亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        102例甲狀腺髓樣癌的預(yù)后因素分析

        2012-05-24 11:55:22楊傳盛賴非云羅智輝雷睿文陳卓榮
        中國腫瘤外科雜志 2012年3期
        關(guān)鍵詞:樣癌原發(fā)灶包膜

        楊傳盛, 黃 湛, 張 詮, 賴非云, 羅智輝, 雷睿文, 陳卓榮

        甲狀腺髓樣癌(medullary thyroid carcinoma,MTC)是一種起源于甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(C細(xì)胞)的惡性腫瘤,又稱 C細(xì)胞癌,占甲狀腺癌的3% ~8%[1-2],MTC的臨床過程多變,預(yù)后介于分化型甲狀腺癌和未分化型甲狀腺癌之間。本文通過單因素和多因素分析方法,分析汕頭大學(xué)附屬粵北人民醫(yī)院1990年1月至2000年12月收治的MTC患者的臨床轉(zhuǎn)歸情況,探討影響MTC預(yù)后的相關(guān)因素。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 本組MTC患者共102例,其中散發(fā)型100例,家族型2例。男41例,女61例,男∶女=1∶1.49。年齡 10~78歲,其中 <45歲 66 例,≥45歲36例,中位年齡43歲。病程10天~20年,平均27.8個(gè)月。腫瘤最大徑0.5~10.0 cm,其中 <4 cm者60例,≥4 cm者42例。102例中100例以甲狀腺腫塊就診,其中累及單側(cè)甲狀腺葉60例,累及雙側(cè)甲狀腺葉40例;余2例因聲嘶,體檢發(fā)現(xiàn)右鎖骨上淋巴結(jié)腫大,活檢證實(shí)為轉(zhuǎn)移性MTC。伴面部潮紅、腹瀉11例;伴吞咽困難、呼吸困難、聲音嘶啞14例;伴頸淋巴結(jié)腫大58例。發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移19例(均為影像學(xué)診斷,初治即發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移者8例,手術(shù)后隨訪發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移者11例),其中肺轉(zhuǎn)移10例,肝轉(zhuǎn)移4例,腦轉(zhuǎn)移2例,骨轉(zhuǎn)移3例。

        1.2 治療情況 102例中初治75例,行患側(cè)腺葉切除或腺葉次全切除+峽部切除35例,行患側(cè)腺葉+對側(cè)腺葉大部切除24例,行全甲狀腺切除16例。75例中臨床捫及同側(cè)或雙側(cè)頸淋巴結(jié)腫大者39例,24例行同側(cè)中央?yún)^(qū)+側(cè)頸清掃,15例行雙側(cè)中央?yún)^(qū)+雙側(cè)頸清掃;臨床未捫及頸淋巴結(jié)腫大者36例,20例因原發(fā)灶較小,探查Ⅵ區(qū)未見明顯腫大淋巴結(jié)而未行頸清掃,余下16例中行單純Ⅵ區(qū)清掃6例,行同側(cè)頸清掃7例,行雙側(cè)頸清掃3例。復(fù)治的27例(外院術(shù)后出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)再來我院治療者,首次手術(shù)為腫瘤摘除術(shù)者20例,甲狀腺腺葉次全切除術(shù)7例,其中3例行頸淋巴結(jié)剜除術(shù))行甲狀腺殘葉+峽部切除術(shù)14例,行患側(cè)腺葉+對側(cè)大部切除術(shù)或全甲狀腺切除術(shù)13例;臨床捫及同側(cè)或雙側(cè)頸淋巴結(jié)腫大19例中10例行同側(cè)中央?yún)^(qū)+側(cè)頸清掃,9例行雙側(cè)中央?yún)^(qū)+雙側(cè)頸清掃;未捫及頸淋巴結(jié)腫大的8例中6例(5例為姑息性腫瘤切除,1例為T1病灶)未行清掃術(shù),1例行中央?yún)^(qū)清掃,1例行中央?yún)^(qū)+側(cè)頸清掃。全部患者均行縱隔CT掃描,發(fā)現(xiàn)縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移13例,其中6例淋巴結(jié)<2 cm,位于無名靜脈以上,行經(jīng)頸胸廓入口縱隔淋巴結(jié)清掃,余7例行胸骨劈開縱隔淋巴結(jié)清掃。

