吳青 汪琳

與核戰(zhàn)爭(zhēng)、小行星撞地球和外星人入侵一樣，“殺人瘟疫”也是好萊塢一直津津樂道的“末日”話題之一。數(shù)十年來(lái)，一些西方科幻小說(shuō)家慣于描繪這樣的恐怖情景：一種變異病毒從世界某個(gè)陰暗角落冒出，迅速傳遍全球，導(dǎo)致文明崩潰，城市被棄，尸體在街頭堆積如山，最終生命從地球上消失。

好萊塢的一部以恐怖瘟疫為主題的大片《傳染》于2011年秋季公映，引起公眾和科學(xué)家不小的關(guān)注，影片的大致劇情是：一名美國(guó)女商人前往某國(guó)歸來(lái)后突然發(fā)病。隨著一種超級(jí)流感病毒擴(kuò)散，先有數(shù)十人染病死亡，接著是數(shù)千人，然后是數(shù)百萬(wàn)人。與此同時(shí)，科學(xué)家竭盡全力破解它的基因密碼并研發(fā)疫苗。

《傳染》被認(rèn)為不同于此前很多聳人聽聞、把真相當(dāng)兒戲的瘟疫大片，因?yàn)樵撈从车臓顩r，從科學(xué)角度講，是百分之百有可能發(fā)生的。用英國(guó)倫敦大學(xué)病毒學(xué)教授、世界流行病權(quán)威約翰，奧克斯福德的話來(lái)說(shuō)，《傳染》是一部“誠(chéng)實(shí)、出色的電影”。美國(guó)哥倫比亞大學(xué)流行病學(xué)教授蘭，里普金博士，在2002-2003年?yáng)|亞爆發(fā)嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥(一種非典型性肺炎，中國(guó)簡(jiǎn)稱“薩斯”)期間，與世界衛(wèi)生組織密切合作，發(fā)現(xiàn)了超過400種病毒。作為該片的技術(shù)顧問，他能告訴制片人如果出現(xiàn)一種新型致命流感病毒會(huì)導(dǎo)致什么樣的后果，這有助于確?！秱魅尽芬黄摹罢鎸?shí)性”。

首先，《傳染》里面有大量洗手的場(chǎng)景。許多人以為咳嗽、打噴嚏是流感病毒傳播的主要途徑，但專家指出，最大的感染風(fēng)險(xiǎn)其實(shí)來(lái)自于被感染者觸摸過的物體～門把手、樓梯扶手、電梯按鈕等，所以勤洗手可能比戴口罩重要得多。

其次，是病毒本身的問題。周期性掃蕩世界的致命流感通常都是“人畜共患病”，即病毒來(lái)源于雞、野鳥或其他動(dòng)物，然后在接觸人，流感病毒時(shí)與后者交換基因信息。即便是在—個(gè)單一宿主體內(nèi)，流感病毒也能輕易地變異和交換基因，這意味著沒有哪一種疫苗能對(duì)付所有病毒株。一種新病毒株冒出后，一般要花好幾周甚至好幾個(gè)月才能研發(fā)出可行的疫苗。最近有兩次大面積的流感爆發(fā)，分別是2009年發(fā)源于墨西哥的H1N1型流感和2005年前后的H5N1型流感(所謂“禽流感”)，好在它們都沒有變成全球性殺手。以H1N1型流感為例，雖然病毒有高度的傳染性，事實(shí)上也確實(shí)導(dǎo)致數(shù)百萬(wàn)人染病，但它的死亡率很低，可能不到1％。H5N1型流感的致死率要高得多，約為50％，但迄今為止這種病毒尚未變異出可以人傳人的形式，與病鳥病禽直接接觸是染上這種流感的先決條件(不過，雖然禽流感的爆發(fā)在2006年達(dá)到頂峰后呈回落態(tài)勢(shì)，但聯(lián)合國(guó)最近警告說(shuō)它可能在全球死灰復(fù)燃)。

