作為國內(nèi)最早從事新藥藥理毒理學(xué)研究的民營企業(yè)，北京昭衍新藥研究中心有限公司，從創(chuàng)建初的3個人到目前350多人的研發(fā)團隊，從默默無聞時的“小打小鬧”到蜚聲海外的行業(yè)領(lǐng)跑者，17年的發(fā)展路徑也許無法被復(fù)制，卻值得后來者細細品味。

俗話說“是藥三分毒”，如何把藥品的毒性控制在人體可承受的范圍之內(nèi)就成了性命攸關(guān)的課題——藥品安全問題。

在記者粗淺的認(rèn)識里，藥品安全是政府部門的事，相對于一個企業(yè)，普通消費者更愿意相信國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）或其他相關(guān)管理部門能夠為民眾保障藥品安全。然而，在北京就有這樣一家民營企業(yè)，不僅最早搭建了將中國新藥推向國際市場的研發(fā)服務(wù)平臺，還承擔(dān)著國內(nèi)最多的新藥項目臨床前的安全評價。

作為國內(nèi)最早從事新藥藥理毒理學(xué)研究的私企，北京昭衍新藥研究中心有限公司（以下簡稱昭衍），從創(chuàng)建初的3個人到目前350多人的研發(fā)團隊，從默默無聞時的“小打小鬧”到蜚聲海外的行業(yè)領(lǐng)跑者，17年的發(fā)展路徑也許無法被復(fù)制，卻值得后來者細細品味。

第一家企業(yè)型“安評”中心

在講述昭衍的故事之前，公司創(chuàng)始人、董事長馮宇霞給記者上了一堂新藥誕生過程的普及課。任何一種新藥，不管它的成分是化學(xué)、生物、還是中成藥，只要研制出來了，都有一個篩選及有效性、安全性評價的過程，這個過程就是新藥臨床前評價。藥企研發(fā)的藥品能否成為新藥，有沒有效果，有沒有毒性，都有待于先進行一系列針對性試驗，確認(rèn)安全后投入使用，其中必然會淘汰一大批。新藥從初期研發(fā)到最后投產(chǎn)并被市場接受，成功率相當(dāng)?shù)?，?jīng)層層篩選后，100個進入臨床研究的新藥，最后也就兩三個能獲得批準(zhǔn)。

而昭衍做的是：體外篩選、體內(nèi)篩選、臨床前系統(tǒng)評價等安評環(huán)節(jié)，正是為了把好藥品安全的質(zhì)量關(guān)。缺少了這些環(huán)節(jié)，人們無法知道這些新藥是否會對人有用，是否會對人體帶來傷害。

魯迅先生曾稱贊：“第一次吃螃蟹的人是很令人佩服的，不是勇士誰敢去吃它呢？”這也是很多成功者必備的膽識。昭衍的創(chuàng)立亦是如此。

1995年的一天，馮宇霞向她的導(dǎo)師——我國著名毒理學(xué)專家李培忠教授，提出了一個與專業(yè)相關(guān)的非學(xué)術(shù)問題，“我想辦一家新藥安全評價的民營企業(yè)，可行嗎？”長期從事新藥安全性研究的老教授，爽快地告訴她：“藥監(jiān)局的規(guī)定和國家的法規(guī)都沒有阻礙?！瘪T宇霞聽后開心地笑了。其實，她和愛人已經(jīng)私底下查閱了所有相關(guān)的國家法規(guī)，沒說不可以辦。而后，她又詳細咨詢了時任中國藥理學(xué)會副理事長的宋書元教授，也得到了肯定的答復(fù)。提起這個小插曲，馮玉霞笑稱自己的膽子夠大，敢鉆“政策的空子”。

