張淑蘭等

[摘要]目的：研究觀察鉺玻璃點陣激光不同能量密度、微孔密度參數(shù)組合方案與嫩膚療效之間的關系，為臨床合理選擇治療參數(shù)提供理論參考。方法：清潔級雌性昆明小鼠24只，隨機分成4組，每組6只：未照射對照組（A）、高能量密度/低微孔密度組（B）、中能量密度/高微孔密度組（C）、高能量密度/高微孔密度組（D）。用1550nm鉺玻璃點陣激光照射背部脫毛皮膚，每周1次，共8次。結果：與未照射對照組相比，各照射組真皮厚度、成纖維細胞計數(shù)、I型及III型膠原纖維和彈力纖維容積分數(shù)均增加，嫩膚療效D組>B組>C組。結論：1550nm鉺玻璃點陣激光嫩膚療效安全可靠。選擇嫩膚治療參數(shù)時，在采用較高能量密度基礎上適當提高微孔密度更有利于提高臨床療效。

[關鍵詞]點陣；鉺玻璃激光；嫩膚；能量密度；微孔密度

[中圖分類號]R730.57R332 [文獻標識碼]A[文章編號]1008-6455（2012）08-1315-04

鉺玻璃點陣激光亦稱鉺光纖激光，是非剝脫點陣激光的一種，波長為1 550nm和1 540nm兩種，目前在治療光老化、嫩膚和黃褐斑方面初步顯示出比非剝脫（非點陣）脈沖激光、強脈沖光和調Q-Nd：YAG激光更好的患者滿意度。然而，鉺玻璃點陣激光目前尚未在國內臨床廣泛應用，治療參數(shù)選擇和臨床療效評價仍停留在經(jīng)驗水平，目前的研究主要為國外文獻資料，國內臨床研究尚處于初步階段。為縮短研究周期，本實驗應用1550nm鉺玻璃點陣激光不同能量密度和微孔密度組合照射昆明小鼠背部皮膚，觀察照射前、后小鼠皮膚I型、III 型膠原纖維和彈力纖維的變化情況，以比較不同能量密度和不同微孔密度組合與臨床療效之間的關系，為臨床合理選擇治療參數(shù)提供理論參考。

1材料和方法

1.1實驗動物及分組方法：清潔級雌性昆明小鼠2～3月齡24只，由西安交通大學醫(yī)學院實驗中心提供。隨機分成4組，每組6只：A組為未照射對照組，B組為高能量密度/低微孔密度組，C組為中能量密度/高微孔密度組，D組為高能量密度/高微孔密度組，見圖1。

1.2主要設備和試劑：1550nm鉺玻璃點陣激光治療儀（Sellas醫(yī)療版，韓國生產(chǎn)）?？辔端豳徸詮V東臺山化工廠；天狼星紅購自Sigma公司；間苯二酚購自 天津市科密歐化學試劑公司；1%酸性平紅購自北京化工廠。

1.3照射方法：A組：激光不照射，其余B、C、D三組每周照射1次，共8次。照射后皮膚微紅，約15～20min后紅斑消失，未見腫脹、滲出等（如圖2）。

1.4 取材及實驗方法：照射8次后分別于1周、2周、4周、8周、12周在背部皮膚取材，應用HE染色檢測真皮厚度和成纖維細胞計數(shù)；應用苦味酸-天狼星紅染色檢測I型和III型膠原纖維容積分數(shù)；應用間苯二酚品紅法檢測彈力纖維容積分數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學處理：數(shù)據(jù)采用不等距重復測量方差分析的分析方法對數(shù)據(jù)進行分析，分析軟件為SPSS17.0，對數(shù)據(jù)的統(tǒng)計描述采用，檢驗水準α=0.05。

2結果與分析

3討論

點陣激光的作用機理為局灶式光熱作用[1]，由選擇性光熱作用原理擴展而來。點陣激光按剝脫深度分為強剝脫（CO2激光）、中剝脫（Er：YSGG激光）、微剝脫（Er：YAG激光）和非剝脫（Er：Glass激光）4種[2]。點陣激光以有序或無序掃描方式，在病變組織上形成眾多直徑約100～150μm、深約400～1 000μm的柱狀微孔（微熱損傷區(qū)），微熱損傷區(qū)可誘導真皮組織損傷修復機制使膠原蛋白增生并重塑膠原纖維，以達到緊膚、嫩膚的治療目的[1，3-6]。