科學(xué)家最擔(dān)憂的是出現(xiàn)結(jié)合了H5N1型流感的毒性和H1N1型流感的傳染I生的新病毒株，這并非他們杞人憂天，因?yàn)檫@樣的“末日病毒株”在94年前的確出現(xiàn)過一當(dāng)時(shí)一種H1N1病毒株橫掃全球，這就是“1918年超級(jí)流感”。

1918年超級(jí)流感

1918年超級(jí)流感還有—個(gè)別稱，叫“西班牙流感”。其實(shí)，最初的案例出現(xiàn)在美國(guó)本土和歐洲部分地區(qū)，之后才到達(dá)西班牙，但當(dāng)時(shí)正值“一戰(zhàn)”期間，德國(guó)、英國(guó)和法國(guó)為避免降低士氣和向敵方暴露因病死亡人數(shù)，對(duì)有關(guān)新聞實(shí)施了管制，而西班牙作為“一戰(zhàn)”的中立國(guó)，對(duì)這類新聞不予審查，西班牙人得以較早認(rèn)識(shí)這種疾病，也就有了“西班牙流感”這個(gè)別稱。

流感并非戰(zhàn)爭(zhēng)本身導(dǎo)致的，但士兵密集的營(yíng)房和大規(guī)模的調(diào)兵很可能加快了病毒的傳播和變異，甚至提升了病毒的致命性。由于營(yíng)養(yǎng)不良、戰(zhàn)爭(zhēng)壓力和化學(xué)武器攻擊，士兵的免疫系統(tǒng)弱化，易于感染流感。有歷史學(xué)家給出一種頗具爭(zhēng)議性的說(shuō)法，即流感病毒在一定程度上幫助了英國(guó)和法國(guó)，因?yàn)椴《韭氏纫u擊的是德國(guó)和奧匈帝國(guó)，它們的發(fā)病率和死亡率都高于英法。這場(chǎng)流感之所以在全球范圍內(nèi)蔓延，—個(gè)主要因素就是旅行的增加——現(xiàn)代運(yùn)輸系統(tǒng)讓士兵、水手和民間旅行者傳播病毒更容易。

在美國(guó)，超級(jí)流感于1918年1月在堪薩斯州的哈斯克爾縣首先被觀察到。同年3月4日，一名廚師被報(bào)告在該縣萊利堡兵營(yíng)里發(fā)病。幾天內(nèi)，這個(gè)兵營(yíng)中有522名男性發(fā)病。到3月11日，疫情已傳播到紐約市皇后區(qū)。8月，一種更致命的病毒株同時(shí)出現(xiàn)在法國(guó)軍港城市布雷斯特、塞拉利昂首都弗里敦和美國(guó)馬薩諸塞州波士頓。11月，超級(jí)流感從法國(guó)傳播到西班牙，由于西班牙媒體的關(guān)注，這場(chǎng)超級(jí)流感開始被稱作“西班牙流感”。

1918年超級(jí)流感主要分為兩波。第一波就像是一般流感，主要侵犯病人和老人，年輕人和健康者很快痊愈。第二波比第一波嚴(yán)重得多。到8月，當(dāng)?shù)诙ㄒ咔殚_始襲擊法國(guó)、塞拉利昂和美國(guó)時(shí)，病毒已經(jīng)變異成致命得多的形式。這被歸因于戰(zhàn)爭(zhēng)：在平民生活中，溫和的毒株更受進(jìn)化壓力的青睞——重病者待在家里，輕病者照常生活，比如上班和購(gòu)物，這樣一來(lái)傳播的就是弱的病毒株；而在戰(zhàn)壕里，進(jìn)化壓力正好相反——攜帶弱病毒株者留在戰(zhàn)壕中繼續(xù)戰(zhàn)斗，重病者則被擁擠的列車運(yùn)到擁擠的戰(zhàn)地醫(yī)院，從而讓致命病毒株擴(kuò)散。