        1.3 術(shù)后隨訪 截止2008年12月30日,全組102例均獲隨訪,隨訪率為100%。生存期計(jì)算系從首次手術(shù)至終檢或至死亡,隨訪時(shí)間為13~216個(gè)月,中位隨訪時(shí)間108個(gè)月。

        1.4 研究指標(biāo) 以性別、年齡、首發(fā)癥狀、有無復(fù)發(fā)、有無腹瀉等內(nèi)分泌癥狀、原發(fā)灶累及范圍、原發(fā)灶大小、病灶外侵甲狀腺包膜、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、原發(fā)灶首次手術(shù)方式、頸淋巴結(jié)手術(shù)方式、頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移數(shù)量、手術(shù)徹底程度、cTNM分期、pTNM分期、治療手段(手術(shù)、手術(shù)+放療或化療)等作為研究指標(biāo)。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 生存率統(tǒng)計(jì)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件采用Kaplan-Meier法,其差異性檢驗(yàn)采用 Logrank檢驗(yàn),采用Logistic回歸模型進(jìn)行單因素和多因素分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 MTC總生存率 本組患者生存曲線如圖1所示,5年、10年、15年的生存率分別是87.3%(89/102)、74.1%(63/85)、56.9%(33/58)。

        圖1 102例MTC總的生存曲線

        2.2 預(yù)后因素的單因素分析(表1) 性別、年齡、原發(fā)灶累及范圍、原發(fā)灶大小、病灶外侵甲狀腺包膜、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、手術(shù)徹底程度對預(yù)后有影響(P<0.05),首發(fā)癥狀、cTNM分期、pTNM分期、首次手術(shù)方式、頸淋巴結(jié)手術(shù)方式、頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移數(shù)量、治療手段(手術(shù)、手術(shù)+放療或化療)、有無復(fù)發(fā)、有無腹瀉等內(nèi)分泌癥狀等均對預(yù)后無影響(P>0.05)。

        表1 102例MTC預(yù)后相關(guān)因素的單因素分析結(jié)果

        2.3 預(yù)后因素的多因素分析 多因素分析示:多因素分析顯示原發(fā)灶大小、手術(shù)徹底程度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響患者生存的獨(dú)立預(yù)后因素;原發(fā)灶>4 cm、姑息性手術(shù)、出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移預(yù)后明顯差。見表2。

        表2 MTC預(yù)后相關(guān)因素的多因素分析結(jié)果

        3 討論

        1959年,由Hazard等[6]首先描述 MTC是一種不具有濾泡組織但有高度淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移特性的實(shí)體甲狀腺惡性腫瘤。MTC起源于甲狀腺濾泡旁細(xì)胞(C細(xì)胞),而該細(xì)胞又起源于神經(jīng)嵴的內(nèi)分泌細(xì)胞,即所謂的 APUD細(xì)胞,因而本病又稱為 APUD瘤(Apudoma)。腫瘤細(xì)胞能分泌5-羥色胺、組胺、前列腺素及ACTH樣物質(zhì),導(dǎo)致臨床上部分患者伴有無痛性頑固性腹瀉、骨痛、顏面潮紅等內(nèi)分泌癥狀。關(guān)于影響MTC預(yù)后的因素認(rèn)識不盡一致,各文獻(xiàn)報(bào)道亦不盡相同[2-5,7]。MTC 的預(yù)后介于分化型甲狀腺癌和未分化甲狀腺癌之間,各文獻(xiàn)[3-5]報(bào)道的生存率差異較大。本組資料單因素分析顯示:性別、年齡、原發(fā)灶累及范圍、原發(fā)灶大小、病灶外侵甲狀腺包膜、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、手術(shù)徹底程度影響MTC的預(yù)后。多因素分析顯示原發(fā)灶大小、手術(shù)徹底程度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響MTC預(yù)后的獨(dú)立因素。根據(jù)本組資料,當(dāng)原發(fā)灶>4cm、行姑息性手術(shù)及出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí),患者的生存時(shí)間明顯縮短,生存率顯著下降。

