福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床學(xué)院 福建省立醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

李德育 劉振華 陳 崢 陳靜波 鄭建萍 戴永美 崔同建*

淋巴瘤是臨床常見的一種惡性腫瘤疾病，按照病理和臨床特點可分為霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL），其中NHL占淋巴瘤發(fā)病率的90％以上，而多數(shù)NHL是以B淋巴細胞發(fā)病引起，這種B細胞淋巴瘤90％以上存在CD20表達[1]。傳統(tǒng)治療上多以CHOP化療方案（環(huán)磷酰胺+吡喃阿霉素+長春新堿+潑尼松）治療NHL，但臨床療效欠佳。美羅華是近年來新型的一種抗腫瘤藥物，它是一種人鼠嵌合的單克隆抗體，能有特異性的與CD20相結(jié)合，從而起到殺傷和抑制腫瘤細胞的作用[2]，為探討美羅華在治療侵襲性B細胞淋巴瘤方面臨床療效及優(yōu)越性，本文觀察了美羅華聯(lián)合CHOP方案與單獨CHOP方案治療侵襲性B細胞淋巴瘤臨床療效及不良反應(yīng)情況，并進行了對比分析，旨在為臨床治療侵襲性B細胞淋巴瘤提供一種更為有效的化療方案，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 本次觀察對象共78例，均為2009年3月～2012年3月在我院住院治療的侵襲性B細胞NHL患者，全部患者均經(jīng)臨床病理和實驗室檢查確診，免疫標(biāo)志物CD20均為陽性，均為初治病例，ECOG評分均為0～2分，經(jīng)實驗室檢查血尿、心肝腎肺等均在正常范圍，預(yù)計生存期均在6個月以上，男41例，女37例；年齡29～72歲，平均年齡（43.6±8.1）歲；Ann Arbor分期：Ⅱ期26例，Ⅲ期31例，Ⅳ期21例。根據(jù)化療方案不同將78例患者分為觀察組和對照組各39例，全部患者在接受治療前均簽署治療知情自愿同意書，兩組患者在年齡、性別、臨床分期等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對照組39例患者均給予CHOP化療方案治療，第1d給予長春新堿1.4mg/m2，環(huán)磷酰胺750mg/m2，吡喃阿霉素40mg/m2靜脈滴注，第2d～第6d給予潑尼松100mg/d口服。觀察組39例患者均給予美羅華聯(lián)合CHOP化療方案進行治療，第1d，給予美羅華聯(lián)合CHOP化療方案，治療第1d給予375mg/m2美羅華靜脈滴注，初始劑量為100mg美羅華加入5％GS 250ml中緩慢靜滴，一般以15～20滴/min為宜，30min后患者若無反應(yīng)則將滴速調(diào)整為30滴/min，約2h左右滴完，然后將美羅華500mg加入5％GS 500ml中靜脈滴注，滴速為40滴/min，約4h滴完，在給予美羅華前30min給予地塞米松5mg靜脈推注。第2d開始實施CHOP化療方案，具體方法同CHOP組，兩組患者在治療期間均給予補液、止吐、吸氧等對癥處理，21d為1個療程，每2個療程后評價其臨床療效及不良反應(yīng)情況。

表 1 兩組近期療效比較（n，％）

表 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n，％）

1.3 效果評定[3]本次研究療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照WHO評定標(biāo)準(zhǔn)進行評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進展（PD）4個等級，以（CR+RR）為有效，不良反應(yīng)參照WHO抗癌藥物不良反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn)進行評價，分為Ⅰ～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

本次研究所得數(shù)據(jù)均由SPSS 13.0軟件統(tǒng)計包進行統(tǒng)計學(xué)處理，數(shù)據(jù)均由百分比（％）表示，檢驗方法采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有顯著性統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效評價

本次研究78例患者，均完成了6個療程以上化療，化療期間未見死亡病例，兩組患者均可進行療效評價和不良反應(yīng)評價，6個療程后：觀察組CR率和有效率（CR+PR）率分別為79.49％和92.31％，明顯高于對照組的53.85％和64.10％，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者不良反應(yīng)比較類似，多為胃腸道和骨髓抑制反應(yīng)（見表2），偶爾有轉(zhuǎn)氨酶升高、便秘、發(fā)熱等癥狀，但比較輕微，發(fā)生例數(shù)較少，本次研究未進行統(tǒng)計，由表2可知，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

