensini score system was used to measure the severity of coronary lesions，and correlation analysis of BNP and FIB was done.ResultsBNP，F(xiàn)IB of AMI group，UAP group，and SAP group were higher than the control group，the difference was statistically significant(P＜0.05).Among the three group：single-vessel disease group，two-vessel disease，three-vessel disease group divided by leasion count，the differences in FIB level was statistically significant(P＜0.05).Merger disease group BNP levels had statistically significant difference(P＜ 0.05).Among groups by coronary heart disease clinical classification，Gensini score and BNP，F(xiàn)IB showed no correlation(P＞0.05).ConclusionThe levels of FIB and BNP were correlated with the clinical classification of coronary heart disease，while no obvious correlation between BNP and coronary lesions count was observed.

Coronary heart disease;B-type natriuretic peptide;Fibrin;Coronary artery lesion count

R541.4

A

1006-2084(2012)13-2121-03

2011-12-09

2012-03-09 編輯：伊姍