劉永升 魏梅 劉會(huì)英 岳媛媛 王樂(lè) 張慧敏

西洛他唑?qū)夏晗轮珓?dòng)脈硬化閉塞癥患者超敏C反應(yīng)蛋白、血脂及基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響

劉永升 魏梅 劉會(huì)英 岳媛媛 王樂(lè) 張慧敏

【摘要】目的 探討西洛他唑?qū)夏晗轮珓?dòng)脈硬化閉塞癥患者超敏C反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）、血脂及基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）的影響。 方法 選擇老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者60例，隨機(jī)分為基本治療組和西洛他唑組，同時(shí)以30例健康體檢人員作為對(duì)照組。觀察治療后各組Hs-CRP、血脂及MMP-9的變化。 結(jié)果 治療后基本治療組血脂變化不明顯，西洛他唑組總膽固醇（TC）水平明顯下降，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）顯著上升。治療后2組Hs-CRP、MMP-9水平均明顯下降，西洛他唑組下降幅度大于基本治療組。 結(jié)論 西洛他唑通過(guò)降低炎性因子濃度，調(diào)解血脂，降低Hs-CRP、MMP-9等途徑改善下肢血管病變患者癥狀。

【關(guān)鍵詞】西洛他唑；動(dòng)脈硬化閉塞癥；超敏C反應(yīng)蛋白；血脂；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

動(dòng)脈硬化閉塞癥是常見(jiàn)的肢體動(dòng)脈閉塞性疾病，隨著我國(guó)人民生活水平的不斷提高和人口老齡化，近年來(lái)其發(fā)病率、致殘率和致死率日趨增高，嚴(yán)重影響老年人群的身心健康。西洛他唑是一種新型抗血小板聚集藥物，國(guó)內(nèi)外臨床研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)于改善由于慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、發(fā)冷及間歇性跛行等缺血性癥狀且具有良好的效果［1］。本文通過(guò)觀察西洛他唑?qū)夏晗轮珓?dòng)脈硬化閉塞癥患者超敏C反應(yīng)蛋白（highsensitive creactive protein，hs-CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（ma-trixmetalloproteinase，MMP-9）水平和血脂的影響，探討西洛他唑改善下肢血管病變患者癥狀的作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 老年下肢動(dòng)脈硬化閉塞組患者60例，選自我院2011年1月至2011年6月住院患者60例，其中男33例、女27例，年齡66～77歲，平均（72.0±4.8）歲。所選擇試驗(yàn)對(duì)象有間歇性跛行、麻木、疼痛和冷沉重感之任一癥狀，且為下肢彩色超聲多普勒證實(shí)存在血管病變，其中合并糖尿病者23例，高血壓者19例，無(wú)出血性疾病、出血性傾向和心肝腎功能不全，未服用抗血小板、抗凝和纖溶劑。隨機(jī)分為基本治療組（常規(guī)用藥）和西洛他唑組（西洛他唑＋常規(guī)用藥），2組間基本情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。觀察治療6周后患者血脂、Hs-CRP、MMP-9的變化。并選取同期正常健康體檢者30例，為對(duì)照組，男20例、女10例，年齡65～76歲，平均（70.2±4.5）歲。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：基本治療組患者給予阿斯匹林0.1 g／d，并給予相應(yīng)降壓、降糖等治療，西洛他唑組在基本治療組基礎(chǔ)上給予西洛他唑（浙江大冢制藥廠），第1周50mg，2次／d，第2～6周100mg，2次／d口服，連用6周。

1.2.2 檢測(cè)指標(biāo)：于治療前后測(cè)定Hs-CRP、MMP-9、血脂，對(duì)照組在開(kāi)始時(shí)測(cè)定Hs-CRP及血脂。Hs-CRP采用速率散射比濁法，試劑為北京利德曼配套試劑，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定MMP-9，試劑盒為美國(guó)Coulter公司生產(chǎn)。血脂采用常規(guī)方法測(cè)定。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，試驗(yàn)數(shù)據(jù)以±s表示，治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)，2組間比較用成組t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血脂變化 治療前基本治療組和西洛他唑組三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均較正常對(duì)照組明顯升高（P均＜0.05），高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）較對(duì)照組明顯降低（P＜0.05）。治療后基本治療組血脂變化不明顯，西洛他唑組TC水平明顯下降，HDL-C顯著上升（P均＜0.05），但TG、LDL-C變化不明顯（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 Hs-CRP水平 治療前基本治療組和西洛他唑組Hs-CRP水平較對(duì)照組均明顯升高（P均＜0.05），治療后Hs-CRP水平均明顯下降（P均＜0.05），但西洛他唑組下降幅度大于基本治療組。見(jiàn)表1。

2.3 MMP-9水平 治療前基本治療組和西洛他唑組MMP-9水平較對(duì)照組均明顯升高（P均＜0.05），治療后MMP-9水平均明顯下降（P均＜0.05），但西洛他唑組下降幅度大于基本治療組。見(jiàn)表1。

表1 各組血脂、Hs-CRP、MMP-9水平比較（±s，n＝30）

表1 各組血脂、Hs-CRP、MMP-9水平比較（±s，n＝30）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05；與同組治療前比較，△P＜0.05

