付 衍

（中國中醫(yī)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心2009級碩士·100700）

血府逐瘀湯是清代名醫(yī)王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》的活血化瘀代表方，臨床應(yīng)用廣泛，為對該方研究狀況做一較全面了解，我們檢索了Pubmed、SCI-Expanded、中國醫(yī)院數(shù)字圖書館、萬方數(shù)據(jù)及維普資訊1990年至2012年初有關(guān)血府逐瘀湯的文獻(xiàn)，共獲得1342篇文章（其中，原方臨床研究為141篇，原方基礎(chǔ)研究為97篇；其余為原方加減或純理論研究）。為切實(shí)說明該方功效，本文僅選取研究質(zhì)量相對較高、以原方進(jìn)行隨機(jī)對照臨床及作用機(jī)理研究的文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，以期為今后研究奠定基礎(chǔ)并提供參考。

1 臨床研究概況

血府逐瘀湯原為“胸中血府血瘀之癥”所設(shè)，胸為血之府，脈亦為血之府，筆者認(rèn)為，凡氣滯、血瘀、血行不暢造成胸中以及血脈瘀阻而引起的血瘀證，均可考慮應(yīng)用本方。由此，也大幅拓展了其應(yīng)用范圍。而且，現(xiàn)已開發(fā)出丸、片、顆粒、膠囊、軟膠囊、口服液、免煎劑、超微飲片等新劑型。

1.1 動脈粥樣硬化

李艷梅等[1]觀察心腦動脈粥樣硬化患者服用血府逐瘀丸后，血瘀證候積分明顯下降，且可降低高血膽固醇、氧化低密度脂蛋白和血漿內(nèi)α-顆粒膜蛋白水平等動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素；通過彩色多普勒頸動脈超聲檢查可見頸總動脈內(nèi)膜-中膜厚度有所降低，而阿司匹林組均未發(fā)現(xiàn)上述作用[2]。提示該藥對動脈粥樣硬化具有一定的預(yù)防、治療作用。

1.2 冠心病

鄭國玲等[3]在常規(guī)西藥上加用血府逐瘀膠囊治療不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)現(xiàn)，治療組的發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、硝酸甘油用量以及心電圖等指標(biāo)明顯優(yōu)于西藥對照組。而且，血管假性血友病因子、血漿內(nèi)皮素（ET）、可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1和可溶性細(xì)胞間黏附分子-1，升高血漿一氧化氮（NO）水平顯著降低。提示本方有一定的血管內(nèi)皮保護(hù)和抗心絞痛作用。

褚福永等[4]對成功接受冠狀動脈介入治療者進(jìn)行隨機(jī)、雙盲、雙模擬、安慰劑對照試驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)血府逐瘀膠囊在改善介入術(shù)后血瘀證患者近期生活質(zhì)量上顯出較好療效，在軀體疼痛、總體健康、精力、社會功能、情感職能、心絞痛穩(wěn)定狀態(tài)、心絞痛發(fā)作情況、治療滿意度等維度計(jì)分均優(yōu)于安慰劑組，但服藥期有1例患者因胃部不適而退出研究。

上述臨床研究[3-4]顯示，本方可有效改善冠心病心絞痛的臨床癥狀、體征、心電圖及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢測指標(biāo)，且未見有嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道，可考慮長期應(yīng)用于防治冠心病心絞痛發(fā)作，提高冠心病患者的生活質(zhì)量。

1.3 腦血管病

劉桂雙[5]以血府逐瘀膠囊治療短暫性腦缺血發(fā)作療效明顯優(yōu)于對照組。王彥奎[6]發(fā)現(xiàn)血府逐瘀膠囊臨床療效優(yōu)于尼莫地平，能明顯改善腦梗死患者神經(jīng)功能缺損狀況以及紅細(xì)胞壓積、全血及血漿比粘度等血液流變學(xué)指標(biāo)，且無明顯不良反應(yīng)。孫玉玲[7]研究顯示血府逐瘀膠囊組用藥前后血脂及血流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于腦復(fù)康組。上述研究提示，脂質(zhì)代謝紊亂和血粘度異常是導(dǎo)致腦動脈硬化形成的主要因素，而血府逐瘀膠囊能抑制此類患者的脂蛋白代謝異常及高粘滯血癥，可用于預(yù)防或治療缺血性腦血管病。