同年8月，馮宇霞和她的愛人，在北京豐臺科學(xué)城創(chuàng)建了昭衍的前身——北京昭衍新藥研究中心，從事新藥臨床前評價和新藥研發(fā)。創(chuàng)業(yè)伊始，整個公司除了他倆，就是一個會計。實驗條件不完備，他們就找到自己的娘家——軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院（以下簡稱軍科院），租用了人家的動物房?？蒲袌F隊不完備，他們就請來娘家人——中國GLP奠基人李培忠教授作為公司首席科學(xué)家、軍科院毒物藥物研究所的研究生同學(xué)左從林等人和她們夫婦一起擔(dān)當(dāng)技術(shù)骨干。

基本架構(gòu)搭起來了，客戶從何而來成了大問題。要知道，十幾年前中國自主研發(fā)的新藥很少，尤其是Ⅰ類藥。而當(dāng)時按國家規(guī)定，只有Ⅰ類藥才需要做新藥臨床前評價。因此，公司成立的頭幾年，昭衍一年到頭能承擔(dān)兩三個項目就實屬不易了。加之，在新藥評價這個行當(dāng)里，唱主角的機構(gòu)一直是國內(nèi)幾家大型的科研院所，基本上都是事業(yè)單位。作為企業(yè)的昭衍如何從這些堪稱“國家隊”級別的大機構(gòu)中突圍，取得醫(yī)藥同行的信任，還需要等待一個一鳴驚人的機會。

還好，這個時機并沒有讓他們等得太久。1996年，北京白鷺園生物技術(shù)有限公司（雙鷺?biāo)帢I(yè)的前身）總經(jīng)理徐明波找上門來。同為軍科院的研究生，他對昭衍的科研實力相當(dāng)信任。此外，企業(yè)在用人機制上的靈活性，也促成了這個項目。

這還要從徐明波送送評藥品——新型白介素說起。

這是一種提高人體免疫力，用于抗腫瘤治療的藥品。作為生物制品，那時在國內(nèi)還只很少有人做相關(guān)的安評。而生物制品的安評又要求多學(xué)科知識和人才的融合，但是大院所由于藥理和毒理的研究室的專業(yè)劃分很細，且機制不夠靈活，在學(xué)科融合和人員調(diào)配上上存在明顯的缺陷?！鞍捉樗厥且环N抗體，需要免疫學(xué)知識，不是藥理學(xué)范疇。但是新藥評價又是藥理和毒理實驗室的工作。對于專業(yè)性很強的藥理研究室說，免疫學(xué)肯定是短板，那么就要派人專門去學(xué)習(xí)培訓(xùn)，或招一個研究抗體的人進來。為了一個項目，招進一個可能只用這么一次的人，一般的院所肯定是不會做。對于大院所來說，新藥研發(fā)才是他們的主攻方向?！瘪T宇霞為記者解釋了其中的原委。但對昭衍，這樣的問題似乎很好解決，缺哪方面的人才就去招聘，反正昭衍專注于藥品安評，找到一種藥物的突破口，以后就會有同類產(chǎn)品紛至沓來，不怕相關(guān)人才無用武之地。

在新型白介素的項目中，徐明波也是“對癥下藥”。與馮宇霞的愛人同窗幾年，徐明波深知他的技術(shù)功底，這是一位學(xué)免疫藥理的高材生，研究抗體那是非常容易的。果不其然，新型白介素的最終評價報告出來后，等到業(yè)界專家的高度評價，令昭衍團隊信心倍增。

