任天舒，孫 瀅，黨大勝

1 病例摘要

患者，女，68 歲，于2009 年11 月發(fā)現(xiàn)左肺占位性病變，12 月21 日行左肺下葉切除、淋巴結(jié)清除術(shù)，術(shù)中見腫瘤位于下葉后基底段，約2 cm ×2 cm。術(shù)后病理報(bào):中分化腺癌、淋巴結(jié)未見轉(zhuǎn)移。2011 年5 月行縱隔鏡檢查，發(fā)現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移，病理為低分化腺癌可能性大，6 個(gè)月放療23 次，同時(shí)應(yīng)用GP 方案(吉西他濱+順鉑)化療3 次，末次化療因嚴(yán)重消化道反應(yīng)未完成。既往:診斷慢性結(jié)核性胸膜炎30 余年，高血壓、冠心病史10 余年。平素服用氨氯地平、酒石酸美托洛爾、單硝酸異山梨酯緩釋片、阿司匹林，血壓控制良好，無心前區(qū)不適發(fā)作。該患者無慢性肺部疾病史?；颊?011 年9月開始口服吉非替尼，250 mg，1 次/d，2012 年2 月出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽加重、痰量增多。復(fù)查胸部CT:雙肺間質(zhì)彌漫滲出性病變，間質(zhì)性肺炎可能性大，縱隔多發(fā)淋巴結(jié)腫大。考慮患者疾病進(jìn)展，且合并吉非替尼相關(guān)間質(zhì)性肺炎，遂停藥，給予紅霉素0.25 g 和乙酰半胱氨酸泡騰片600 mg口服抗炎，針對(duì)腫瘤給予最佳支持治療。2012 年3 月復(fù)查胸部CT:炎癥病變部位無明顯變化，患者出院。

2 討論

吉非替尼是第一個(gè)用于臨床的口服選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑。對(duì)于化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者，尤其是女性、腺癌、無吸煙史的患者，口服吉非替尼有效且耐受性良好［1-2］。該藥引起的不良反應(yīng)，如皮疹、腹瀉等，患者基本可以耐受，一般無需停藥;但呼吸系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)，尤其是間質(zhì)性肺病危害程度最高。有報(bào)道［3］，在東亞人群中，吉非替尼所致間質(zhì)性肺病(5.8%)遠(yuǎn)高于以鉑劑為基礎(chǔ)的二聯(lián)化療方案(0.2%)。

吉非替尼致間質(zhì)性肺炎的確切機(jī)制尚不明確，可能為藥物直接在肺內(nèi)代謝造成肺毒性損害，也可能為藥物引起的免疫反應(yīng)。吉非替尼在抑制腫瘤組織EGFR 活性的同時(shí)，也抑制氣管上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)，抑制其損傷的修復(fù)，并使免疫炎癥反應(yīng)失控，這可能是導(dǎo)致急性間質(zhì)性肺炎的原因之一，原有肺部并存疾病及曾經(jīng)有過放射性肺炎者，即使病情穩(wěn)定，但因有肺泡損傷基礎(chǔ)，使用吉非替尼可誘發(fā)間質(zhì)性肺炎［4］。

本例患者無慢性肺部疾病史，有放療史，使用吉非替尼250 mg，1 次/d，半年后無明顯誘因出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽咳痰，經(jīng)胸部CT 及相關(guān)檢查診斷為間質(zhì)性肺炎。停藥后給予相關(guān)抗炎治療，復(fù)查CT 后炎癥部位未見擴(kuò)大，考慮間質(zhì)性肺炎與吉非替尼的應(yīng)用有關(guān)。建議臨床在應(yīng)用該類藥物時(shí)，應(yīng)高度警惕此類嚴(yán)重及罕見的不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)氣促和呼吸困難加重，和原有疾病的病程不符，要立即行肺CT 檢查，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理。

［1］ 林志，楊友花，李琳琳，等.吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床體會(huì)［J］.實(shí)用藥物與臨床，2007，10(3):157-158.

［2］ 林彬，張軼. 吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效分析［J］.中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)，2010，17(6):807-808.

［3］ Chang CH，Chen KY.The safety and efficacy of gefitinib versus platinum-based doublets chemotherapy as the first-line treatment for advanced non-small-cell lung cancer patients in East Asia:a meta-analysis［J］.Lung Cancer，2008，62(2):242-252.

［4］ 高漩，李智平.吉非替尼致間質(zhì)性肺疾病及其防治［J］. 藥物不良反應(yīng)雜志，2011，13(3):165-169.