吳志寶，孫彥平，楊秀英，孫國柱

（1.河北省定州市第七人民醫(yī)院神經(jīng)外科，河北定州073000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)外科，河北石家莊050000）

依達拉奉對重型彌漫性軸索損傷神經(jīng)功能恢復(fù)的影響

吳志寶1，孫彥平1，楊秀英1，孫國柱2*

（1.河北省定州市第七人民醫(yī)院神經(jīng)外科，河北定州073000；2.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院神經(jīng)外科，河北石家莊050000）

目的探討依達拉奉對患者彌漫性軸索損傷（diffuse axonal injury，DAI）的促醒作用及對神經(jīng)功能恢復(fù)的影響。方法將彌漫性軸索損傷患者70例隨機分為2組，對照組和治療組各35例。對照組給予止血、脫水、促醒、營養(yǎng)神經(jīng)、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持、控制血糖和防治相關(guān)并發(fā)癥等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用依達拉奉30mg靜脈滴注，2次/d，共14d。2組患者均于治療前，治療7、14d后分別進行神經(jīng)功能缺損程度評定和臨床療效評定。2組患者均隨訪3個月，分別觀察比較2組清醒率、清醒時間。結(jié)果與對照組相比，治療組神經(jīng)功能程度評分、清醒率及清醒時間明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論依達拉奉能夠縮短彌漫性軸索損傷患者的昏迷時間，提高清醒率，促進神經(jīng)功能康復(fù)。

彌漫性軸索損傷；依達拉奉；功能恢復(fù)

彌漫性軸索損傷（diffuse axonal injury，DAI）是頭部加速運動時腦深部組織因剪應(yīng)力作用引起以腦組織深部軸索腫脹、斷裂為主要病理特征的腦損傷類型，主要病理特征以軸索斷裂、回縮和神經(jīng)纖維分解為特征，具有高傷殘和高病死率的特點，也是臨床救治的重點和難點。本研究采用在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加依達拉奉治療DAI取得較好的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我科2008年3月—2012年5月病程＜12h的DAI患者70例，其中車禍傷59例，墜落傷11例。均符合DAI入選標(biāo)準(zhǔn)。①有頭部加速和（或）減速外傷史。②傷后即刻昏迷且持續(xù)時間＞6h。③CT或MRI檢查顯示彌漫性雙側(cè)腦白質(zhì)水腫、腦腫脹、灰白質(zhì)界限不清，腦室、腦池、腦溝及蛛網(wǎng)膜下腔變窄、消失，無中線移位，大腦灰白質(zhì)交界區(qū)、胼胝體、基底節(jié)、腦干或小腦散在性出血灶（直徑＜20mm）或非出血灶（主要為小挫傷灶或腦水腫，可伴有局部梗死）。④病情嚴(yán)重但顱內(nèi)壓不高或影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)陽性征象。其中未形成血腫58例，頭顱CT改變輕微而臨床體征明顯12例。按就診順序隨機分為2組。治療組35例，男性21例，女性14例，年齡24～68歲，平均46.0歲；對照組35例，男性19例，女性16例；年齡23～66歲，平均44.5歲。2組性別、年齡、治療前神經(jīng)功能缺損評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：2組均采用重型顱腦損傷常規(guī)處理，對照組給予止血、脫水、促醒、營養(yǎng)神經(jīng)、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持、控制血糖和防治相關(guān)并發(fā)癥等常規(guī)治療。治療組除常規(guī)治療外，在傷后24h內(nèi)給予依達拉奉30mg（江蘇先聲藥業(yè)有限公司）加入0.9%氯化鈉注射液100mL中靜脈滴注，30min滴完，2次/d，連續(xù)應(yīng)用14d。

1.3 療效評定：根據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)進行評分。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下。①基本痊愈，功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級；②顯著進步，功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；③進步，功能缺損評分減少18%～45%；④無變化，功能缺損評分減少17%以下；⑤惡化，功能缺損評分增加＞18%；⑥死亡。以基本痊愈、顯著進步、進步計算有效率。2組患者治療前，治療7、14d后分別進行神經(jīng)功能缺損程度評定和臨床療效評定。2組病例均隨訪3個月，分別觀察比較2組清醒率、清醒時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SAS11.0軟件進行統(tǒng)計處理。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 神經(jīng)功能缺損程度評分比較：2組治療前及治療7d神經(jīng)功能缺損評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療14d后治療組神經(jīng)功能缺損評分明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較Table 1 Comparison of nerve function impairment rating between the two groups before and after treatment（n=35，±s，scores）