組別 TG（mmol／L）TC（mmol／L）LDL-C（mmol／L）HDL-C（mmol／L）Hs-CRP（mg／L）MMP-9（ng／m l ）基本治療組 治療前 1.83±0.29*5.71±0.63*3.60±0.48*0.82±0.54*4.42±0.68*175.59±7.01*4±0.44 84.2±7.75治療后 1.81±0.21 5.66±0.59 3.56±0.43 1.03±0.17 3.05±1.14△164.62±9.66△西洛他唑組 治療前 1.92±0.16*5.68±0.59*3.43±0.62*0.80±0.67*4.58±0.57*172.76±6.10*治療后 1.89±0.28 5.13±0.67△3.34±0.50 1.18±0.38△2.17±1.08△149.89±9.90*△對(duì)照組 1.53±0.24 4.32±0.72 2.08±0.64 1.43±0.28 2.0

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是涉及多種炎癥細(xì)胞和因子的慢性炎癥反應(yīng)，研究證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化患者循環(huán)血中炎性細(xì)胞因子水平較正常人群明顯升高。細(xì)胞因子間通過(guò)合成分泌的相互調(diào)節(jié)、受體表達(dá)的相互調(diào)控、生物學(xué)效應(yīng)的相互影響而形成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，影響炎癥過(guò)程［2］。血漿Hs-CRP是人體內(nèi)重要的炎癥因子，其濃度甚至在正常范圍內(nèi)的輕度升高都與心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)性增加有關(guān)［3-4］。本研究中我們通過(guò)檢測(cè)血漿Hs-CRP水平，發(fā)現(xiàn)基本治療組和西洛他唑組中的下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者中血漿Hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組水平，也進(jìn)一步證實(shí)了Hs-CRP可能是下肢動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的影響因素?；局委熃M和西洛他唑組2組患者經(jīng)治療6周后Hs-CRP水平均較前明顯下降，而西洛他唑組與基本治療組比較Hs-CRP水平下降更明顯，這可能與西洛他唑強(qiáng)化抗血小板效應(yīng)以及穩(wěn)定內(nèi)皮功能的作用有關(guān)［5］。

金屬基質(zhì)蛋白酶（MMPs）是1組可消化細(xì)胞外基質(zhì)的重要酶類，其可能通過(guò)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成、增加粥樣斑塊的不穩(wěn)定性、促進(jìn)血小板聚集等機(jī)制參與下肢動(dòng)脈硬化閉塞的發(fā)生、發(fā)展。對(duì)于血管系統(tǒng)的基質(zhì)成分而言、最重要的MMPs是膠原酶和明膠酶，其中明膠酶B在細(xì)胞外基質(zhì)重塑中具有重要作用，MMP-9可導(dǎo)致斑塊纖維帽基質(zhì)的降解，從而削弱纖維帽，使斑塊易于破裂而導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重［6］。本次研究發(fā)現(xiàn)基本治療組和西洛他唑組中的下肢動(dòng)脈硬化癥患者中血漿MMP-9水平明顯高于對(duì)照組水平，也進(jìn)一步證實(shí)了MMP-9是下肢動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的影響因素。2組患者經(jīng)治療6周后MMP-9水平均較前明顯下降，而西洛他唑組與基本治療組相比較MMP-9水平下降更明顯，說(shuō)明西洛他唑具有良好的穩(wěn)定內(nèi)皮的功能。

經(jīng)西洛他唑治療后下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患者TC水平明顯下降，HDL-C水平明顯升高，與基本治療組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但TG及LDL-C水平下降不明顯。因目前降脂治療的首要目標(biāo)是降低LDL-C，故提示仍需聯(lián)合調(diào)脂藥物治療。

綜上所述，西洛他唑可抑制血小板聚集，防止血栓形成和血管阻塞；擴(kuò)張血管平滑肌，穩(wěn)定血管內(nèi)皮功能、增加周圍血液循環(huán)；并通過(guò)減輕炎性反應(yīng)、調(diào)解血脂等途徑改善下肢血管病變患者癥狀。

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［中圖分類號(hào)］R 543.5

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

doi：10.3969／j.issn.1003-9198.2012.04.007

收稿日期：（2011-09-20）

作者單位：066000河北省秦皇島市，秦皇島市第一醫(yī)院老年病一科（劉永升，岳媛媛），心內(nèi)二科（魏梅，王樂(lè)，張慧敏）；063600河北省唐山市，樂(lè)亭縣中醫(yī)院外一科（劉會(huì)英）

Effects of cilostazol on the highsensitive creactive protein，blood lipid and matrix metalloproteinase-9 in elderly patients w ith lower extrem ity arteriosclerosis obliterans

LIU Yong-sheng，WEI Mei，YUE Yuan-yuan，WANG Le，ZHANG Hui-min．Department of Geriatrics and Cardiology，the First Geratology Department of the First Hospital of Qinhuangdao，Qinhuangdao 066000，China；LIU Hui-ying．Department of Surgery，ChineseMedicine Hospital of Leting County，Tangshan 063600，China

【Abstract】Objective To observe the effects of Cilostazol on the highsensitive creactive protein（Hs-CRP），blood lipid and matrixmetalloproteinase-9（MMP-9）in elderly patientswith lower extremity arteriosclerosis obliterans. M ethods Sixty aged patients with lower extremity arteriosclerosis obliterans were randomly assigned to conventional therapy group（group A）and Cilostazol group（group B）.Thirty healthy people were selected as the normal group.Hs-CRP，blood lipid and MMP-9 in blood serum weremeasured be fore and after therapy. Results After therapy the level of blood lipid in blood serum of group A had not amarked change.But the level of high density lipoprotein of group B increased obviously.At the same time the level of Hs-CRP and MMP-9 decreased.The degree of decrease in group B wasmore significant than that in group A. Conclusions The therapy of Cilostazol can adjust blood lipid metabolism，decrease inflammatory factors and improve symptoms.

【Key words】cilostazol；arteriosclerosis obliterans；highsensitive creactive protein；blood lipid；matrixmetalloproteinase-9