血管功能障礙是偏頭痛的發(fā)病機(jī)理之一。胡新平[8]以血府逐瘀口服液治療偏頭痛的療效及血液流變學(xué)改善情況，均明顯優(yōu)于鹽酸氟桂嗪對照組，在改變腦血管及其血流上與對照組無顯著性差異。提示本方可能通過改善腦血管功能、降低血粘度等來治療偏頭痛，而且無氟桂嗪的嗜睡、體重增加等副作用。

1.4 婦科

藥物流產(chǎn)有流血量偏多、流血時(shí)間過長等弊端，有研究[9]顯示在藥流時(shí)加服血府逐瘀膠囊，可以解決米非司酮蛻膜作用不徹底而導(dǎo)致蛻膜殘留的問題，促進(jìn)胎囊的排出，提高藥物流產(chǎn)成功率，減少出血量，縮短出血時(shí)間。

毛稚霞等[10]對比治療服用抗精神病藥物導(dǎo)致月經(jīng)中斷達(dá)6個(gè)月以上(用藥前月經(jīng)規(guī)律)的女性精神病患者，發(fā)現(xiàn)兩組療效相當(dāng)。但半年后隨訪恢復(fù)月經(jīng)者，血府逐瘀膠囊組繼續(xù)服用后月經(jīng)期基本保持正常，而人工周期組有半數(shù)閉經(jīng)復(fù)發(fā)并且個(gè)別患者精神癥狀加重。

由上可見，血府逐瘀膠囊可分別用于流產(chǎn)出血過多及閉經(jīng)，且對子宮內(nèi)膜異位癥[11]療效佳，體現(xiàn)了該方對子宮內(nèi)膜出血的雙向調(diào)節(jié)作用。

1.5 其他

還有研究顯示，血府逐瘀湯在聯(lián)合其他藥物或療法治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞[12]、特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化[13]、抑郁癥[14]、局限性硬皮病[15]、血栓閉塞性脈管炎[16]等也取得了也取得了較好療效，進(jìn)一步擴(kuò)展了本方臨床應(yīng)用的思路。

2 作用機(jī)理研究

臨床研究[1-7]顯示，血府逐瘀湯對于缺血性疾病具有較好療效，其作用機(jī)理可能與促血管新生、改善內(nèi)皮功能、抗血小板聚集、抗動脈粥樣硬化、抑制心肌纖維化、抑制腫瘤等有關(guān)。

2.1 促血管新生作用

血管生成過程極為復(fù)雜，包括基底膜溶解、細(xì)胞外基質(zhì)水解、內(nèi)皮細(xì)胞遷移和增殖、細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生、形成血管管腔以及新生血管吻合成網(wǎng)等。高冬等[17]發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯對雞胚絨毛尿囊膜血管有顯著的促進(jìn)生長作用，且與堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）作用相當(dāng)。還可以增加較早期造血干細(xì)胞的數(shù)量和功能，提高其造血能力，并通過NO途徑動員骨髓中內(nèi)皮祖細(xì)胞釋放，遷移至外周血中，提高循環(huán)血中內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量，促進(jìn)血管形成特別是毛細(xì)血管的形成[18]，參與血管新生。該研究組也在內(nèi)皮細(xì)胞促血管新生基因調(diào)控表達(dá)因子[19]、血管內(nèi)皮生長因子通路[20]上取得一定進(jìn)展，近期對血管栓塞法下肢缺血模型進(jìn)行的對照觀察[21]，從血管新生的不同角度部分闡明了本方治療缺血性疾病的作用機(jī)理。