萬事開頭難。新型白介素項目的成功，讓昭衍開始在業(yè)界嶄露頭角，好事情也接踵而至。1997年，深圳賽百諾基因技術(shù)有限公司的一位海歸博士找到了馮宇霞，委托昭衍開展國內(nèi)首個基因治療項目SBN-1(ADV-P53)的非臨床安全性評價。由于該項目涉及免疫學(xué)、分子生物學(xué)、細胞學(xué)在新藥評價上的綜合應(yīng)用，這位博士拜訪了多家國內(nèi)研究院所，卻無人問津，最終找到了名氣不大的昭衍。出乎意料的是，昭衍不僅對這種新藥進行了真實準(zhǔn)確的系統(tǒng)評價，還促使該藥成為世界上第一個上市的基因治療藥物。項目的成功，不僅得到有關(guān)專家的高度贊賞，還響亮地向醫(yī)藥同行宣告，昭衍有足夠的實力將現(xiàn)代生物技術(shù)應(yīng)用于新藥評價。在生物制品后，又為昭衍打開了基因治療藥物評價的坦途。此后，昭衍因為嚴(yán)格的實驗管理，高效的流程組織很快在國內(nèi)的新藥評價行業(yè)贏得了一席之地，并迅速發(fā)展壯大起來，創(chuàng)造了多項“中國奇跡”：中國第一家企業(yè)型新藥安評中心、第一家完成評價基因治療藥物臨床前安全性評價、第一家系統(tǒng)評價干細胞治療藥物的實驗室，中國第一家通過美國FDA GLP現(xiàn)場檢查國際化安評企業(yè)；同時具有SFDA-GLP認(rèn)證、美國FDA-GLP認(rèn)證、國際AAALAC認(rèn)證的唯一的中國人自己的企業(yè)。

打通中國藥走出國門的綠色通道

度過了青澀的品牌初創(chuàng)階段，昭衍清楚地認(rèn)識到，新藥評價對于整個生物醫(yī)藥行業(yè)的重要性。隨著國家對生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的大力扶持，鼓勵自主創(chuàng)新藥的研發(fā)，國內(nèi)藥企紛紛加大投入研發(fā)新藥，新藥評價項目與日俱增。昭衍的高層對行業(yè)發(fā)展的趨勢和巨大需求有了準(zhǔn)確的判斷，并果斷決策，摒棄了為公司積累前期資本的新藥研發(fā)業(yè)務(wù)，更專注于新藥評價。

隨著1999年11月1日起國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布施行《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》(GLP)，對藥品監(jiān)管更加規(guī)范，新藥評價工作受到了前所未有的關(guān)注和重視。2005年，昭衍獲得國家首批GLP實驗室認(rèn)證后，作為業(yè)界較早起步，又成績卓著的安評機構(gòu)，他們業(yè)務(wù)量急劇增加。

馮宇霞說，當(dāng)初昭衍選擇走安評的發(fā)展路線，就是要與中國藥企一起成長，中國藥企發(fā)展了，昭衍就發(fā)展了。作為一個新藥研發(fā)服務(wù)的一站式技術(shù)平臺，昭衍的發(fā)展，能夠提高整個行業(yè)的研發(fā)技術(shù)水平和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。這樣，可有更多更好的新藥投向市場，造福社會，是一件很有意義的事情。而有意義的事情往往也有經(jīng)濟價值。

據(jù)馮宇霞講，做評價工作的實際上是毒理學(xué)家。而昭衍這個平臺不是哪一家藥企獨有的，各藥企都可以到這里來做試驗。他們不需要再重復(fù)購買試驗設(shè)備、建動物房，不需要高薪聘請資深的毒理藥理學(xué)家。而且很多藥企多年來沒有做過創(chuàng)新，現(xiàn)在做創(chuàng)新藥勢必投入很大。那么后續(xù)的開發(fā)性試驗作為一種可以外包的業(yè)務(wù)，完全可以利用昭衍這樣完備的技術(shù)平臺來完成，這會大幅削減藥企研發(fā)成本。再者，很多藥企每年有幾十個新藥候選品種上馬，需要做幾百個評價試驗，如果整個流程由他們自己大包大攬，系統(tǒng)的安評投入是很多藥企是無力負(fù)擔(dān)的。另外，人才的問題也很嚴(yán)重。我國的很多藥企相關(guān)專業(yè)人才也很缺乏。這兩年國家對行業(yè)內(nèi)共享技術(shù)平臺的建設(shè)投入逐漸加大就很說明問題。

