(青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東青島266003)

痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂引起的尿酸鹽晶體在關(guān)節(jié)腔、軟組織、軟骨和腎臟的沉積而誘發(fā)的組織炎癥反應(yīng)，環(huán)境和遺傳因素在該病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著重要作用。2004年山東沿海地區(qū)痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，男性居民痛風(fēng)的患病率為1.94%，女性為0.42%。近年來(lái)痛風(fēng)的發(fā)病率明顯升高且有年輕化的趨勢(shì)［1，2］，痛風(fēng)已成為危害人民身體健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病。受累、受傷、受寒、暴飲暴食及情緒變化是誘發(fā)痛風(fēng)急性發(fā)作的重要原因。在上述誘因中哪種因素更為常見(jiàn)，目前鮮見(jiàn)報(bào)道。明確痛風(fēng)發(fā)病的常見(jiàn)誘因，對(duì)預(yù)防和治療痛風(fēng)有重要臨床價(jià)值。2009年以來(lái)，我們對(duì)1 713例痛風(fēng)急性發(fā)作患者進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查，對(duì)痛風(fēng)急性發(fā)作的誘因進(jìn)行了初步探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009～2011年在我院痛風(fēng)門(mén)診就診的痛風(fēng)患者1 713例，其中男1 599例，女114例;年齡16～93歲，平均52.3歲。痛風(fēng)診斷采用美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 調(diào)查方法 采用問(wèn)卷調(diào)查方法。調(diào)查人員經(jīng)逐級(jí)培訓(xùn)，問(wèn)卷調(diào)查表經(jīng)過(guò)專(zhuān)家審閱并作了預(yù)調(diào)查，證實(shí)量表的可信度和有效度。詢問(wèn)病史，將患者急性痛風(fēng)發(fā)作的誘因按高嘌呤飲食、飲酒、受寒、勞累、情緒、外傷及感染、高脂飲食分別記錄，并記錄無(wú)明顯誘因的患者。所有調(diào)查結(jié)果經(jīng)雙人雙遍錄入，經(jīng)核對(duì)后建立最終數(shù)據(jù)庫(kù)。采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，按不同年齡、尿酸水平、性別，對(duì)患者的誘因進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

1 713例痛風(fēng)急性發(fā)作患者中，誘因?yàn)楦哙堰曙嬍?39例、飲酒768例、受寒142例、勞累330例、情緒波動(dòng)56例、高脂飲食101例、外傷及感染6例、無(wú)明顯誘因410例。急性痛風(fēng)發(fā)作誘因中包括高嘌呤飲食或飲酒至少一項(xiàng)者1 012例，而33.22%的患者這兩個(gè)誘因并存。

年齡與痛風(fēng)急性發(fā)作誘因的關(guān)系，見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn)，高嘌呤飲食和飲酒在各年齡段中所占比例隨年齡升高而降低，而無(wú)明顯誘因者隨年齡升高而升高?！?0歲的患者高嘌呤飲食在各誘因中所占的比例明顯低于＜30歲的患者(P＜0.05);≥40歲的患者飲酒在各誘因中所占的比例與明顯低于＜30歲的患者(P＜0.05);另外，≥50歲的患者無(wú)明顯誘因所占的比例明顯高于＜30歲的患者(P＜0.05)。

尿酸與痛風(fēng)急性發(fā)作誘因的關(guān)系，見(jiàn)表2。由表2可見(jiàn)，高嘌呤飲食和飲酒在各組中所占比例隨尿酸水平升高而升高，而無(wú)明顯誘因者隨尿酸水平升高而降低。尿酸水平≥480μmol/L的患者，高嘌呤飲食在各誘因中所占比例明顯高于＜300μmol/L患者(P＜0.05);尿酸水平≥420μmol/L的患者，飲酒在各誘因中所占比例明顯高于＜300μmol/L的患者(P＜0.05);另外，尿酸水平≥360μmol/L的患者無(wú)明顯誘因所占的比例明顯低于＜300μmol/L的患者(P＜0.05)。誘因?yàn)橥鈧c感染的患者，尿酸水平均≥480μmol/L。

表1 年齡與痛風(fēng)急性發(fā)作誘因的關(guān)系(例)

表2 尿酸與痛風(fēng)急性發(fā)作誘因的關(guān)系(例)