NHL是臨床常見的一種惡性腫瘤疾病，具有惡性程度高、病死率高、預(yù)后較差等特點，是目前嚴重危害人類健康的一種惡性腫瘤疾病。多數(shù)NHL與B淋巴細胞有關(guān)，僅有少數(shù)與NHL與T細胞或單核巨噬細胞病變有關(guān)，而B淋巴細胞NHL90％以上可呈CD20陽性癥狀。治療上，傳統(tǒng)方案多以CHOP聯(lián)合化療為主，但臨床療效欠佳，有關(guān)研究表明，CHOP聯(lián)合化療方案治療侵襲性B細胞NHL的近期療效僅在50％～63％，5年生存率僅為40％～50％[4]。因此，尋求一種更為安全、有效的聯(lián)合化療方案，以成為我們臨床工作的重點課題。美羅華是近年來新型的一種抗腫瘤藥物，是通過基因重組技術(shù)將小鼠-人嵌合的一種新型抗癌藥物，它可有特異性的與B淋巴細胞上CD 20相結(jié)合，通過補體和抗體依賴的細胞毒作用誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，起到殺傷B細胞，產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)[5]。隨著美羅華的問世，國內(nèi)外學(xué)者對其治療各種NHL的療效進行了大量研究，RossiD等[6]觀察了美羅華聯(lián)合CHOP方案在治療低危彌漫大B細胞淋巴瘤方面的臨床療效，發(fā)現(xiàn)CR率為86％，3年生存率為79.8％，提示美羅華在治療低危彌漫大B細胞淋巴瘤方面具有較好療效，Jermann等[7]對美羅華聯(lián)合CHOP方案和單獨CHOP方案治療初治侵襲性淋巴瘤的療效進行了對比分析，結(jié)果顯示，兩種化療方案CR率分別為75％和69％，中位生存時間分別為3.8年和1.1年（P＜0.001），提示美羅華可提高侵襲性淋巴瘤治療的療效。美羅華在治療NHL方面的臨床療效已經(jīng)肯定，但是否在治療期間會產(chǎn)生較大的不良反應(yīng)，患者是否可耐受，臨床尚無定論。為探討美羅華在治療侵襲性B細胞淋巴瘤方面臨床療效及優(yōu)越性，本文觀察了美羅華聯(lián)合CHOP方案與單獨CHOP方案治療侵襲性B細胞淋巴瘤臨床療效及不良反應(yīng)情況，并進行了對比分析，本研究結(jié)果顯示，給予美羅華聯(lián)合CHOP方案的觀察組CR率和有效率（CR+PR）率分別為79.49％和92.31％，明顯高于對照組的53.85％和64.10％，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），這與上述研究結(jié)果基本一致，提示含美羅華的聯(lián)合化療方案能有效緩解患者癥狀，療效優(yōu)于傳統(tǒng)化療方案。美羅華在第1次靜脈滴注時可有輕度發(fā)熱、寒戰(zhàn)、面色潮紅等不良反應(yīng)，多為輕度或中度，患者一般可耐受，本文研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這就表示，美羅華聯(lián)合化療方案治療B淋巴細胞NHL，在提高療效的同時，未增加不良反應(yīng)。

總之，含美羅華的聯(lián)合化療方案可提高侵襲性B細胞淋巴瘤治療的臨床療效，且不會增加其不良反應(yīng)，是目前侵襲性B細胞淋巴瘤治療的一種較佳方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] Feugier P,Van Hoof A,Sebban C,et al.Long-term results of theRCHOP study in the treatment of elderly patients with diffuselarge B-cell lymphoma：a study by the Groupe d'Etude desLymphomes de l'Adulte[J].J Clin Oncol,2005,23（18）：4117-4126.

[2] Pfreundschuh M,Trmper L,Osterborg A, et al.CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP - likechemotherapy alone in young patientswith good-prognosisdiffuse large-B-cell lymphoma：a randomised controlledtrial by theMab Thera International Trial（MinT） Group[J].Lancet Onco,2006,7（5）：379-391.

[3] 周際昌,主編.實用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2003.29-47.

[4] 姜文奇,張曉實,朱孝蜂,等.腫瘤生物治療學(xué)[M].廣州：廣東科技出版社,2006.13-14.

[5] Marcus R.Current treatment options in aggressive lymphoma[J].LeukLymphoma,2003,44：S15-S27.

[6] RossiD,RasiS,FranceschettiS,etal.Analysisof the hostpharmacogenetic background for prediction of outcome and toxicity in diffuselarge B-cell lymphoma treated with R-CHOP21[J].Leukemia,2009,23（6）：1118-1126.

[7] Jermann M,Jost LM,Taverna Ch,et al.Rituximab-EPOCH,aneffective salvage therapy for relapsed,refractory or transformed B-cell lymphomas：results of a phaseⅡstudy[J].Ann Oncol,2004,15（3）：511-516.