在第二波疫情中，就算在死亡率低的地區(qū)，許多人也因染病而喪失日常生活能力。有些社區(qū)關(guān)閉了所有的商店，或者要求顧客待在商店外。護(hù)士無(wú)法照顧病人，殯葬人員無(wú)法處理尸體，人們甚至動(dòng)用蒸汽鏟來(lái)挖掘萬(wàn)人坑。在許多地方，尸體不入棺就下葬。不過，1918年秋季后，超級(jí)流感疫情突然減弱。科學(xué)家推測(cè)，這是因?yàn)椴《竞芸熳儺惓闪瞬荒敲粗旅牟《局辏@種現(xiàn)象在流感病毒中是很常見的：隨著時(shí)間流逝，流感病毒的致命性易于減弱，帶毒生存的宿主會(huì)更多。

從1918～1919年，全球因“西班牙流感”死亡人數(shù)的確切數(shù)字未知。僅在疫情爆發(fā)的最初25周內(nèi)，流感可能就殺死了多達(dá)2500萬(wàn)人?？偹劳鋈藬?shù)原來(lái)估計(jì)的是4000萬(wàn)～5000萬(wàn)人，現(xiàn)在估計(jì)的是5000萬(wàn)～1億人。因死亡人數(shù)太多，1918年超級(jí)流感被稱為“有史以來(lái)最大的醫(yī)學(xué)浩劫”。

如此巨量的死亡，是由極高的傳染率和極嚴(yán)重的癥狀導(dǎo)致的。當(dāng)時(shí)一份文件中記述：“最驚人的并發(fā)癥之一是黏膜出血，尤其是鼻子和胃腸出血。耳朵也出血，皮膚上還有瘀斑性出血?！贝蠖鄶?shù)死亡是因?yàn)榱鞲幸鸬囊环N繼發(fā)感染——細(xì)菌性肺炎，但超級(jí)流感病毒自身也可導(dǎo)致大面積出血和肺水腫，從而直接殺人。

普通流感的死亡率只有約1‰，而1918年超級(jí)流感導(dǎo)致了感染者中最多達(dá)20％的死亡率。據(jù)歷史學(xué)家記載，這場(chǎng)超級(jí)流感的最大受害者是孕婦，死亡率高達(dá)23％～71％，即使生產(chǎn)后存活下來(lái)，很多人也失去了孩子。另一個(gè)引人注目的特征是，通常流感對(duì)兩歲以下的嬰兒和70歲以上的老人最為致命，而這場(chǎng)超級(jí)流感幾乎專殺青壯年，其中99％的死亡都發(fā)生在65歲以下人群中，超過半數(shù)死者的年齡在20～45歲之間(請(qǐng)參閱相關(guān)鏈接：《為什么強(qiáng)者受害?》)。還有一個(gè)奇怪之處是，1918年超級(jí)流感在北半球的夏秋季節(jié)肆虐范圍最廣，而一般流感疫情在冬季最嚴(yán)重。

破解超級(jí)流感之謎

1918年超級(jí)流感的發(fā)源地在哪里?一些理論認(rèn)

為其發(fā)源于亞洲，在美國(guó)波士頓附近變異后傳到法國(guó)布雷斯特、歐洲戰(zhàn)場(chǎng)和整個(gè)世界；一些理論認(rèn)為其發(fā)源地是西班牙、法國(guó)布雷斯特或美國(guó)堪薩斯。而奧匈帝國(guó)檔案顯示，這場(chǎng)流行病早在1917年就已在奧匈帝國(guó)出現(xiàn)，這意味著它有著更早的起源。病毒學(xué)專家調(diào)查發(fā)現(xiàn)，駐扎在法國(guó)戴塔普勒的一個(gè)英國(guó)兵營(yíng)處于1918年超級(jí)流感的漩渦中心，他們認(rèn)為這里可能是這場(chǎng)恐怖流感的發(fā)源地。