黏附分子可參與細(xì)胞的生長及分化、炎癥、血栓形成等重要生理和病理過程，暨南大學(xué)研究[22]表明，血府逐瘀湯能降低大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子蛋白及mRNA的表達(dá)，且量效關(guān)系明顯。提示可能是本方在血管新生作用機(jī)制之一。

而丁志山[23]等發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯大鼠含藥血清對牛內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移均有顯著抑制作用，呈劑量依賴性，且對遷移的影響要大于增殖，從而得出血府逐瘀湯具有抑制血管生成作用的結(jié)論。

2.2 抗動脈粥樣硬化形成

動脈粥樣硬化(AS)是心腦血管疾病中最常見的病理變化之一，其病因復(fù)雜，涉及多種因素。腫瘤壞死因子(TNF-α)可使血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，致血中膽固醇易于穿透內(nèi)膜而沉積形成AS斑塊。高影[24]觀察冠心病心絞痛血瘀證病人應(yīng)用血府逐瘀湯后，ET水平明顯降低、白介素-6(IL-6)含量、TNF-α下降，NO含量升高。羅堯岳等[25]發(fā)現(xiàn)本方具有增強(qiáng)AS兔主動脈平滑肌細(xì)胞肌動蛋白表達(dá)，抑制增殖細(xì)胞核抗原表達(dá)的作用，其抗AS的機(jī)制可能與調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞表型轉(zhuǎn)變和抑制血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）增殖有關(guān)。絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號傳導(dǎo)通路下游效應(yīng)因子c-fos與c-jun形成的異源二聚體，可對增殖產(chǎn)生作用。謝輝等[26]發(fā)現(xiàn)，血府逐瘀湯能降低c-fos、c-jun蛋白表達(dá)，從而抑制VSMC增殖。

上述研究結(jié)果均可能是血府逐瘀湯抗AS、抑制VSMC增殖的機(jī)制之一。說明本方可從多角度、多機(jī)制對AS達(dá)到防治作用。

2.3 抗血小板凝集

血小板激活在血栓形成過程起重要作用，是不穩(wěn)定心絞痛與急性肌心梗死等疾病的主要病理因素。而雷燕等[27]研究證實(shí)血府逐瘀濃縮丸含藥血清有較強(qiáng)抗血小板活化功能，有利于減輕心肌損傷。

2.4 防治心肌缺血

骨髓干細(xì)胞在一定條件下可以動員入血，并歸巢到受損心肌，發(fā)揮修復(fù)心肌的作用，而間質(zhì)細(xì)胞衍生因子1是一種重要的干細(xì)胞定向遷移化學(xué)引誘物。歐陽長生等[28]觀察血府逐瘀湯含藥血清干預(yù)兔骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞后，間質(zhì)細(xì)胞衍生因子1質(zhì)量、濃度均明顯升高，間充質(zhì)干細(xì)胞遷移數(shù)呈增加趨勢，且骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的倍增時(shí)間也明顯縮短。王大安等研究[29]也提示血府逐瘀湯可有效抑制心肌細(xì)胞壞死及凋亡，減輕心肌細(xì)胞損傷，起保護(hù)缺血心肌作用。

2.5 抑制心肌纖維化

心肌纖維化是一種嚴(yán)重影響心血管疾病預(yù)后的病理狀態(tài)，血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層粘蛋白(LN)、透明質(zhì)酸(HA)、ET、NO等水平的監(jiān)測是無創(chuàng)且能反映心肌纖維化程度的重要指標(biāo)。張雙偉[30]等在應(yīng)用西藥抗血小板聚集、降壓、降脂等治療的基礎(chǔ)上加服血府逐瘀湯，結(jié)果患者PCⅢ、LN、HA、ET水平下降，NO水平升高，說明血府逐瘀湯可能具有逆轉(zhuǎn)心肌纖維化的作用。