在馮宇霞看來，昭衍不僅擁有一個技術(shù)平臺，還是一個孵化平臺。其實，很多做新藥研發(fā)的人，并真正清楚自己的產(chǎn)品最適合哪類病人、適合哪個市場。而昭衍通過在藥理學(xué)和毒理學(xué)方面的深厚積淀，可以為很多生物醫(yī)藥領(lǐng)域的新生力量設(shè)計獨特的服務(wù)解決方案，服務(wù)內(nèi)容覆蓋了從藥物發(fā)現(xiàn)直到新藥注冊的全過程，可以有效地幫助他們找到未來的發(fā)展方向。

中國要做創(chuàng)新強國，在醫(yī)藥領(lǐng)域的突出標(biāo)志就是多研發(fā)國際上認(rèn)可的創(chuàng)新藥。但是多年來，中國面臨“只有進口藥，沒有出口藥”的尷尬局面，出口的只是原料，犧牲的是國內(nèi)自然環(huán)境。如何實現(xiàn)新藥出口呢？

2009年9月，一則新聞在生物醫(yī)藥行業(yè)激起巨大波瀾。

美國食品藥品管理局（FDA）有史以來首次派出檢查人員到中國進行GLP檢查。作為一家中國土生土長的、專門從事藥物和生物技術(shù)產(chǎn)品安全性評價的民營研究機構(gòu)，昭衍率先接受了美國FDA-GLP專家組的檢查，并順利獲得通過，成為首批通過美國FDA-GLP檢查的GLP企業(yè)。這不僅標(biāo)志著昭衍的GLP建設(shè)已達到國際要求，而且標(biāo)志著中國藥企走向世界的大門從此成功打開。這意味著此以后國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)的藥品出口到美國，不再需要花費大成本到美國去做試驗，只要通過昭衍的檢測，就可以放行了。正如馮宇霞所說，昭衍的的價值并不在于自己每年能夠達到多少產(chǎn)值，為國家交多少利稅，重要的是：搭建了一個能夠與國外接軌的新藥研發(fā)平臺，對中國制藥業(yè)的產(chǎn)業(yè)化、國際化有重大促進作用；有望使中國制藥也增加出口，擴大市場，做大做強，為國家?guī)砀蟮睦妗?/p>

通過美國FDA-GLP認(rèn)證后，恒瑞制藥的新藥通過昭衍的毒理學(xué)評價后一個月后就獲得了美國FDA的批準(zhǔn)，進入臨床試驗，為進入美國市場跨出了一大步。目前，昭衍已經(jīng)將國產(chǎn)的十幾個新藥報送美國，進行臨床研究檢驗。

美國FDA是世界上檢測標(biāo)準(zhǔn)最嚴(yán)格的檢測機構(gòu)之一，一個創(chuàng)立僅十幾年的企業(yè)，能夠達到國際標(biāo)準(zhǔn)，是昭衍人十幾年努力拼搏的結(jié)果。

引進高端人才與國際接軌

作為昭衍最大的Boss，馮宇霞自稱不太懂得管理，邊工作邊學(xué)習(xí)。這幾年，昭衍的高速發(fā)展和人員擴容，給她學(xué)習(xí)的時間也太倉促，但是讓員工快樂工作、快樂生活，是她一直秉承的原則和心愿。開會討論時，她喜歡員工的熱烈和激情，哪怕起了爭執(zhí)，吵得很兇，只要問題最終被解決就成功。領(lǐng)導(dǎo)唱獨角戲的會議氣氛，是她最排斥的，她覺得那樣壓抑氛圍中是不能把工作干好的。所以，在員工面前，馮宇霞從沒表現(xiàn)過居高臨下的姿態(tài)，總是樂呵呵，讓大家暢所欲言。和同事們一起交流時，她常說：“每個人都不是完美的，你犯錯的時候，我不會說你什么，我犯錯你也要諒解。就像遇到新課題一樣，怎么也要研究一陣。再權(quán)威的專家也有看不到的角度。”