這場(chǎng)超級(jí)流感的元兇究竟是誰(shuí)呢?一種假設(shè)認(rèn)為，引起這場(chǎng)流感爆發(fā)的病毒株起源于美國(guó)堪薩斯州萊利堡軍營(yíng)，那里繁殖家禽、家畜作為肉食，被派往各地的士兵把病毒株傳遍了全球。對(duì)此，科學(xué)界一直存有爭(zhēng)議。分析發(fā)現(xiàn)，1918年超級(jí)流感病毒株的血球凝集素(簡(jiǎn)稱HA)蛋白(存在于病毒囊表面、有助于病毒進(jìn)人宿主細(xì)胞的兩種受體蛋白之一)，與禽流感病毒株的蛋白質(zhì)相似，但并非完全相同?？茖W(xué)家據(jù)此推測(cè)，這種超級(jí)病毒要么直接跳轉(zhuǎn)自禽類，然后迅速變異，要么最初來(lái)自于一只野鳥，在一個(gè)易于感染流感的中間宿主(例如一只家雞或家畜)身上待了相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間后傳給了人?？茖W(xué)家最終排除了中間宿主的可能，并推測(cè)1918年超級(jí)流感病毒起源于一種尚未識(shí)別的動(dòng)物流感源，幾乎可以肯定是一種鳥，但并非鴨、鵝及岸禽之類的禽鳥。一項(xiàng)最新研究則認(rèn)為，超級(jí)流感病毒可能起源于—種非人類的哺乳動(dòng)物。

2005年，科學(xué)家宣布，他們從埋葬在阿拉斯加永久凍土中的一名1918年超級(jí)流感女性死者的遺骸上，以及保存的同時(shí)期的美國(guó)士兵的遺骸上取樣，成功測(cè)定了導(dǎo)致這場(chǎng)災(zāi)難的病毒的基因序列。2007年1月，科學(xué)家宣布，他們用重建的1918年超級(jí)流感病毒株感染猴子，結(jié)果猴子出現(xiàn)了1918年超級(jí)流感患者的典型癥狀，而且最終死于“細(xì)胞因子風(fēng)暴”——免疫系統(tǒng)的過度反應(yīng)。這或許能解釋1918年超級(jí)流感為什么會(huì)重創(chuàng)青壯年和健康人群，因?yàn)檫@些人的較強(qiáng)免疫系統(tǒng)可能產(chǎn)生了更強(qiáng)的過度反應(yīng)。

2008年9月，在死后89年，1918年超級(jí)流感受害者英國(guó)約克郡爵士馬克??？怂沟倪z骸被發(fā)掘出來(lái)供科學(xué)家進(jìn)行調(diào)查?？茖W(xué)家之所以對(duì)此人感興趣，是因?yàn)樗倪z體是被裝在襯鉛棺材中下葬的，這可能有助于完整保存超級(jí)流感的病毒微粒。包括?？怂乖趦?nèi)，全球僅存6個(gè)1918年超級(jí)流感病毒樣本?？茖W(xué)家希望，通過研究這些病毒樣本，弄清現(xiàn)代H5N1禽流感病毒的基因結(jié)構(gòu)，研發(fā)出對(duì)未來(lái)超級(jí)流感的抵御手段。

2010年6月，科學(xué)家宣布，最新研發(fā)的疫苗對(duì)1918年超級(jí)流感的病毒株具有抑制作用。盡管如此，科學(xué)家仍未完全破解超級(jí)流感病毒的形成之謎，也未找到克制流感病毒的萬(wàn)全之策。

假如超級(jí)流感再現(xiàn)……

H5N1禽流感病毒過去只發(fā)現(xiàn)于禽類動(dòng)物體內(nèi)，但最近已跨物種傳播給了人，并且已在全球范圍內(nèi)造成了死亡個(gè)案，這引發(fā)了科學(xué)家對(duì)下一場(chǎng)超級(jí)瘟疫的擔(dān)憂?；厮葸^去好幾百年歷史就會(huì)發(fā)現(xiàn)，曾經(jīng)發(fā)生過很多次大瘟疫，包括超級(jí)流感在內(nèi)(請(qǐng)參見相關(guān)鏈接：《歷史上的超級(jí)瘟疫》)，平均每30年就有一場(chǎng)大范圍瘟疫。上一次大瘟疫出現(xiàn)在1968年，距今已有40多年。雖然平均數(shù)并不能代表絕對(duì)數(shù)，但^類不能掉以輕心，畢竟今天有許多超級(jí)大農(nóng)莊，成千上萬(wàn)的動(dòng)物非常近距離地生活在里面，這就使得病毒的傳播(包括跨物種傳播，例如由動(dòng)物傳給人)更容易發(fā)生。