2.6 抑制細(xì)胞凋亡

自由基可損害機(jī)體內(nèi)正常組織和細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而引起多種慢性病及衰老效應(yīng)。雷學(xué)成等[31]觀察血府逐瘀湯對大鼠腎缺血-再灌注損傷（RIRI）大鼠的影響，結(jié)果表明本方可通過抑制TNF-α、IL-1和lL-6的產(chǎn)生或釋放而減輕大鼠RIRI。提示，血府逐瘀湯具有防治RIRI的作用，其對TNF-α、IL-1和IL-6等細(xì)胞因子的調(diào)控可能是其重要的機(jī)制之一。臺北學(xué)者研究[32]提示：本方可加強(qiáng)重組組織型纖溶酶原激活劑對血栓栓塞性中風(fēng)大鼠的神經(jīng)保護(hù)作用，可能是通過抑制缺氧誘導(dǎo)因子-1介導(dǎo)和TNF-α，抑制發(fā)炎反應(yīng)和細(xì)胞凋亡產(chǎn)生。

2.7 其他

D-氨基半乳糖氨所致中毒性肝損傷模型的肝組織病理學(xué)和生化改變與人類病毒性肝炎類似，廣州研究[33]表明，血府逐瘀湯對該模型小鼠的肝損傷具有較好的保護(hù)作用，其保肝機(jī)制與抗脂質(zhì)過氧化損傷密切相關(guān)。

湘雅醫(yī)學(xué)院等[34]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)血府逐瘀湯能阻止大鼠腦出血后血腫周圍神經(jīng)元線粒體內(nèi)細(xì)胞色素C釋放并促進(jìn)血腫的吸收，這可能與本方具有增加重要器官血流量、清除自由基、減輕腦水腫等作用相關(guān)。

3 小結(jié)與展望

血府逐瘀湯在臨床上應(yīng)用廣泛，涉及各個(gè)系統(tǒng)多方面疾病。但已報(bào)道的研究仍然存在一些方法學(xué)問題，如：臨床試驗(yàn)欠合理、缺乏科學(xué)性，忽視中醫(yī)辨證，多數(shù)對原方進(jìn)行加減，導(dǎo)致藥物成分改變不能真實(shí)體現(xiàn)原方的作用；大多為單純觀察血流變、血脂等臨床指標(biāo)而鮮有深入的機(jī)理探討等。

本方作用機(jī)制復(fù)雜，近年基礎(chǔ)研究主要集中在血管新生、抗血小板聚集、抑制血栓形成、抗動脈硬化等。從文獻(xiàn)報(bào)道可見，本方作用還有看似矛盾的結(jié)論，也引發(fā)我們更深層次的思考：血府逐瘀湯對血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用機(jī)制到底是促進(jìn)還是抑制？同樣是該方含藥血清實(shí)驗(yàn)卻得出不同結(jié)果[17-23]。在臨床上也可見本方的雙向調(diào)節(jié)作用，如既可治療流血過多，又可治療閉經(jīng)[9-10]，這種雙向調(diào)節(jié)的機(jī)制是什么？藥物有效成分被吸收入血后，如何起到調(diào)節(jié)、治療疾病的功效？要解開這個(gè)謎團(tuán)還需對血府逐瘀湯及其有效成分進(jìn)行更為深入的研究。

目前，體外研究中普遍采用的仍為含藥血清藥理實(shí)驗(yàn)，但不同研究者的含藥血清制備工藝存在一定差異，很可能會影響到血清中有效成分的含量，這也可能是某些研究結(jié)果迥異的原因之一。因此加強(qiáng)管理含藥血清的質(zhì)量監(jiān)控，以確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的客觀、真實(shí)、可靠是非常有必要的。