        有文獻(xiàn)[2,7]報(bào)道腹瀉能反映MTC的分化情況有腹瀉者預(yù)后較好,本研究單、因素分析顯示有、無腹瀉等內(nèi)分泌癥狀對預(yù)后無影響,這可能與本組資料中腹瀉患者少,且腹瀉是MTC較具特異性的臨床表現(xiàn),患者多能較早診治、不易誤診有關(guān)。

        MTC分為散發(fā)型和家族遺傳型,前者無家族遺傳史,后者為特殊的常染色體(RET基因)顯性遺傳性內(nèi)分泌綜合征,屬多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤,甲狀腺癌變多表現(xiàn)為雙側(cè)性。國外有資料統(tǒng)計(jì),家族性者占甲狀腺髓樣癌的20%,甚至更高[8]。而國內(nèi)資料及本組資料均顯示主要為散發(fā)性,家族性者極少見。本組散發(fā)型100例,而家族型只有2例,與國內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道相似,由于家族型患者太少,故未將二者進(jìn)行比較分析。

        國內(nèi)外多家[4-5,7,9]報(bào)道年齡是影響 MTC 預(yù)后的重要因素,但各家年齡劃分不一,分別是40歲、45歲、50歲或60歲。本組以45歲為年齡分段標(biāo)準(zhǔn)(參考2002年UICC對分化型甲狀腺癌的分期標(biāo)準(zhǔn))進(jìn)行單、多因素分析,單因素分析發(fā)現(xiàn)年齡對預(yù)后有影響,但多因素分析結(jié)果顯示其對預(yù)后沒有影響,這可能與本組患者年齡大的人數(shù)偏少,而且年齡大者原發(fā)灶多較大有關(guān)。

        文獻(xiàn)[4]報(bào)道原發(fā)灶大小、病灶外侵甲狀腺包膜是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后影響因素。本研究原發(fā)灶大小、病灶外侵甲狀腺包膜在單因素分析中均影響預(yù)后,多因素分析只有原發(fā)灶大小是獨(dú)立預(yù)后因素。這可能因?yàn)楸窘M原發(fā)腫瘤大,出現(xiàn)病灶外侵甲狀腺包膜的機(jī)會(huì)明顯增大,同時(shí)病灶外侵甲狀腺包膜是手術(shù)不能徹底切除的重要原因,而手術(shù)徹底程度單、多因素分析均為影響預(yù)后的獨(dú)立因素,因此單因素分析病灶外侵甲狀腺包膜影響預(yù)后,但在多因素分析中沒能作為獨(dú)立預(yù)后因素,可能受原發(fā)腫瘤大、手術(shù)徹底程度等因素干擾所致。

        MTC的治療以外科手術(shù)治療為主,對于原發(fā)灶的處理,若雙甲狀腺均捫及腫塊,行全甲狀腺切除則沒有爭議;但當(dāng)病灶局限于一側(cè)腺葉,爭議較大。國外學(xué)者一致認(rèn)為[3-5],MTC有腺內(nèi)播散的可能,全甲狀腺切除后復(fù)發(fā)率低,因此不管散發(fā)型還是遺傳型MTC,最佳手術(shù)方式是全甲狀腺切除+中央?yún)^(qū)淋巴結(jié)清掃。國內(nèi)李樹玲等[10]認(rèn)為,MTC中僅有1/4有雙側(cè)癌,如一律行全甲狀腺切除,將有3/4的患者受不必要的手術(shù)破壞,且可能出現(xiàn)甲狀旁腺功能不足、聲嘶等并發(fā)癥,因此主張行患側(cè)腺葉+峽部切除,術(shù)中探查對側(cè)甲狀腺。對于遺傳型MTC,黃彩平等[11]認(rèn)為遺傳型MTC家屬中有RET原癌基因突變者,以后90%以上要發(fā)展為MTC,因此一旦檢測RET陽性則需早期行預(yù)防性手術(shù)以提高療效。一般認(rèn)為甲狀腺無病灶,降鈣素正常者在6歲時(shí)行全甲狀腺切除術(shù);如甲狀腺出現(xiàn)病灶,則以雙側(cè)癌多見,且對側(cè)有C細(xì)胞增生可能,應(yīng)常規(guī)行RET基因檢測,主張行患側(cè)腺葉+峽部+對側(cè)甲狀腺上2/3切除。本研究單、多因素分析均顯示原發(fā)灶腺葉切除或腺葉次全切除+峽部切除、患側(cè)腺葉+對側(cè)大部切除術(shù)和全甲狀腺切除三者之間的生存率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但三者的中位生存時(shí)間分別為192個(gè)月、167個(gè)月和144個(gè)月,生存時(shí)間存在差異。