假如像1918年超級(jí)流感病毒那樣的大瘟疫在今天再度出現(xiàn)，會(huì)發(fā)生什么?從好的方面說(shuō)，今天我們對(duì)病毒的了解已經(jīng)比那人時(shí)候深入得多，也掌握了有助于抑制病毒的技術(shù)，如果再次出現(xiàn)超級(jí)流感病毒，肯定能研發(fā)出疫苗(但要開發(fā)出對(duì)所有流感都有效的萬(wàn)能疫苗，可能還需要幾十年時(shí)間)和更好的抗病毒藥物的，這無(wú)疑能拯救許多生命。1918年超級(jí)流感爆發(fā)期間，許多人都死于繼發(fā)性的細(xì)菌感染，而這些感染今天都可以用抗生素來(lái)治療。

然而，從不好的方面來(lái)說(shuō)，要想對(duì)付超級(jí)瘟疫，世界的今天比慘遭戰(zhàn)爭(zhēng)蹂躪的1918年還要糟糕，因?yàn)槟菚r(shí)很多人的活動(dòng)范圍不超過當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)，洲際旅行得花幾周時(shí)間，而今天，任何時(shí)候空中都有100萬(wàn)人在飛行，任何傳染性流感在36小時(shí)內(nèi)就可到達(dá)全球。城市越來(lái)越大，數(shù)千萬(wàn)人彼此很靠近地住在—個(gè)地方，人口密度遠(yuǎn)比1918年大，病毒的傳手播速度也肯定會(huì)比1918年快。

最致命的是現(xiàn)代社會(huì)的復(fù)雜性。1918年，大量人口居住在鄉(xiāng)下，食物自給自足，人們自己可以維修機(jī)械；而今天，我們依賴于復(fù)雜的商品供應(yīng)鏈和技術(shù)，而且很少有人能掌握這些技術(shù)。不難想象，如果不采取切實(shí)的預(yù)防舉措，一旦冒出新的超級(jí)流感病毒，將會(huì)引發(fā)怎樣的天下大亂：供電站工人、送貨司機(jī)和加油站管理員要么病倒，要么死掉，于是電燈熄滅，商店被搶空，城市運(yùn)作戛然而止。

這并非聳人聽聞。盡管近年來(lái)的流感疫情都沒有造成大量死亡，但科學(xué)家指出，我們今天之所以還沒有看見1918年超級(jí)流感回歸，只是因?yàn)槿蛉魏螘r(shí)候都有大約30000名醫(yī)生和科學(xué)家在進(jìn)行著一場(chǎng)大規(guī)模的國(guó)際性演練——對(duì)病毒的觀察、測(cè)試、交換、基因測(cè)序和培養(yǎng)，我們知道我們的敵人并且一直在追蹤它們。但是，從遺傳學(xué)上講，我們的敵人也了解我們?；蛟S有一天，在某個(gè)國(guó)家的某個(gè)角落，很小很小、眼睛看不到的一團(tuán)RNA(核糖核酸)會(huì)與一只雞或一只蝙蝠或一個(gè)別的什么動(dòng)物交換基因，其結(jié)果就是新的超級(jí)病毒。

可以肯定，再超級(jí)的病毒也不可能造成什么“世界末日”。但是，超級(jí)瘟疫的每一次爆發(fā)至少會(huì)對(duì)局部地區(qū)造成重創(chuàng)。為了把損失降至最低，警鐘長(zhǎng)鳴、未雨綢繆肯定是必要的。

流感關(guān)鍵詞

病毒對(duì)甲型流感宿毒來(lái)說(shuō)，基因材料是核糖核酸即RNA。病毒包含8個(gè)獨(dú)立的RNA鏈，一共只攜帶8個(gè)基因。兩個(gè)主要基因產(chǎn)生富含糖的蛋白質(zhì)——血球凝集素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)，HA和NA點(diǎn)綴在基因表面?，F(xiàn)在已知16個(gè)HA亞型(H1～H16)和9個(gè)NA亞型N1-N9)，它們各自產(chǎn)生不同的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。這些基因可以重組成為許多不同的組合，產(chǎn)生不同的流感病毒株。