表1 2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較Table 1 Comparison of nerve function impairment rating between the two groups before and after treatment（n=35，±s，scores）

*P＜0.05 vs control group by t test

GroupsBefore treatment Seven days after treatment Fourteen days after treatment Treatment22.5±8.514.3±8.28.3±9.2*Control21.8±9.215.2±9.113.6±8.5

2.2 臨床療效比較：治療組的有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組臨床療效比較Table 2 Comparisons of clinical curative effect of two groups（n=35，n）

2.3 清醒率及清醒時間比較：治療組的清醒率明顯高于常規(guī)治療組；清醒時間明顯短于常規(guī)治療組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 2組清醒率及清醒時間比較Table 3 Comparison of awakening rate and awakening time between the two groups（n=35）

3 討 論

DAI是一種以神經(jīng)元軸索腫脹、斷裂和軸索球形成為主要病理特征的特殊類型顱腦損傷［1］。頭部呈角加速度運動時，由于腦組織剛性很小，腦組織易受剪力作用發(fā)生應(yīng)變，導(dǎo)致中線部位包括灰白質(zhì)交界處、胼胝體、腦干頭端以及小腦、內(nèi)囊和基底節(jié)的神經(jīng)軸索和血管廣泛扭曲性損傷，不但引起中線部位廣泛腦實質(zhì)腫脹，神經(jīng)細胞損傷、軸索及小血管撕裂，而且廣泛腦水腫導(dǎo)致嚴(yán)重的腦缺氧，引起能量代謝異常，生成大量氧自由基。后者所啟動的“瀑布式”級聯(lián)自由基損傷是神經(jīng)元死亡的主要途徑之一［2］，因此，在傷后早期若能及早糾正腦組織缺血缺氧，遏制自由基損傷，有助于修復(fù)微循環(huán)結(jié)構(gòu)，可有效減輕軸索損傷的程度，改善DAI預(yù)后。

依達拉奉是臨床惟一使用的一種強而有效的羥自由基清除劑和抗氧化劑，其主要成分為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮［3］，極易通過血腦屏障，其血-腦脊液屏障穿透率約為60%，靜脈給藥之后可以清除大腦內(nèi)具有高度細胞毒性的羥自由基。依達拉奉能抑制黃呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列環(huán)素的生成，減少炎癥介質(zhì)白三烯的生成，降低腦動脈栓塞和羥基自由基的濃度。臨床主要用于治療急性腦梗死、腦出血、病毒性腦炎、一氧化碳中毒遲發(fā)腦病、椎-基底動脈供血不足、顱腦外傷等疾病，且效果顯著［4］。國內(nèi)楊秀麗等［5］研究依達拉奉對腦出血大鼠急性期腦水腫與神經(jīng)行為學(xué)的影響，表明早期應(yīng)用依達拉奉能夠減輕腦出血大鼠的神經(jīng)行為障礙與腦水腫，進一步證明依達拉奉在腦出血急性期的神經(jīng)保護作用。全鳳英等［6］研究依達拉奉對血管性癡呆大鼠認知功能損害的保護作用，表明依達拉奉能增強谷胱甘肽過氧化物酶及超氧化物歧化酶的生物活性，降低血管性癡呆大鼠腦組織和血清中丙二醛含量，提示該藥具有強大的自由基清除功能和神經(jīng)保護作用。臨床試驗也表明依達拉奉對腦細胞具有保護作用，其對腦梗死和腦出血的療效已經(jīng)得到廣泛認可［7］。但在DAI患者中的應(yīng)用效果報道不多。

大量研究［8-9］證實，急性顱腦外傷后，由于腦組織缺血、缺氧及能量代謝障礙，產(chǎn)生大量氧自由基。自由基通過脂質(zhì)過氧化、蛋白氧化、三磷酸腺苷耗竭、水解、DNA破壞等作用損傷細胞，使細胞膜通透性增加，引起神經(jīng)細胞結(jié)構(gòu)損傷和血腦屏障破壞，改變血管收縮能力，降低局部血流，導(dǎo)致細胞自溶和腦組織水腫，加重組織損傷。也有研究［10］證實，依達拉奉除清除大腦內(nèi)具有高度細胞毒性的羥自由基外，還可以防止由15-過氧羥基廿碳四烯碳（花生四烯酸的代謝中間體脂質(zhì)過氧化物）引起的氧化性細胞損害，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡，抑制血管內(nèi)皮細胞損傷，切斷連鎖反應(yīng)，減輕腦缺血和腦水腫。本研究結(jié)果表明，在常規(guī)治療DAI基礎(chǔ)上，加用依達拉奉不但病死率明顯下降，而且昏迷時間、清醒時間縮短，能夠明顯促進DAI患者的神經(jīng)功能康復(fù)。

