袁越

新的研究表明，某些中草藥的毒性很可能在停藥多年之后仍然存在。

很多中醫(yī)的支持者認(rèn)為，中草藥被人類(lèi)使用了很多年，說(shuō)明它們經(jīng)受住了考驗(yàn)，應(yīng)該是沒(méi)問(wèn)題的?？墒聦?shí)往往正相反，如果沒(méi)有經(jīng)過(guò)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的檢驗(yàn)，很多中藥的毒副作用是很難被發(fā)現(xiàn)的。

馬兜鈴就是一個(gè)經(jīng)典案例。這是一種遍布全世界的草藥，早在公元前300年就被亞里士多德（Aristotle）的學(xué)生記到了藥典上，這就是馬兜鈴的學(xué)名Aristolochia的來(lái)歷。馬兜鈴的莖稈彎曲，很像女人的生殖道，因此歐洲人認(rèn)為它可以加快月經(jīng)血的排放，甚至還有助產(chǎn)的功效，這就是為什么馬兜鈴的通俗名字是Birthwort，字面意思為“生殖草”。

從這個(gè)例子可以看出，古歐洲人也和古代中國(guó)人一樣，喜歡憑草藥的長(zhǎng)相來(lái)臆想其療效。

雖然馬兜鈴已經(jīng)被使用了2000多年，但它的毒性直到上世紀(jì)60年代末才第一次被人發(fā)現(xiàn)。原來(lái)，巴爾干半島的多瑙河谷地有一些村莊的居民得腎病的比例一直很高，還有很多人因此而得了“上泌尿道上皮細(xì)胞癌”（簡(jiǎn)稱(chēng)UUC）。起初很多人想當(dāng)然地認(rèn)為是水污染造成的，還有人猜是土壤重金屬污染，但最后都被證明不是真正原因。醫(yī)生們只好發(fā)明了一個(gè)語(yǔ)意模糊的新詞“巴爾干地方性腎病”（Balkan Endemic Nephropathy）來(lái)描述這種神秘的疾病。

1969年，有位克羅地亞醫(yī)生經(jīng)過(guò)實(shí)地考察調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，病人所在的村莊附近的麥田里都混雜了很多馬兜鈴，農(nóng)民在收獲時(shí)很容易混入馬兜鈴種子，有可能是吃了這種面包后導(dǎo)致的中毒?？上У氖牵麤](méi)有繼續(xù)深入研究這個(gè)問(wèn)題，這個(gè)絕妙的想法由于缺乏實(shí)驗(yàn)證據(jù)，一直沒(méi)能引起足夠的重視。

下一個(gè)故事發(fā)生在1991年，這年的某一天，比利時(shí)布魯塞爾一家診所接待了兩位女病人，年紀(jì)輕輕卻都得了急性腎?。∟ephropathy）。主治醫(yī)生讓-路易斯·范赫維根（Jean-Louis Vanherweghem）詳細(xì)詢(xún)問(wèn)了兩人的病情，發(fā)現(xiàn)她倆都在近期服用了一種減肥藥。這藥來(lái)自一家新開(kāi)張的中藥店，店主來(lái)自中國(guó)，他根據(jù)中醫(yī)理論自配了一種減肥藥，在當(dāng)?shù)刭u(mài)得不錯(cuò)。

范赫維根同樣沒(méi)有證據(jù)證明這種草藥有毒，但他記住了這件事，一直留心觀(guān)察。次年，他又發(fā)現(xiàn)了7例這樣的病例，得病的全都是在這家藥店買(mǎi)減肥藥的年輕婦女。這下他坐不住了，將此事寫(xiě)成論文，于1993年2月13日發(fā)表在著名的《柳葉刀》（Lancet）雜志上，提醒大家注意。第二年他又做了一個(gè)更加廣泛的調(diào)查，找到了70名同樣因吃這種減肥藥而得了腎病的婦女，其中30人已經(jīng)病故了。這篇論文再次發(fā)表在《柳葉刀》雜志上，從此開(kāi)始，“中草藥腎病”（Chinese Herbs Nephropathy）這個(gè)新詞開(kāi)始在歐美國(guó)家流行開(kāi)來(lái)。

這篇論文刊出后，法國(guó)、英國(guó)、比利時(shí)、西班牙、美國(guó)、澳大利亞和埃及等國(guó)先后頒布法令，禁止在本國(guó)銷(xiāo)售這種減肥藥。2000年，《柳葉刀》雜志再次發(fā)文，稱(chēng)調(diào)查顯示1800名服過(guò)這種減肥藥的婦女當(dāng)中有5%得了腎病。大部分使用者之所以尚未患病，有可能是因?yàn)樗麄兊幕蛐蛯?duì)其中含有的毒素不敏感。