感染家畜攜帶流感病毒的鳥兒排便，會(huì)把很多病毒微粒排放到環(huán)境中，其唾液和鼻腔分泌物中也包含流感病毒。其他容易感染流感。且彼此大量近距離生活在一起的動(dòng)物，例如豬、馬、雞、鴨，也容易感染并出現(xiàn)流感樣癥狀。豬曾經(jīng)被認(rèn)為把流感病毒傳給了人，但科學(xué)家現(xiàn)在認(rèn)為實(shí)際情況正好相反。

感染過程HA蛋白是人體對(duì)流感和流感疫苗做出反應(yīng)時(shí)的主要目標(biāo)之一。當(dāng)HA蛋白被宿主自己的酶分割為兩片時(shí)，感染過程就開始了。其中一片緊緊攀附在宿主細(xì)胞表面的受體上，這使得病毒被包裹并且被拉進(jìn)細(xì)胞內(nèi)。當(dāng)NA蛋白摧毀連接病毒與細(xì)胞的受體時(shí)，病毒破裂，RNA鏈釋放出來(lái)并朝著細(xì)胞核移動(dòng)，細(xì)胞核中的基因機(jī)制被指派復(fù)制更多的RNA鏈和新的病毒蛋白。RNA鏈被重裝在新的囊中，并且從細(xì)胞里釋放出來(lái)，繼續(xù)把病毒擴(kuò)散到其他細(xì)胞和組織。

動(dòng)物傳染人流感病毒可以翻越物種障礙，從動(dòng)

物身上直接跳到人身上，感染呼吸系統(tǒng)尤其是喉嚨和氣管細(xì)胞。對(duì)1918年超級(jí)流感病毒的重建結(jié)果和基因分析表明，當(dāng)時(shí)的致命病毒株最可能是-一一種演化出了感染人體細(xì)胞能力的禽鳥病毒株，其中最關(guān)鍵的是它的HA蛋白(這種蛋白有助于病毒溜進(jìn)宿主細(xì)胞內(nèi))和聚合酶蛋白(它們有助于刺激宿主細(xì)胞生產(chǎn)新的病毒)。最近的H5N1病毒株顯示出了與1918超級(jí)流感病毒的相似性。

重組更常見的是，由于一種中間動(dòng)物宿主(例如家畜)體內(nèi)的基因混合，新的且具有潛在致命性的流感病毒株就可能冒出來(lái)。重組的病毒可能具有來(lái)自人流感病毒株的基因，從而可以輕易傳染給人，同時(shí)還具有來(lái)自禽鳥病毒株的基因，它們會(huì)使得^體免疫系統(tǒng)無(wú)法識(shí)別病毒。這種可能性的存在是因?yàn)?個(gè)病毒基因分別位于8個(gè)獨(dú)立的RNA鏈上。如果兩種不同的流感病毒株，例如一個(gè)來(lái)自于野鴨，另—個(gè)來(lái)自于人，但它們碰巧都感染了同一種中間動(dòng)物，它們的RNA鏈就可以重組、重裝，形成新的致命病毒株。

人傳人一旦—個(gè)人感染了流感，其他許多人染上流感就只是時(shí)間問題。在感染流感病毒1～4天后，患病者的呼吸道中就會(huì)開始出現(xiàn)極大量病毒復(fù)制品?；颊呙看慰人?、打噴嚏甚至說(shuō)話，都會(huì)把大量病毒排入空氣中。哪怕吸入—個(gè)病毒都可能發(fā)病。接觸患者接觸過的物體后不洗手，被傳染的可能性更大。

疫苗如達(dá)菲這樣的抗病毒藥物能阻止病毒復(fù)制，但這類藥價(jià)格昂貴且不易買到。疫苗被認(rèn)為是預(yù)防流感的最：有效方法。流感疫苗包含發(fā)現(xiàn)于病毒表面、并且經(jīng)過滅活的少量蛋白質(zhì)(NA和HA)。接種這么一點(diǎn)點(diǎn)蛋白質(zhì)就能激發(fā)人體免疫系統(tǒng)做出反應(yīng)，以至于后來(lái)進(jìn)入人體的任何病毒都會(huì)被立即攻擊或被驅(qū)逐出人體。不幸的是，一種流感疫苗只對(duì)一種特異的病毒株有效，而流感病毒的變異很快，疫苗可能無(wú)法阻止流感發(fā)作。

為什么強(qiáng)者受害?

