高成軍，張麗萍，馮 中

(山東新時代藥業(yè)有限公司，山東 費(fèi)縣 273400)

左西替利嗪作為新的第2代抗組胺藥，具有H1受體的高親和力和選擇性，比較研究顯示與H1受體結(jié)合力高于其他同類藥物，是西替利嗪的兩倍，具有良好的藥代學(xué)特點(diǎn)，可被快速、廣泛地吸收，很少代謝和低的分布容積［1］。該藥品用于治療組胺引起的季節(jié)性、常年性變應(yīng)性鼻炎，眼睛和皮膚瘙癢，慢性特發(fā)性蕁麻疹［2］。本文經(jīng)過反復(fù)探索，建立了反相HPLC法測定鹽酸左西替利嗪口腔崩解片含量的方法，本法分析周期短，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，可用于鹽酸左西替利嗪口腔崩解片的含量測定。

1 儀器與試藥

Agilent 1100系列高效液相色譜儀(VWD檢測器);十萬分之一電子天平(Mettler Toledo XS205)，庚烷磺酸鈉、乙腈均為色譜純，濃硫酸為分析純，鹽酸左西替利嗪對照品(中國藥品生物制品檢定所;批號:100659－200401;純度:按100%計(jì))，鹽酸左西替利嗪口腔崩解片(由山東新時代藥業(yè)有限公司提供，批號:110301、110302、110303)。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件色譜柱:月旭Ultimate XB－C18色譜柱(4.6mm×250mm，3μm);流動相:庚烷磺酸鈉溶液(取庚烷磺酸鈉0.5 g，加水1000mL使溶解，用稀硫酸調(diào)節(jié)pH值至3.0)－乙腈(70∶30);流速:1.0mL·min－1;檢測波長:230 nm;柱溫:30℃;進(jìn)樣量:20μL。理論塔板數(shù)按鹽酸左西替利嗪峰計(jì)算不低于4000。

2.2 溶液制備 取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取細(xì)粉適量(約相當(dāng)于鹽酸左西替利嗪2.5mg)，置25mL量瓶中，加乙腈－水(30∶70)溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液;另取經(jīng)105℃干燥2 h的鹽酸左西替利嗪對照品適量，精密稱定，加乙腈－水(30∶70)溶解并稀釋制成每1mL中約含鹽酸左西替利嗪0.1mg的溶液，作為對照品溶液;另取鹽酸左西替利嗪口腔崩解片空白輔料適量(約相當(dāng)于鹽酸左西替利嗪2.5mg)，置25mL量瓶中，加乙腈－水(30∶70)溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為陰性空白溶液。

2.3 陰性試驗(yàn) 按上述色譜條件，分別取對照品溶液、供試品溶液及陰性空白溶液各20μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，HPLC圖譜見圖1。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:理論板數(shù)按鹽酸左西替利嗪峰計(jì)算為14862，符合規(guī)定;空白輔料對本品的含量測定無干擾。

圖1 鹽酸左西替利嗪供試品HPLC圖譜1.鹽酸左西替利嗪

2.4 線性關(guān)系考察 精密稱取經(jīng)105℃干燥2 h的鹽酸左西替利嗪對照品12.58mg，置25mL量瓶中，加乙腈－水(30∶70)溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取 3mL、4mL、5mL、6mL、7mL分別置25mL量瓶中，用乙腈－水(30∶70)稀釋至刻度，搖勻，依法測定。以濃度C(μg·mL－1)為橫坐標(biāo)，峰面積A為縱坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸，得回歸方程A=36.721C+5.444;r=0.9997，經(jīng)試驗(yàn)，鹽酸左西替利嗪在 60.38 ～140.90 μg·mL－1濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。

2.5 精密度試驗(yàn) 取線性試驗(yàn)項(xiàng)下的100.64 μg·mL－1溶液，依法測定，連續(xù)測定6次，以峰面積考察精密度，計(jì)算RSD 為0.11%。

2.6 溶液的穩(wěn)定性試驗(yàn) 取對照品溶液和供試品溶液，于制備后的0、1、2、4、6和8 h分別取樣，依法測定，供試品溶液和對照品溶液主峰峰面積的RSD分別為0.48%和0.28%，表明溶液至少在8 h之內(nèi)穩(wěn)定。

2.7 回收率試驗(yàn) 取經(jīng)105℃干燥2 h的鹽酸左西替利嗪對照品約8mg、10mg、12mg，各3 份，精密稱定，分別置100mL量瓶中，按處方量比例加入鹽酸左西替利嗪口腔崩解片空白輔料，加乙腈－水(30∶70)溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液;另取經(jīng)105℃干燥2 h的鹽酸左西替利嗪對照品適量，用乙腈－水(30∶70)定量稀釋制成每1mL中約含0.1mg的溶液，作為對照品溶液，依法測定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算回收率，結(jié)果見表1。

表1 鹽酸左西替利嗪口腔崩解片含量測定回收率試驗(yàn)結(jié)果

2.8 樣品測定 取本品3批樣品及對照品，依法制備供試品溶液及對照品溶液，精密量取上述供試品溶液及對照品溶液各20μL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。檢測結(jié)果見表2。

表2 鹽酸左西替利嗪口腔崩解片含量測定結(jié)果

3 討論

在建立色譜條件時，先選用乙腈－水，發(fā)現(xiàn)主峰峰形較差，改用乙腈－庚烷磺酸鈉溶液(取庚烷磺酸鈉0.5 g，加水1000mL使溶解，用稀硫酸調(diào)節(jié)pH值至3.0)，效果較好。采用C18柱，主峰保留時間適中，峰形良好，系統(tǒng)穩(wěn)定。本法可避免雜質(zhì)干擾，專屬性強(qiáng)，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，重現(xiàn)性好，可用于鹽酸左西替利嗪口腔崩解片的質(zhì)量控制。

［1］顧之燕.左西替利嗪的有效性和安全性研究［J］.臨床耳鼻咽喉科雜志，2006，20(19):904 －908.

［2］陳繼川，姬長友，蔣耀光，等.鹽酸左西替利嗪對124例變應(yīng)性鼻炎的前瞻性臨床研究［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2006，35(4):364－366.