余學(xué)芳，汪海靜，陸學(xué)丹

(解放軍第一○五醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，合肥230031)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是以慢性多關(guān)節(jié)滑膜炎，骨及軟骨破壞為主要特征的全身性自身免疫性疾病。其病理基礎(chǔ)主要是滑膜和關(guān)節(jié)等全身結(jié)締組織的破壞和解聚。結(jié)締組織的破壞過(guò)程主要表現(xiàn)為纖維蛋白樣變性、壞死、增殖和硬化，以及典型的血管炎與壞死性改變。至今病因不詳，致病機(jī)制不明確。但目前可以肯定的是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是遺傳與環(huán)境等多因素相互作用而導(dǎo)致的多種基因和蛋白質(zhì)的復(fù)雜疾病。本文臨床觀察活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者前白蛋白(PA)的變化及與疾病活動(dòng)性的相關(guān)分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有RA患者均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)［1］，凡同時(shí)符合下列其中4項(xiàng)者即可診斷為活動(dòng)性RA［2］:①休息時(shí)關(guān)節(jié)痛超過(guò)4～5個(gè)以上關(guān)節(jié);②晨僵持續(xù)1 h以上;③3個(gè)以上關(guān)節(jié)腫脹;④關(guān)節(jié)壓痛數(shù)超過(guò)5個(gè)以上;⑤血沉或C反應(yīng)蛋白高于正常?；顒?dòng)期RA患者70例，其中女性63例，男性7例，年齡15～80歲，平均(50.8±16.3)歲，均為我院2010 年9月至2012年6月門診及住院患者，且排除患有嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器疾病和血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。另設(shè)健康對(duì)照組60例，其中女性54例，男性6例，年齡16～78歲，年齡(51.3±15.0)歲。兩組間年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 檢測(cè)方法 前白蛋白(PA)、總白蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)及 C反應(yīng)蛋白(CRP)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、類風(fēng)濕因子(RF)用日本HITACHI 7060全自動(dòng)生化儀測(cè)得，血沉(ESR)用魏氏法檢測(cè)。計(jì)算兩組PA平均值進(jìn)行比較，并進(jìn)行RA活動(dòng)組相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 11.5軟件，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以±s表示，計(jì)量資料中兩組間比較如符合正態(tài)分布和方差齊性則采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)分析進(jìn)行分析。

表2 活動(dòng)期RA患者蛋白質(zhì)指標(biāo)與疾病活動(dòng)性相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性的比較(n=70)

2 結(jié)果

2.1 兩組PA、TP、ALB、GLO的比較 與健康對(duì)照組相比，RA活動(dòng)組PA、TP、ALB顯著降低(P＜0.05或P＜0.01)，而GLO與之比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組PA、TP、ALB、GLO比較(±s，g/L)

表1 兩組PA、TP、ALB、GLO比較(±s，g/L)

PA TP ALB GLO對(duì)照組 60 193.77 ±53.82 73.39 ±6.50 39.19 ±2.80 33.27組別 例數(shù)±8.27 RA 組 70 159.99 ±68.43 69.95 ±9.27 37.64 ±3.45 33.17 ±8.27 t值 －3.091 －2.408 －2.793 －0.067 P值0.027 0.017 0.006 0.946

2.2 活動(dòng)期RA患者蛋白質(zhì)指標(biāo)與疾病活動(dòng)性相關(guān)指標(biāo)相關(guān)性的比較 PA、ALB與CRP、ESR呈明顯負(fù)相關(guān)(P＜0.05或 P＜0.01);GLO與與 CRP、ESR呈明顯正相關(guān)，以上各指標(biāo)與年齡及病程無(wú)明顯相關(guān)性，見表2。

3 討論

RA是自身抗體介導(dǎo)的對(duì)自身抗原發(fā)生的免疫反應(yīng)。目前大量研究從組織和細(xì)胞內(nèi)整體蛋白質(zhì)的組成、表達(dá)和功能模式來(lái)研究RA的病理過(guò)程，尋找與RA相關(guān)且具備特異性的生物標(biāo)志，從而揭示RA病變的分子機(jī)理。研究顯示:約90%活動(dòng)期RA患者中存在蛋白質(zhì)代謝的異常，其變化與RA炎癥活動(dòng)、貧血狀況及生理功能等有關(guān)［3］。

本研究中:與健康對(duì)照組相比，RA活動(dòng)組PA、TP、ALB顯著降低。RA活動(dòng)組 PA、ALB與 CRP、ESR呈明顯負(fù)相關(guān)(P＜0.05或P＜0.01);GLO與疾病活動(dòng)性呈明顯正相關(guān)?；顒?dòng)期RA患者可產(chǎn)生多種炎性介質(zhì)，如 TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8 等，它們對(duì)肝細(xì)胞造成損傷，抑制白蛋白mRNA的表達(dá)，造成白蛋白合成障礙，PA水平下降，當(dāng)疾病活動(dòng)性越明顯時(shí)，CRP、ESR越高，產(chǎn)生的炎性因子越多，肝細(xì)胞損害越明顯，產(chǎn)生的PA越少。血清PA半衰期短，當(dāng)肝臟失代償期時(shí)血清PA降低較ALB更為敏感，血清PA受外界因素影響較小，能較好的反映疾病的活動(dòng)性及疾病發(fā)展的階段，因而有學(xué)者認(rèn)為測(cè)定血清PA更具有臨床意義。此外，PA作為一種非特異性宿主防御物質(zhì)［4］，在清除循環(huán)中的有毒代謝產(chǎn)物過(guò)程中被逐漸消耗，以上均可造成PA水平下降。研究顯示老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者PA低于慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者，持續(xù)下降提示預(yù)后不良［5］。通過(guò)檢測(cè)PA水平的變化可判斷炎癥反應(yīng)程度和能量代謝狀況，為臨床診斷和治療提供依據(jù)。本研究亦表明PA的表達(dá)水平與RA活動(dòng)性有關(guān)。

［1］ Melnncs IB，Liew FY.Cytokine networks-towards new therapies for rheumatoid arthritis［J］.Nat Clin Praet Rheumatoid Arthritis，2005，1(1):31-39.

［2］ 林文棠，朱平.臨床免疫學(xué)［M］.西安:第四軍醫(yī)大學(xué)出版社，2002:24-32.

［3］ 謝秀麗，劉健，盛長(zhǎng)健.活動(dòng)期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎蛋白質(zhì)代謝變化及相關(guān)性［J］.中國(guó)臨床保健雜志，2010，13(1):15-18.

［4］ 沈洪亮，柏津懷，戴騰呂.肝炎后肝硬化患者前白蛋白合成速率的測(cè)定及臨床評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)醫(yī)師雜志，2004，6(2):203-204.

［5］ 何威，張宇.前白蛋白與C反應(yīng)蛋白在老年AECOPD患者中的應(yīng)用［J］.臨床肺科雜志，2010，15(8):1106-1107.