1918年超級(jí)流感為什么具有超凡的感染和迅速傳遍人群的能力?這個(gè)奧秘至今尚未完全破解?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，一種叫做“NSI”的病毒蛋白看來(lái)會(huì)通過暫時(shí)抑制宿主的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)病毒的致病性，使得病毒能進(jìn)入人體細(xì)胞，復(fù)制并傳遍身體?？茖W(xué)家運(yùn)用這種病毒的基因序列來(lái)重建其HA蛋白并分析其結(jié)構(gòu)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種蛋白與類似的禽流感病毒株相比略有不同，卻足以讓超級(jí)流感病毒能很好地結(jié)合在人類細(xì)胞上。

不幸的是，1918年超級(jí)流感病毒的基因序列不能解釋它導(dǎo)致的死亡為什么普遍出現(xiàn)在18-35歲的青壯年身上，通常這個(gè)年齡段的流感死亡率最低?？茖W(xué)家推測(cè)，這個(gè)病毒的致命性與其基因序列沒有多大關(guān)系，而與其感染對(duì)象的異常免疫反應(yīng)更相關(guān)?？茖W(xué)家認(rèn)為，在更早的一場(chǎng)流感中感染了一種不同的病毒株，導(dǎo)致青壯年的身體對(duì)1918年超級(jí)流感病毒產(chǎn)生過度的免疫反應(yīng)，從而讓超級(jí)流感病毒復(fù)制和感染細(xì)胞及組織的速度比正常情況快，這可能就是青壯年更多死于這場(chǎng)流感的原因。

這顯然還算不上揭曉謎底。一些科學(xué)家懷疑在流感與人體免疫系統(tǒng)之間存在一種獨(dú)特聯(lián)系，但這個(gè)聯(lián)系影響的不是人類宿主，而是病毒本身。他們運(yùn)用數(shù)學(xué)模型來(lái)解釋新的流感病毒株的出現(xiàn)。與其他微生物相比，甲型流感病毒有一個(gè)古怪的進(jìn)化模式：它很快就會(huì)變異成新的病毒株形式，但接下來(lái)幾乎所有變異體都很快消亡，從而產(chǎn)生直的進(jìn)化樹，而不是典型的分枝進(jìn)化樹。在一個(gè)時(shí)期，全球只有一個(gè)流感病毒株占優(yōu)勢(shì)，但它可能會(huì)立即變異，這就是疫苗開發(fā)趕不上趟子的原因。

歷史上的超獺

據(jù)史料記載，歷史上發(fā)生過多次傷亡極其慘重的超級(jí)瘟疫。其中最早的發(fā)生在公元前1650年一公元前1550年的古埃及，疑為黑死病(腺鼠疫)或流感。以下是歷史上具有代表性的超級(jí)瘟疫舉例。

安東尼瘟疫發(fā)生于公元165～180年，由征戰(zhàn)近東的羅馬帝國(guó)軍隊(duì)帶回羅馬帝國(guó)，是天花或麻疹疫情。卒于公元169年的羅馬帝國(guó)皇帝維魯斯據(jù)信死于這場(chǎng)瘟疫。首波疫情結(jié)束9年后爆發(fā)第二波疫情，每天最多達(dá)2000人死亡，最終死亡人數(shù)據(jù)估計(jì)為500萬(wàn)人，當(dāng)時(shí)的羅馬軍隊(duì)因此毀滅。

黑死病是歷史上最為慘痛的瘟疫之一，元兇據(jù)信是來(lái)源于亞洲的鼠疫桿菌。疫情于1348～1350年在歐洲達(dá)到巔峰，最終消減了30％～60％的歐洲人口。這場(chǎng)瘟疫引發(fā)了一系列社會(huì)經(jīng)濟(jì)動(dòng)蕩，對(duì)歐洲歷史進(jìn)程有重要影響。疫情多次反復(fù)，直到19世紀(jì)才離開歐洲。