十幾年來，正是在這樣快樂的工作環(huán)境中，昭衍的核心團隊成員基本沒有流失。就像創(chuàng)業(yè)初期有位領(lǐng)導(dǎo)形容昭衍那樣，“只有七八條槍，但是都朝著一個方向打，集中火力強?！爆F(xiàn)在的昭衍，300多人研發(fā)團隊，其核心骨干依舊穩(wěn)定。用馮宇霞的話說，昭衍的管理層和課題負(fù)責(zé)人，都有著一致的目標(biāo)，一致的理念，相似的價值觀，那就是“服務(wù)新藥研發(fā)，造福人類社會”。以總經(jīng)理左從林、北京昭衍的機構(gòu)負(fù)責(zé)人孫云霞等為代表的本土核心力量，很多是從小伙子、小姑娘時就進入昭衍，至今還扎根在這里?？梢哉f，有了穩(wěn)定而又強有力的技術(shù)團隊支撐，昭衍才能創(chuàng)造眾多輝煌的業(yè)績。

快樂和歸屬感成就了昭衍，也有了外界對昭衍企業(yè)文化的又一個定義——俱樂部文化。

如果說，本土團隊為昭衍打下了良好的基礎(chǔ)，近年來，隨著在美國FDA工作十年的首席技術(shù)官姚大林博士和一批資深海歸專業(yè)人才的加盟，讓昭衍在國際化的道路上如虎添翼。目前，昭衍已與美國、日本等海外公司開展了業(yè)務(wù)合作與技術(shù)交流。2008年昭衍在美國建立了分公司，位于美國馬里蘭州，比鄰美國FDA。主要負(fù)責(zé)為中國及其他國家客戶提供美國FDA新藥注冊和技術(shù)咨詢服務(wù)。美國公司的員工中有熟悉FDA法規(guī)和審評要求的法規(guī)專家，有從事藥理、毒理研究的技術(shù)專家，指導(dǎo)和支持在美國開展國際業(yè)務(wù)。當(dāng)年6月，昭衍通過AAALAC（AAALAC是國際權(quán)威性的評估和認(rèn)證動物飼養(yǎng)和動物福利水平的國際機構(gòu)）檢查，4個月后獲得了認(rèn)證。馮宇霞說：“做新藥臨床前評價離不開動物，昭衍的動物宿舍可與醫(yī)院的手術(shù)室比潔凈。這里的動物由專人喂養(yǎng)，專人檢測。小狗調(diào)皮又溫順，定期放出籠子遛遛時，還配備了球型玩具。所有養(yǎng)殖小動物的地方，全部安裝了24小時監(jiān)控溫度、濕度、舒適度的儀器。她表示，只有在良好環(huán)境下飼養(yǎng)的動物，才能反映出測試藥品的真實效果，趕上歐美發(fā)達國家檢測水平。正是懂得國際規(guī)則的高水平“外援”的引進，讓昭衍整體的國際水平屢攀新高。之后，順利通過美國FDA檢查，似乎也是順理成章的事情了。

2011年5月28日，昭衍在江蘇太倉生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園的新研發(fā)基地開業(yè)。研發(fā)單抗藥物的思坦康、從事生物制藥的金盟藥業(yè)，緊隨其后落戶產(chǎn)業(yè)園，上海、無錫、蘇州、連云港的制藥企業(yè)也紛紛拋出“橄欖枝”，早早與昭衍(蘇州)攀上了親。

至此，由北京、蘇州及美國分公司3個支點托起的“大昭衍”，將在中國新藥安全性評價行業(yè)中占據(jù)舉足輕重的地位。猶如“昭衍”二字的寓意一樣，“昭昭之光，衍射四方”，相信在不遠的將來，昭衍的成功會為更多的中國新藥評價機構(gòu)，帶來走向世界的連鎖反應(yīng)。