總之，依達拉奉有助于DAI患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，值得在臨床推廣。

［1］尹義國，李甲，馮東福.彌漫性軸索損傷預(yù)后相關(guān)因素研究進展［J］.中華神經(jīng)外科疾病研究雜志，2012，11（2）：181-183.

［2］YAN EB，HELLEWELL SC，BELLANDER BM，et al.Posttraumatichypoxiaexacerbatesneurologicaldeficit，neuroinflammation and cerebral metabolism in rats with diffuse traumatic brain injury［J］.Neuroinflammation，2011，8（4）：147-149.

［3］劉旭，鄭濤.依達拉奉在重型顱腦外傷中的應(yīng)用研究進展［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（8）：81-83.

［4］鄧震，向云潔.依達拉奉注射液的藥理作用與臨床應(yīng)用進展評價［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2010，10（11）：968-970.

［5］楊秀麗，師冉，郭聯(lián).依達拉奉對腦出血大鼠急性期腦水腫與神經(jīng)行為學(xué)的影響［J］.中華疾病控制雜志，2011，15（2）：175-177.

［6］全鳳英，譚家澤，王詠龍，等.依達拉奉對血管性癡呆大鼠認知功能損害的保護作用［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2010，39（21）：2892-2894，2916.

［7］FENG S，YANG Q，LIU M，et al.Edaravone for acute ischaemic stroke［J］.Cochrane Database Syst Rev，2011，7（12）：149-152.

［8］TANG-SCHOMER MD，JOHNSON VE，BAAS PW，et al.Partial interruption of axonal transport due to microtubule breakage accounts for the formation of periodic varicosities after traumatic axonal injury［J］.Exp Neurol，2012，233（1）：364-372.

［9］黃濤.急性顱腦外傷手術(shù)患者應(yīng)用抗氧化劑的腦保護作用研究［J］.浙江創(chuàng)傷外科，2012，17（3）：349-350.

［10］KIKUCHI K，KAWAGARKI，UCHIKADOH，Potentialof edaravone for neuroprotection in neurologic diseases that do not involve cerebral infarction［J］.Exp Ther Med，2011，2（5）：771-775.

（本文編輯：趙麗潔）

EFFECT OF EDARAVONE ON NEUROLOGIC FUNCTIONAL REHABILITATION OF DIFFUSE AXONAL INJURY

WU Zhibao1，SUN Yanping1，YANG Xiuying1，SUN Guozhu2*
（1.Department of Neurosurgery，the 7th Hospital of Dingzhou City，Hebei Provice，Dingzhou 073000，China；2.Department of Neurosurgery，the Second Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050000，China）

ObjectiveTo explore the awakening effect and neurologic functional rehabilitation of edaravone on patients with diffuse axonal injury（DAI）.MethodsSeventy patients with DAI were randomly divided into treatment group and control group with 35 cases in each group.The control group was given hemostasis，dehydvation，awaking neurotrophic，maintaining water and electrdyte blance，netritional support，control of blood sugar and prevention of complications and other conventional treatment.The treatment group was administered edaravone，30mg of which was intravenously infused 2 times per day for 14 days，in addition to the conventional therapy of the control group.Before treatment，and 7 days，14 days after treatment，the degree of neural function defect and clinical efficacy evaluation were performed in patients of two groups.All the patients were followed up for 3 months，and the awake rate and awake time were compared.ResultsNeural function defect score，awakening rate and awakening time of the treatment group were better than those in control group and there was statistically significant difference between the two groups（P＜0.05）.ConclusionEdaravone can shorten coma time，increase awakening rate and improve neural function rehabilitation of the patients with diffuse axonal injury.

diffuse axonal injury；edaravone；recovery of function

2012-09-24；

2012-11-12

吳志寶（1978-），男，河北保定人，河北省定州市第七人民醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事顱腦外傷及腦血管疾病診治研究。

*通訊作者。E-mail：sungzh705@sohu.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.12.009

R651.15

A

1007-3205（2012）12-1389-03