通常非點陣脈沖激光的臨床療效與能量密度、光斑直徑2個參數(shù)或能量密度、光斑直徑及脈寬3個參數(shù)合理組合有關，組合方案主要根據(jù)醫(yī)生的臨床經(jīng)驗而定。而點陣激光的臨床療效除與以上三個參數(shù)有關外還與微孔密度有關，但目前臨床上應用的點陣脈沖激光器其脈寬通常不可調，因此，點陣激光的臨床療效主要與激光能量密度高低和微孔密度（覆蓋率）組合密切相關。國外研究顯示，點陣激光治療的微孔覆蓋率可以通過能量高低和微孔密度的綜合效應分析得出，Rahman等[7]推薦微孔低覆蓋率（5%～10%）及低能量密度（6mJ/cm2）用于非顏面部煥膚治療，而用微孔高覆蓋率（19%～27%）及高能量密度（8mJ～25mJ/cm2）治療中重度皺紋。Hu等[8]在應用1 550nm鉺玻璃點陣激光治療萎縮性痤瘡瘢痕時發(fā)現(xiàn)，高能量密度/低微孔密度組與低能量密度/高微孔密度組療效沒有明顯差別，而Walgrave 等[9]采用1 540nm/1 550nm鉺玻璃激光同時治療6位光老化病人，發(fā)現(xiàn)低能量密度/高微孔密度治療時損傷區(qū)較淺，對色素性疾病療效較好，而高能量密度/低微孔密度治療時損傷區(qū)較深，但對皮膚質地改善較明顯。Kono等[10]用1 550nm鉺玻璃點陣激光嫩膚時發(fā)現(xiàn)，與增加能量密度相比，增加微孔密度可能出現(xiàn)更大的副作用，病人的疼痛和停工期也增加，雖然臨床效果和病人滿意度增加，但增加微孔密度有可能增加滲出、紅斑和色沉等副作用。因此，認為用高能量密度/低微孔密度療效較好。國內文獻檢索尚未見類似報告。

本實驗采用1 550nm非剝脫鉺玻璃點陣激光無序掃描照射脫毛小鼠背部分皮膚，按照射能量密度和微孔密度高、中、低組合，理論上有9個組合方案，如果按每個組合方案治療20例患者×5次（月）推算，臨床研究可能約需3年時間。為縮短研究周期和為臨床應用提供理論參考，本組實驗在9個組合方案中選擇了3個具有一定代表性的組合方案（高能量密度/高微孔密度、高能量密度/低微孔密度和中能量密度/高微孔密度）進行篩選優(yōu)化。結果顯示在照射8次后各照射組小鼠真皮厚度、成纖維細胞計數(shù)、膠原纖維和彈力纖維均增加，增加幅度以高能量密度/高微孔密度組>高能量密度/低微孔密度組>中能量密度/高微孔密度組，并且各照射組間與未照射對照組間均有統(tǒng)計學意義（P<0.01），這與Walgrave和Kono[9-10]的研究結果相似。

除彈力纖維外，本實驗未發(fā)現(xiàn)各照射組真皮厚度、成纖維細胞計數(shù)和膠原纖維隨時間變化趨勢，分析其原因，我們初步認為可能與真皮炎性水腫吸收、成纖維細胞和膠原纖維代謝較快，而彈力纖維代謝較慢和初次取材時間較晚等因素有關。

本實驗結論提示：①1 550nm鉺玻璃點陣激光治療光老化及嫩膚療效肯定、可靠，如果停止治療后其療效有可能維持數(shù)月仍不會反彈至術前水平；②治療參數(shù)的選擇建議在采用較高能量密度基礎上適當提高微孔密度更有利于提高臨床療效；③雖然昆明小鼠皮膚較薄，與人類皮膚組織存在一定差異，但本結論對鉺玻璃點陣激光治療皮膚光老化和嫩膚的參數(shù)選擇仍具有一定參考價值。

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[收稿日期]2012-04-12[修回日期]2012-07-02

編輯/張惠娟