首次霍亂瘟疫從1817年持續(xù)到1824年。此前霍亂曾多次跨越印度，但這次爆發(fā)走得更遠(yuǎn)，直到中國(guó)和里海之后才退潮。至少造成數(shù)千人死亡，其中包括不少英國(guó)士兵。這是19-20世紀(jì)橫掃歐亞的多次霍亂疫情中的第一次，波及亞洲幾乎每個(gè)國(guó)家。

第五次霍亂瘟疫始于印度，持續(xù)于1881～1896年。1892年，德國(guó)漢堡爆發(fā)疫情，是歐洲唯一一個(gè)主要爆發(fā)地，漢堡約8600人死亡。這是歐洲最后一次霍亂爆發(fā)。

俄羅斯流感發(fā)生于1889～1890年。據(jù)信由甲型流感病毒的亞型H2N2引發(fā)，是有詳細(xì)史料記載的首次流感瘟疫。疫情從俄羅斯開始，迅速傳遍歐洲，1889年12月到達(dá)北美洲，1890年2月蔓延到拉美和亞洲，總共造成約100萬(wàn)人死亡。

第六次霍亂瘟疫發(fā)生于1899N1923年。在印度致死80萬(wàn)人，然后在中東、北非、俄羅斯和東歐爆發(fā)疫情。最后的爆發(fā)于1910～1911年出現(xiàn)在美國(guó)，由乘坐汽輪到達(dá)紐約市的感染者帶來(lái)，最終造成11人死亡。

亞洲流感最初于1957年在東亞爆發(fā)，同年傳遍全世界(包括美國(guó))。疫情一直持續(xù)到1958年。由甲型流感的H2N2病毒株引發(fā)，流感疫苗在1957年被研發(fā)出來(lái)以對(duì)抗病毒爆發(fā)。據(jù)信全球至少有100萬(wàn)人死于該病毒。

香港流感發(fā)生于1968～1969年。在全球范圍內(nèi)致死約100萬(wàn)人。由甲型流感病毒的H3N2病毒株引發(fā)，由H2N2病毒株經(jīng)過抗原轉(zhuǎn)移而來(lái)。所謂抗原轉(zhuǎn)移，是指來(lái)自不同亞型的基因重組形成一種新病毒的基因過程。

1974年印度天花瘟疫是20世紀(jì)最為慘痛的天花瘦情之一。1974年1～5月，印度至少15000人死于天花，成千上萬(wàn)人雖然幸存但毀容或致盲。到1980年，天花被宣布從地球上消失。

艾滋病瘟疫自1981年首次被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，迄今已造成全球超過2500萬(wàn)人死亡。艾滋病是有歷史記載以來(lái)最具毀滅性的瘟疫之一。盡管治療艾滋病的技術(shù)不斷進(jìn)步，艾滋病仍是人類面臨的最大敵人之～。

薩斯疫情是由薩斯冠狀病毒引起的人類呼吸道疾病疫情。2002年11月～2003年7月，中國(guó)香港特區(qū)爆發(fā)的薩斯疫情差點(diǎn)變成一場(chǎng)瘟疫，全球范圍一共出現(xiàn)病例8422個(gè)，其中916人死亡，病死率高達(dá)10.9％。幾周時(shí)間內(nèi)，疫情就從中國(guó)香港傳播到了37個(gè)國(guó)家和地區(qū)。

津巴布韋霍亂瘟疫始于2008年8月，至今仍然持續(xù)，橫掃津巴布韋全境，并且傳播至博茨瓦納、莫桑比克、南非及贊比亞。至2010年1月10日，發(fā)病總?cè)藬?shù)98741人，死亡4293人，是非洲過去15年中最致命的霍亂疫情。

海地最新霍亂疫情始于2010年10月，至2011年3月已造成至少4672人死亡，疫情迄今仍在擴(kuò)大。