沈杰　 符鴻俊

[摘要] 目的 探討羅格列酮對初發(fā)2型糖尿病患者血糖、胰島β細(xì)胞功能和炎癥因子的影響。 方法 選擇50例2型糖尿病患者予以羅格列酮片4 mg，每日1次，口服，如4周后血糖改善不理想者增至8 mg，每日1次，療程共12周。觀察患者治療前后血糖、胰島β細(xì)胞功能和血漿炎癥因子水平的變化。 結(jié)果 與治療前比較，患者經(jīng)羅格列酮治療12周后，空腹血糖（FBG）、睡前血糖、餐后2 h血糖（2 hPG）和糖化血紅蛋白（HbA1C）水平均明顯下降（P < 0.05或P < 0.01）；空腹C肽（FCP）和餐后C肽（PCP）水平均明顯上升（P < 0.05）；血漿白介素-6（IL-6）、（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α均明顯下降（P < 0.01或P < 0.05）。 結(jié)論 羅格列酮在降低血糖的同時，還能改善胰島β細(xì)胞功能和降低炎癥反應(yīng)，減輕糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

[關(guān)鍵詞] 羅格列酮；2型糖尿病；血糖；胰島β細(xì)胞；炎癥因子

[中圖分類號] R587.1[文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B[文章編號] 1673-9701（2012）32-0069-02

糖尿病是一種常見的內(nèi)分泌代謝病，胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能下降是其發(fā)病的主要作用機(jī)制和兩個病理生理改變，其中保護(hù)和恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能是目前2型糖尿病治療的主要研究方向[1，2]。近年的研究表明炎癥因子介導(dǎo)慢性炎癥反應(yīng)可能與胰島素抵抗并進(jìn)一步發(fā)展為糖尿病密切相關(guān)[3]。羅格列酮是噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，是過氧化物增殖活化受體-γ（PPAR-γ）高選擇性激動劑，其控制血糖和改善胰島素抵抗的作用已得到臨床研究證實(shí)，目前已廣泛地應(yīng)用于各種2型糖尿病的治療。近年來研究發(fā)現(xiàn)羅格列酮在控制血糖的同時，可能還具有保護(hù)胰島β細(xì)胞功能和控制炎癥反應(yīng)過程作用[4]。本研究觀察了羅格列酮對初發(fā)2型糖尿病患者血糖、胰島β細(xì)胞功能及血漿炎癥因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2009年1月～2011年12月在我院門診治療初發(fā)輕中度的2型糖尿病患者50例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2007年中國2型糖尿病防治指南中診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，排除標(biāo)準(zhǔn)：①急、慢性感染性疾病，②嚴(yán)重的心、腦、肝、腎等臟器功能不全；③伴有酮癥酸中毒、高滲性昏迷、水、電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)等急性并發(fā)癥。其中男28例，女22例；年齡42～80歲，平均（62.1±10.2）歲。

1.2 治療方法

入選患者在飲食控制、體育鍛煉和健康教育的基礎(chǔ)上予以羅格列酮片（太極集團(tuán)涪陵制藥廠，規(guī)格：4 mg×15片，批號080923）4 mg，每日1次，口服。如4周后血糖改善不理想者增至8 mg，每日1次，療程共12周。觀察患者治療前后血糖、胰島β細(xì)胞功能和血漿炎癥因子水平的變化。

1.3 觀察指標(biāo)

采用己糖激酶法測定空腹血糖（FBG）、睡前血糖、餐后2 h血糖（2 hPG）的水平，采用高壓液相法測定血漿糖化血紅蛋白（HbA1C）的水平，采用放射免疫法測定空腹C肽（FCP）和餐后C肽（PCP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測定血漿白介素-6（IL-6）水平，采用免疫比濁法測定血漿超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P < 0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者治療前后血糖和HbA1C的變化

治療12周后，F(xiàn)BG、2 hPG、睡前血糖和HbA1C水平均較治療前明顯下降（P < 0.05或P < 0.01）。見表1。

2.2 患者治療前后胰島β細(xì)胞功能及血漿炎癥因子的變化

治療12周后，F(xiàn)CP和PCP水平均較治療前均明顯上升（P < 0.05），血漿IL-6、hs-CRP和TNF-α水平均較治療前明顯下降（P < 0.01或P < 0.05），見表2。

3 討論

近年來研究認(rèn)為通過降低血糖，改善早期胰島素β細(xì)胞分泌缺陷，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能是目前糖尿病治療重方向[1]。以往對糖尿病的治療多側(cè)重于嚴(yán)格控制血糖，但現(xiàn)有研究已證實(shí)在單純降糖治療基礎(chǔ)上加強(qiáng)胰島β細(xì)胞功能的保護(hù)可明顯減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率。羅格列酮是臨床常用的PPARγ受體激活劑，通過激活PPARγ受體，減少游離脂肪酸合成，增加外周組織對糖的吸收及利用，減少肝糖元的輸出，從而減少脂肪分解，提高胰島素敏感性，達(dá)到減輕胰島素抵抗治療糖尿病的目的[6]。近年來研究發(fā)現(xiàn)羅格列酮能抑制2型糖尿病大鼠胰島β細(xì)胞凋亡，對糖尿病的發(fā)生、發(fā)展有預(yù)防作用[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者經(jīng)羅格列酮治療12周后，F(xiàn)BG、2hPG和HbA1C均較治療前明顯下降，且血漿FCP及PCP均有明顯增加，表明羅格列酮控制血糖的同時，還具有改善胰島β細(xì)胞功能的功能。

現(xiàn)已證實(shí)糖尿病是一種低度慢性全身性炎癥性疾病，多種炎癥細(xì)胞因子參與其發(fā)生、發(fā)展過程[3]。hs-CRP是肝臟產(chǎn)生并分泌的一種急性時相蛋白質(zhì)，是目前研究較多、較活躍的炎癥細(xì)胞因子，與糖尿病血管炎癥反應(yīng)的程度有關(guān)，是判斷糖尿病病情及活動程度的參考指標(biāo)[8]。IL-6是一種多功能的促炎癥細(xì)胞因子，主要作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，通過合成黏附分子，提高炎癥細(xì)胞吞噬能力，產(chǎn)生局部炎癥反應(yīng)，通過趨化、活化淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等，促進(jìn)胰島β細(xì)胞的病理性破壞；還可促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞過度激活和擴(kuò)增，加速胰島β細(xì)胞功能的凋亡，造成胰島β細(xì)胞免疫性損傷[9]。TNF-α是主要由單核巨噬細(xì)胞分泌的炎癥因子，其參與T、B淋巴細(xì)胞的激活，促進(jìn)炎癥細(xì)胞發(fā)生聚集與黏附，誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮功能紊亂，在胰島素抵抗中與糖尿病大血管病變發(fā)生過程也起重要作用[10]。張華珍等[4]研究發(fā)現(xiàn)羅格列酮能降低2型糖尿病患者血漿炎癥因子水平，提高胰島素敏感性，減輕糖尿病大血管的并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。本研究結(jié)果顯示2型糖尿病患者經(jīng)羅格列酮治療12周后血漿IL-6、hs-CRP和TNF-α明顯下降，表明羅格列酮能降低血漿炎癥因子IL-6、hs-CRP和TNF-α水平，具有抗炎作用。

總之，羅格列酮在降低血糖的同時，還能改善胰島β細(xì)胞功能和降低炎癥反應(yīng)，減輕糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，但確切機(jī)制有待臨床進(jìn)一步研究探討。

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（收稿日期：2012-05-03）