        一些研究[7,12]認(rèn)為頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否和生存率有關(guān)。本研究示頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否不是預(yù)后影響的因素。從臨床實(shí)踐來看雖然MTC有較高的頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移但沒有高的死亡率,這也說明頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否與預(yù)后關(guān)系不密切。本組資料N0病例所占比例較少也可能干擾了該因素對預(yù)后的影響。

        當(dāng)MTC侵犯血管時(shí)可發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,最常見的轉(zhuǎn)移部位是肝、肺、骨及腦。國內(nèi)外關(guān)于MTC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是否影響其預(yù)后的報(bào)道較少,國外 Hyer[13]和Yamazaki等[14]認(rèn)為遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移影響 MTC的預(yù)后;國內(nèi)高再榮等[15]認(rèn)為MTC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移預(yù)后多較差,行核素靶向治療可改善其預(yù)后。本研究單、多因素分析均顯示遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為影響MTC預(yù)后的獨(dú)立因素,與文獻(xiàn)報(bào)道相似。

        血清降鈣素(CT)是MTC所分泌的生物活性物質(zhì),為本病公認(rèn)的敏感而又特異的腫瘤標(biāo)志物,對于MTC的早期診斷、判斷手術(shù)效果、病灶有無殘留、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移及預(yù)后觀察具有重要意義,這是B超、同位素掃描、細(xì)針穿刺活檢和 CT、MRI所不能及的[16-19]。文獻(xiàn)報(bào)道[5,18-19]降鈣素高者預(yù)后好,但由于本組為2000年12月前的資料,所有患者均未進(jìn)行血清CT檢測,無法提示其與預(yù)后的關(guān)系,有待進(jìn)一步積累資料以指導(dǎo)臨床工作。

        [1]屠規(guī)益.現(xiàn)代頭頸腫瘤外科學(xué)[M].北京:科學(xué)出版社,2004:660.

        [2]Kebebew E,Ituarte PHG,Siperstein AE,et al.Medullary thyroid carcinoma:clinical characteristics,treatment,prognostic factors and a comparison of staging systems[J].Cancer,2000,88(5):1139.

        [3]Rohmer V,Vidal-Trecan G,Bourdelot A,et al.Prognostic factors of disease-free survival after thyroidectomy in 170 young patients with a RET germline mutation:a multicenter study of the Groupe Francais d'Etude des Tumeurs Endocrines[J].J Clin Endocrinol Metab,2011 ,96(3):E509-518.

        [4]Dequanter D,Lothaire P.Medullary thyroid cancer:surgical resultsand prognostic factors[J].Rev Med Liege,2010,65(7-8):450-452.

        [6]Hazard JB,Hawk WA,Crile G.Medullary(solid)carcinoma of the thyroid;a clinicopathologic entity[J].J Clin Endocrinol Metab,1959 ,19(1):152-161.

        [7]賞金標(biāo),王可敬,劉愛華.甲狀腺髓樣癌預(yù)后因素探討[J].耳鼻咽喉-頭頸外科,2003,10(5):291-293.

        [8]Corsello SM,Lovicu RM,Migneco MG,et al.Diagnostic approach,genetic screeningand pronostic factord of medullary thyroid carcinoma[J].Rays,2000,25(2):257-266.

        [9]吳毅.甲狀腺髓樣癌的外科治療[J].中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2006,13(3):250-251.

        [10]李樹玲.頭頸腫瘤學(xué)[M].天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社,1993:712-761.

        [11]黃彩平,田敖龍.甲狀腺髓樣癌診斷和治療進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2002,8(5):271-273.

        [12]Dottorini ME,Assi A,Sironi M,et al.Multivariate analysis of patients with medullary thyroid carcinoma;prognostic significance and impact on treatment of clinical and pathologic variables[J].Cancer,1996,77:1556-1565.

