李增烈

1988年奧美拉唑以“洛賽克”之名問世，打開了潰瘍病治療新局面，緩解癥狀堪稱神速，抑制胃酸可謂徹底。隨著應(yīng)用推廣，確認(rèn)對其他胃酸相關(guān)性疾病，如反流性食管炎、卓—艾綜合征、某些胃炎、上消化道出血等療效都不錯，而且不但安全，副作用也小。繼而又有了新成員蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑等先后登場，組成了一個實(shí)力雄厚的“家族”，根據(jù)其共同作用機(jī)制，被命名為“質(zhì)子泵抑制劑”。有研究報告，全球每年使用質(zhì)子泵抑制劑支出的醫(yī)療費(fèi)用約90億英鎊之巨。我國也已經(jīng)將其中1～2種列入公療報銷藥物。

受熱捧、創(chuàng)收效益好，并不等于合理用藥。根據(jù)一份權(quán)威報告指出，使用此類藥物患者中，有70%不符合臨床用藥指征，也許在我國更多一些。重要原因之一，就是對此類藥物的藥理作用了解不全面，更對其副作用認(rèn)識不足。曾經(jīng)遇見過用洛賽克治療腸出血、消化不良的，也有忽視定期查血、化驗(yàn)肝功，結(jié)果發(fā)生了白細(xì)胞減少、肝功異常竟全然不知者。

最先對奧美拉唑副作用引起較大爭論的是，長期服用是否會導(dǎo)致胃腺體增生，而2009年兩項(xiàng)大規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，質(zhì)子泵抑制劑如果和氯吡格雷，一種治療心血管藥合用，會增加心血管病突發(fā)事件和死亡率，因?yàn)樾难懿∈殖Ｒ?，這可了不得。因此，促使我們要更加重視此類藥物的副作用，嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥和用藥療程。為了全面掌握情況，現(xiàn)將文獻(xiàn)中報告的，或可能發(fā)生的副作用加以概括：

消化系統(tǒng)：腹瀉和腸道感染、惡心、嘔吐、腹痛，發(fā)生率約1%～4%，轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素上升、維生素B12和鈣吸收障礙、腸道菌群紊亂、胃癌或腺體增生發(fā)生率增加。

血液系統(tǒng)：白細(xì)胞、血小板下降。

神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、嗜睡、失眠、焦慮、憂郁、手指麻木、肌肉軟弱無力。

內(nèi)分泌系統(tǒng)：陽痿、乳腺增大、女性性功能減退。

心血管系統(tǒng)：心悸、傳導(dǎo)阻滯。

其他：發(fā)熱、水腫、皮膚變態(tài)反應(yīng)、腎炎、視力障礙、骨折。

質(zhì)子泵抑制劑副作用之所以比較廣泛，是和它的作用機(jī)制有關(guān)，在胃酸生成過程中，最后關(guān)鍵一步，是使細(xì)胞外的鉀離子置換細(xì)胞內(nèi)的氫離子（質(zhì)子），而氫離子正是形成胃酸的原料，催化這一重要反應(yīng)的酶，形象化稱為質(zhì)子泵，沒有它的作用，胃酸就無法生成。奧美拉唑這一類藥物，都有相同的苯并咪環(huán)結(jié)構(gòu)，他們都是質(zhì)子泵的“制動閘”，一旦二者結(jié)合，質(zhì)子泵就會暫時停止運(yùn)轉(zhuǎn)，胃酸分泌就被抑制。一些要靠酸性條件才能吸收的物質(zhì)，如維生素C、B12、鈣的吸收自然會出現(xiàn)問題，隨之而來的，就是胃內(nèi)致癌物質(zhì)增加，易發(fā)生骨折。胃酸明顯降低，使消化道失去了第一道防線，致病菌趁虛而入，胃腸道感染也就很容易發(fā)生了。質(zhì)子泵抑制劑另一些副作用，特別是對某些藥物的不良影響，則和它們干擾肝臟中的藥酶（細(xì)胞色素P450系統(tǒng)等）有關(guān)。

憑心而論，質(zhì)子泵抑制劑仍然不失為一種好藥。下面的建議有助于預(yù)防副作用的發(fā)生：

1、嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)癥和療程。

2、慢性肝病、肝腎功能不全者，用藥劑量減半。

3、需要長期用藥者，應(yīng)該定期檢查胃鏡，建議半年左右一次。

4、注射用藥時，速度應(yīng)緩慢，至少在10分鐘以上。

5、一種藥物發(fā)生了藥副作用，而又必須用藥時，或者某種效果不佳，都可以考慮更換另一品種，在合并用藥時，要多考慮質(zhì)子泵對藥酶的影響，以對藥酶抑制強(qiáng)度而言，蘭索拉唑>奧美拉唑>埃索美拉唑>泮托拉唑>雷貝拉唑，當(dāng)然，盡可能選用抑制強(qiáng)度低的為好，我曾經(jīng)治療一位長期服用奧美拉唑患者，白細(xì)胞低至2000以下，病情又不能停藥，改用泮托拉唑后，不但療效不錯，白細(xì)胞短期內(nèi)上升到4000左右，患者十分滿意。

6、仔細(xì)閱讀藥物說明書，注意質(zhì)子泵抑制劑可能與其他藥物的相互作用。