性別與痛風(fēng)急性發(fā)作誘因的關(guān)系，見(jiàn)表3。由表3可見(jiàn)，高嘌呤飲食、飲酒、高脂飲食及無(wú)明顯誘因在不同性別分組中所占比例有顯著性差異(P均＜0.05)。在男性患者中，無(wú)明顯誘因者占23.67%，明確的誘因中高嘌呤飲食、飲酒和勞累是男性急性痛風(fēng)發(fā)作的主要原因;在女性患者中，無(wú)明顯誘因者占42.98%，明確的誘因中高嘌呤飲食、勞累和受寒居前3位。

表3 性別與痛風(fēng)急性發(fā)作誘因的關(guān)系(例)

3 討論

本研究中，48.98%的患者痛風(fēng)急性發(fā)作的誘因是高嘌呤飲食，44.83%為飲酒，59.08%的患者這兩個(gè)誘因中至少包含一個(gè)，33.22%的患者這兩個(gè)誘因并存，表明高嘌呤飲食和飲酒是急性痛風(fēng)發(fā)作的前兩位誘因，并且這兩個(gè)誘因之間有協(xié)同作用。高嘌呤食物過(guò)多攝入可導(dǎo)致尿酸生成增多，進(jìn)而誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。王顏剛等［3］研究顯示，貝蟹類(lèi)海產(chǎn)品等富含嘌呤食物的高消耗會(huì)明顯增加痛風(fēng)的發(fā)作。Choi等［4］通過(guò)長(zhǎng)達(dá)12 a的大樣本隨訪研究亦發(fā)現(xiàn)攝入大量的海鮮，將使痛風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加51%。飲酒是比飲食更重要的危險(xiǎn)因素，因?yàn)橐掖挤纸鉃橐阴］o酶A后可導(dǎo)致腺嘌呤降解，從而使尿酸的前體腺苷酸升高;其次，乙醇可以升高血乳酸水平，而乳酸能夠抑制尿酸的排泄;另外，飲酒常伴食富含嘌呤和蛋白的食物，且飲酒也是痛風(fēng)的許多伴發(fā)疾病如心血管疾病、代謝綜合征等的危險(xiǎn)因素。酒類(lèi)中尤其是啤酒，富含黃嘌呤和鳥(niǎo)嘌呤核苷，被認(rèn)為是誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)生的重要生物學(xué)基礎(chǔ)。Choi等［5］對(duì)大規(guī)模人群研究顯示，痛風(fēng)危險(xiǎn)性與酒精攝入呈劑量相關(guān)性;進(jìn)一步研究［6］顯示，無(wú)論是否校正其他痛風(fēng)危險(xiǎn)因素，啤酒和酒精飲料的攝入肯定增加血尿酸水平(P＜0.01);相反，校正其他痛風(fēng)危險(xiǎn)因素之前，紅酒的攝入與血尿酸水平的降低明顯相關(guān)，但校正其他痛風(fēng)危險(xiǎn)因素后，這種關(guān)系不再存在。

進(jìn)一步按年齡分組分析發(fā)現(xiàn)，高嘌呤飲食和飲酒在各誘因中所占比例隨年齡升高而降低，而無(wú)明顯誘因者隨年齡升高而升高。這可能是隨著年齡的增長(zhǎng)，機(jī)體處理排泄尿酸的能力下降所致［7］。年輕人由于腎臟排泄尿酸的能力較強(qiáng)，只有當(dāng)大量攝入高嘌呤飲食或者大量飲酒時(shí)，才會(huì)引起血尿酸的升高，從而誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作;而老年人腎臟排泄尿酸的能力下降，尤其是絕經(jīng)后的老年女性，失去了雌激素的保護(hù)作用，降低了腎臟對(duì)尿酸的清除率，血尿酸基礎(chǔ)水平相應(yīng)升高，因此不需要明顯的誘因就可以引起急性痛風(fēng)發(fā)作。而且，隨著年齡的增加，年齡相關(guān)疾病(如高血壓、代謝綜合征等)的發(fā)病率也相應(yīng)增加，而這些疾病本身就是高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素，而治療這些疾病的措施(如應(yīng)用利尿劑等)也會(huì)使血尿酸水平升高［8］。