接下來(lái)一個(gè)很自然的問(wèn)題就是，究竟是減肥藥當(dāng)中的哪種成分導(dǎo)致了腎病？這個(gè)問(wèn)題只有通過(guò)科學(xué)實(shí)驗(yàn)才能得到準(zhǔn)確的答案，于是科學(xué)家們將減肥藥的主要成分分離出來(lái)，依次進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，終于把焦點(diǎn)鎖定在其中的一味中藥廣防己（Aristolochia fanchi）上。廣防己是馬兜鈴科的植物，這一科的植物大都含有馬兜鈴酸，實(shí)驗(yàn)表明馬兜鈴酸能夠讓小鼠得腎病，原因不明。

值得一提的是，馬兜鈴也是很多中藥的重要成分，尤其是銷(xiāo)量很廣的龍膽瀉肝丸里面含有的關(guān)木通就屬于馬兜鈴科，含有馬兜鈴酸。古方中這味藥用的是木通，因?yàn)槟就y求，自1930年代開(kāi)始用關(guān)木通代替，另一味中藥防己也是這樣被廣防己代替了。減肥藥的事情出來(lái)后，中國(guó)衛(wèi)生部反應(yīng)遲緩，直到2003年才正式宣布禁止生產(chǎn)和銷(xiāo)售含有馬兜鈴酸的中藥。

那么，馬兜鈴酸有沒(méi)有可能是被冤枉的呢？那就必須把它致病的機(jī)理搞清楚。紐約大學(xué)石溪分校的藥理學(xué)教授亞瑟·格羅曼（Arthur Grollman）接受了這個(gè)挑戰(zhàn)，他采用了一種新的技術(shù)，在患者的腎皮質(zhì)中發(fā)現(xiàn)了馬兜鈴酸和DNA相結(jié)合后生成的加合物。接著他又發(fā)現(xiàn)了這種加合物能夠致癌的證據(jù)。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，人體內(nèi)有個(gè)p53基因，其正常功能是抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，如果該基因發(fā)生突變，失去效力，癌細(xì)胞就不受控制了。這個(gè)基因的突變可以有多種形式，格羅曼發(fā)現(xiàn)有一種A-T到T-A的特殊形式和馬兜鈴酸有著非常明顯的對(duì)應(yīng)關(guān)系，只要檢測(cè)到A-T到T-A突變，就幾乎肯定可以找到馬兜鈴酸和DNA的加合物。換句話(huà)說(shuō)，這個(gè)加合物，以及A-T到T-A的突變形式，都可以作為患者吃過(guò)馬兜鈴的標(biāo)志性證據(jù)。

格羅曼將研究結(jié)果寫(xiě)成論文，發(fā)表在2007年2月9日出版的《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院報(bào)》（PNAS）上。這篇論文用鐵的事實(shí)證明所謂的“中草藥腎病”和“巴爾干地方性腎病”從本質(zhì)上說(shuō)是一樣的，都是馬兜鈴酸引起的同一種疾病。但是，這篇論文只研究了少數(shù)病人，還需要流行病學(xué)研究作為支持。格羅曼選擇了臺(tái)灣，因?yàn)榕_(tái)灣人愛(ài)吃中藥，而且臺(tái)灣的醫(yī)療檔案非常健全，相關(guān)數(shù)據(jù)完整而又嚴(yán)謹(jǐn)，適合用來(lái)做流行病學(xué)調(diào)查。

數(shù)據(jù)顯示，1997-2003年間，有三分之一的臺(tái)灣人曾經(jīng)服用過(guò)含有馬兜鈴酸的中藥。另?yè)?jù)《柳葉刀》雜志估計(jì)，全臺(tái)灣有12%的人患有慢性腎病，位居世界首位，被稱(chēng)為“透析之都”。和其他國(guó)家不同的是，臺(tái)灣得腎病的以女性居多，而女性吃含有馬兜鈴的中藥的比例也比男性高出不少。

通過(guò)在臺(tái)灣的合作方，格羅曼找到了151名UUC病人，通過(guò)對(duì)這些病人的腎皮質(zhì)和癌細(xì)胞進(jìn)行分析，再次證明馬兜鈴就是罪魁禍?zhǔn)?，含有馬兜鈴的中藥害了他們。這篇文章發(fā)表在今年4月9日出版的PNAS雜志上，格羅曼認(rèn)為，該研究清楚地表明馬兜鈴酸和DNA加合物可以在人體內(nèi)存在很長(zhǎng)一段時(shí)間，凡是服用過(guò)此類(lèi)中藥的人，無(wú)論多久以前，患腎病和UUC的幾率都會(huì)比普通人高。

文章的最后，格羅曼提醒中國(guó)大陸和其他一些喜歡吃中藥的東南亞國(guó)家注意，馬兜鈴所導(dǎo)致的腎病有可能引發(fā)一場(chǎng)公共衛(wèi)生災(zāi)難，必須引起足夠的重視。