        [13]Hyer SL,Vini L,A'Hern R,et al.Medullary thyroid cancer:multivariate analysis of prognostic factors influencing survival[J].Eur J Surg Oncol,2000 ,26(7):686-690.

        [14]Yamazaki M,Straus FH,Messina M,et al.Adenovirus-mediated tumor-specific combined gene therapy using Herpes simplex virus thymidine/ganciclovir system and murine interleukin-12 induces effective antitumor activity against medullary thyroid carcinoma.[J].Cancer Gene Ther,2004,11(1):8-15.

        [15]高再榮,安銳,張永學(xué),等.核素靶向治療在轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌治療中的價(jià)值[J].中華腫瘤雜志,2006,28(8):621-624.

        [16]李梅,孟迅吾,戴為信,等.降鈣素在甲狀腺髓樣癌診治中的意義及甲狀腺髓樣癌臨床特點(diǎn)分析[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2003,23(6):639-642.

        [17]張錦,戴為信,連小蘭,等.甲狀腺髓樣癌術(shù)后的病情監(jiān)測[J].中華外科雜志,2000,38(1):19-21.

        [18]Cohen R,Campos JM,Salaün C,et al.Preoperative calcitonin levels are predictive of tumor size and postoperative calcitonin normalization in medullary thyroid carcinoma.Groupe d'Etudes des Tumeurs a Calcitonine(GETC)[J].Clin Endocrinol Metab,2000,85(2):919-922.

        [19]Scheuba C,Kaserer K,Kotzmann H.Prevalence of C-cell hyperplasia in patients with normal basal and pentagastrin-stimulated calcitonin[J].Thyroid ,2000,10(5):413-416.

        猜你喜歡
        樣癌原發(fā)灶包膜
        假包膜外切除術(shù)治療無功能型垂體腺瘤的療效
        乳腺癌原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶內(nèi)雌激素受體及孕激素受體水平變化分析
        基于SEER數(shù)據(jù)庫的甲狀腺髓樣癌預(yù)后分析
        魔芋葡甘聚糖-乙基纖維素包膜尿素的制備及其緩釋性能
        乙肝合并肝肉瘤樣癌1例及文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
        樹脂包膜緩釋肥在機(jī)插雜交稻上的肥效初探
        乳腺癌原發(fā)灶T淋巴細(xì)胞浸潤與預(yù)后的關(guān)系
        56例頸部轉(zhuǎn)移癌治療的臨床體會(huì)
        肺肉瘤樣癌誤診肺膿腫1例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)
        含氮、磷包膜緩釋肥的制備及其緩釋性能研究
        久久人人做人人妻人人玩精| 亚洲午夜久久久久久久久久| 久久aⅴ人妻少妇嫩草影院| www.狠狠艹| 国产精品自在在线午夜出白浆| 99久久精品国产91| 99在线精品视频在线观看| 又爆又大又粗又硬又黄的a片| 在线成人tv天堂中文字幕| 少妇人妻系列中文在线| 久久国产劲爆∧v内射-百度| 国产精品美女久久久久 | 少妇被粗大的猛烈进出免费视频 | 国产高潮流白浆免费观看不卡| 少妇被躁到高潮和人狍大战| 射精区-区区三区| 国产自偷亚洲精品页65页| avtt一区| 国产内射一级一片高清内射视频| 成在线人av免费无码高潮喷水 | 伊人久久综合狼伊人久久| 久久精品国产亚洲av精东| 国内精品久久久久影院一蜜桃| 中文字幕无码日韩欧毛| 日本一区二区在线播放| 亚洲精品乱码久久久久久不卡| 色综合中文综合网| 亚洲综合综合在线| 亚洲一区二区三区日韩在线观看| 中文字幕一区日韩精品| 在线视频一区色| 蜜桃视频高清在线观看| 亚洲av成人精品一区二区三区| 国产成年女人特黄特色毛片免| 在线丝袜欧美日韩制服| 韩国一区二区三区黄色录像| 97日日碰人人模人人澡| 亚洲精品成人专区在线观看| 成av人片一区二区三区久久| 黄色av一区二区在线观看| 三年片免费观看大全国语|