在按尿酸水平分組分析中，我們發(fā)現(xiàn)高嘌呤飲食和飲酒在各誘因中所占比例隨尿酸水平升高而升高，而無(wú)明顯誘因者隨尿酸水平升高而降低。飲食可影響血尿酸水平，進(jìn)食過(guò)多高嘌呤、高蛋白食物與痛風(fēng)的發(fā)作有關(guān)。Choi等［4］研究顯示，肉類(lèi)、海鮮攝入最高的人群與最低的人群相比，痛風(fēng)危險(xiǎn)性分別提高1.51、1.41倍。酒精是比飲食更重要的危險(xiǎn)因素，Choi等［5］研究提示，日消耗酒精 10 ～14.9 g，痛風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加32%，酒精的日消耗量為15～29.9 g、30 ～49.9 g或高于50 g時(shí)，痛風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別增加49%、96%及153%。本研究還發(fā)現(xiàn)，誘因?yàn)橥鈧c感染的患者，尿酸水平均＞480μmol/L。這可能是外傷及感染使ATP大量消耗，氧、葡萄糖和脂肪酸氧化產(chǎn)生NADH的速度趕不上能量的消耗，導(dǎo)致腺嘌呤核苷酸(AMP)大量產(chǎn)生，最終使尿酸生成增加，痛風(fēng)急性發(fā)作的危險(xiǎn)性大大增加。

在按性別分組的分析中，我們發(fā)現(xiàn)高嘌呤飲食、飲酒和勞累是男性急性痛風(fēng)發(fā)作的主要誘因，而女性分別為高嘌呤飲食、勞累和受寒。高嘌呤飲食是男女共同的最重要的急性痛風(fēng)發(fā)作的誘因，這表明高嘌呤飲食仍然是引起血尿酸升高及痛風(fēng)發(fā)作最強(qiáng)的危險(xiǎn)因素。而男女之間的誘因組成不一，可能和男女的生活習(xí)慣有關(guān)。

本研究顯示，痛風(fēng)發(fā)作最重要的誘因?yàn)楦哙堰曙嬍澈惋嬀?。另外，有研究發(fā)現(xiàn)［9～11］，維生素 C、咖啡及乳制品對(duì)于高尿酸血癥的發(fā)生具有預(yù)防作用。因此，控制飲食中的嘌呤含量，戒除飲酒習(xí)慣對(duì)于控制急性痛風(fēng)的發(fā)作有重要意義。另外，針對(duì)不同的人群，應(yīng)采取不同的個(gè)體化方案。對(duì)于年輕或者尿酸水平高的患者，在降尿酸治療的同時(shí)，應(yīng)同時(shí)鼓勵(lì)改變生活方式，少食高嘌呤食物，減少飲酒;對(duì)于老年患者、女性患者或者尿酸水平不高但仍頻繁痛風(fēng)發(fā)作的患者，應(yīng)盡可能地避免或減少引起痛風(fēng)發(fā)作的生活習(xí)慣，控制體重，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，積極控制高血壓等年齡相關(guān)性疾病，合理用藥。

［1］Wortmann RL，Kelley WN.Gout and hyperuricemia.In:Ruddy S，Harris ED Jr，Sledge CB，editors.Kelley's Textbook of Rheumatology［M］.6th ed.Philadelphia:W.B.Saunders Company，2001，1339-1376.

［2］Oyama C，Takahashi T，Oyamada M，etal.Serum uric acid as an obesity-related indicator in early adolescence［J］.Tohoku J Exp Med，2006，209(3):257-262.

［3］王顏剛，閻勝利，李長(zhǎng)貴，等.原發(fā)性高尿酸血癥患者發(fā)生痛風(fēng)的前瞻性研究［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27(7):553-556.

［4］Choi HK，Atkinson K，Karlson EW，et al.Purine-rich foods，dairy and protein intake，and the risk of gout inmen［J］.N Engl J Med，2004，350(11):1093-1103.

［5］Choi HK，Atkinson K，Karlson EW，etal.Alcohol intake and risk of incident gout in men:a prospective study［J］.Lancet，2004，363(9417):1277-1281.

［6］ChoiHK，Curhan G.Beer，Liquor，and wine consumption and serum uric acid level:the third national health and nutrition examination survey［J］.Arthritis Rheum，2004，51(6):1023-1029.

［7］Campion E，Glynn R，Delabry L.Asymptomatic hyperuricemia.Risks and consequences in the Normative Aging Study［J］.Am J Med，1987，82(3):421-426.

［8］Choi HK，Atkinson K，Karlson EW，et al.Obesity，weight change，hypertension，diureticuse，and risk of gout in men［J］.Arch Intern Med，2005，165(7):742-748.

［9］Gao X，Curhan G，F(xiàn)orman JP，et al.Vitamin C intake and serum uric acid concentration in men［J］.JRheumatol，2008，35(9):1853-1858.

［10］Choi HK，Curhan G.Coffee，tea，and caffeine consumption and serum uric acid level:the third nationalhealth and nutrition examination survey［J］.Arthritis Rheum，2007，56(5):816-821.

［11］Choi HK，Willett W，Curhan G.Coffee consumption and risk of incident gout in men:a prospective study［J］.Arthritis Rheum，2007，56(6):1049-1055.