任天舒，孫 瀅，黨大勝

1 病例摘要

患者，女，68 歲，于2009 年11 月發(fā)現(xiàn)左肺占位性病變，12 月21 日行左肺下葉切除、淋巴結(jié)清除術(shù)，術(shù)中見腫瘤位于下葉后基底段，約2 cm ×2 cm。術(shù)后病理報:中分化腺癌、淋巴結(jié)未見轉(zhuǎn)移。2011 年5 月行縱隔鏡檢查，發(fā)現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移，病理為低分化腺癌可能性大，6 個月放療23 次，同時應(yīng)用GP 方案(吉西他濱+順鉑)化療3 次，末次化療因嚴(yán)重消化道反應(yīng)未完成。既往:診斷慢性結(jié)核性胸膜炎30 余年，高血壓、冠心病史10 余年。平素服用氨氯地平、酒石酸美托洛爾、單硝酸異山梨酯緩釋片、阿司匹林，血壓控制良好，無心前區(qū)不適發(fā)作。該患者無慢性肺部疾病史?；颊?011 年9月開始口服吉非替尼，250 mg，1 次/d，2012 年2 月出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽加重、痰量增多。復(fù)查胸部CT:雙肺間質(zhì)彌漫滲出性病變，間質(zhì)性肺炎可能性大，縱隔多發(fā)淋巴結(jié)腫大?？紤]患者疾病進展，且合并吉非替尼相關(guān)間質(zhì)性肺炎，遂停藥，給予紅霉素0.25 g 和乙酰半胱氨酸泡騰片600 mg口服抗炎，針對腫瘤給予最佳支持治療。2012 年3 月復(fù)查胸部CT:炎癥病變部位無明顯變化，患者出院。

2 討論

吉非替尼是第一個用于臨床的口服選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑。對于化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，尤其是女性、腺癌、無吸煙史的患者，口服吉非替尼有效且耐受性良好［1-2］。該藥引起的不良反應(yīng)，如皮疹、腹瀉等，患者基本可以耐受，一般無需停藥;但呼吸系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)，尤其是間質(zhì)性肺病危害程度最高。有報道［3］，在東亞人群中，吉非替尼所致間質(zhì)性肺病(5.8%)遠(yuǎn)高于以鉑劑為基礎(chǔ)的二聯(lián)化療方案(0.2%)。

吉非替尼致間質(zhì)性肺炎的確切機制尚不明確，可能為藥物直接在肺內(nèi)代謝造成肺毒性損害，也可能為藥物引起的免疫反應(yīng)。吉非替尼在抑制腫瘤組織EGFR 活性的同時，也抑制氣管上皮細(xì)胞的生長，抑制其損傷的修復(fù)，并使免疫炎癥反應(yīng)失控，這可能是導(dǎo)致急性間質(zhì)性肺炎的原因之一，原有肺部并存疾病及曾經(jīng)有過放射性肺炎者，即使病情穩(wěn)定，但因有肺泡損傷基礎(chǔ)，使用吉非替尼可誘發(fā)間質(zhì)性肺炎［4］。

本例患者無慢性肺部疾病史，有放療史，使用吉非替尼250 mg，1 次/d，半年后無明顯誘因出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽咳痰，經(jīng)胸部CT 及相關(guān)檢查診斷為間質(zhì)性肺炎。停藥后給予相關(guān)抗炎治療，復(fù)查CT 后炎癥部位未見擴大，考慮間質(zhì)性肺炎與吉非替尼的應(yīng)用有關(guān)。建議臨床在應(yīng)用該類藥物時，應(yīng)高度警惕此類嚴(yán)重及罕見的不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)氣促和呼吸困難加重，和原有疾病的病程不符，要立即行肺CT 檢查，以便及時發(fā)現(xiàn)和處理。

［1］ 林志，楊友花，李琳琳，等.吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床體會［J］.實用藥物與臨床，2007，10(3):157-158.

［2］ 林彬，張軼. 吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析［J］.中國臨床醫(yī)學(xué)，2010，17(6):807-808.

［3］ Chang CH，Chen KY.The safety and efficacy of gefitinib versus platinum-based doublets chemotherapy as the first-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer patients in East Asia:a meta-analysis［J］.Lung Cancer，2008，62(2):242-252.

［4］ 高漩，李智平.吉非替尼致間質(zhì)性肺疾病及其防治［J］. 藥物不良反應(yīng)雜志，2011，13(3):165-169.