[1] 李艷梅,陳可冀,史載祥,等.血府逐瘀丸對動脈粥樣硬化血瘀征象及危險(xiǎn)因素影響的研究[J],中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 ,1998,18(2)：71-73

[2] 李艷梅,陳可冀,張學(xué)文,等.血府逐瘀丸對患者頸動脈粥樣硬化的影響[J],中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1997,17(3)：152-154

[3] 鄭國玲,王盛華.血府逐瘀膠囊治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床療效觀察及機(jī)制探討[J],中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,29(1)：65-68

[4] Chu F Y, Wang J, Yao K W, et al.Effect of Xuefu Zhuyu Capsule on the Symptoms and Signs and Health-related Quality of Life in the Unstable Angina Patients with Blood-stasis Syndrome after Percutaneous Coronary Intervention：A Randomized Controlled Trial[J],Chin J Integr Med 2010,16(5)：399-405

[5] 劉桂雙.血府逐瘀膠囊治療短暫性腦缺血發(fā)作3 6例療效觀察[J],北京中醫(yī),23(5)：315-316

[6] 王彥奎,劉曉云.血府逐瘀膠囊治療腦梗死臨床觀察[J],中國中醫(yī)藥信息雜志,2009,16（5）：79

[7] 孫玉玲.血府逐瘀膠囊對缺血性腦血管病恢復(fù)期30例血脂及血流變學(xué)的影響[J],北京中醫(yī),2005,24(1)：62-63

[8] 胡新平.血府逐瘀口服液治療偏頭痛30例臨床觀察[J],吉林中醫(yī)藥,2001年第6期：22

[9] 張菁.血府逐瘀膠囊防治藥物流產(chǎn)后陰道出血224例[J],陜西中醫(yī) ,2006,27(6)：659-660

[10] 毛稚霞,張京華,程娟.血府逐瘀膠囊臨床治療抗精神病藥所致閉經(jīng)30例[J],北京中醫(yī)藥,2008,27(6)：456-458

[11] 劉海虹.血府逐瘀膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥所致痛經(jīng)80例[J].上海中醫(yī)藥雜志,2003,37(1)：37-38

[12] 金貴玉.血府逐瘀口服液治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞療效觀察[J].中國誤診學(xué)雜志,2007,7(2)：249-250

[13] 郭玉琴,楊潔.血府逐瘀湯聯(lián)合壓縮霧化吸入普米克令舒治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化臨床研究[J].中國中醫(yī)急癥 ,2009,18(10)：1590-1591

[14] 牛占忠,沈娟,馬艷艷,等.血府逐瘀湯治療抑郁性神經(jīng)癥的分層隨機(jī)對照[J],中國臨床康復(fù),2006,10(27)：175-176

[15] Wang WL, Su YM, Yang RY, Zhang J, Xu Y.Follow-up efficacy of integrative Chinese and Western drugs on localized scleroderma with vitamine B6 and Xuefu Zhuyu decoction[J].Chin J Integr Med.2005 Mar;11(1)：34-36.

[16] 劉波,馬魯波.血府逐瘀膠囊治療血栓閉塞性脈管炎術(shù)后療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,32(2)：278-280

[17] 高冬,宋軍,胡娟,等.活血化瘀中藥對雞胚絨毛尿囊膜血管生成的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,25(10)：912-915

[18] Gao D,Wu LY,Jiao YH, et al.The effect of Xuefu Zhuyu Decoction on in vitro endothelial progenitor cell tube formation[J].Chin J Integr Med 2010,16(1)：50-53

[19] 高冬,陳文元,吳立婭,等.血府逐瘀湯誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞促血管新生的基因調(diào)控研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,30(2)：153-156

[20] 高冬,吳立婭,焦雨歡,等.血管內(nèi)皮生長因子通路在血府逐瘀湯影響內(nèi)皮祖細(xì)胞功能中的作用研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志 ,2010,16(11)：104-107

[21] 高冬,焦雨歡,武一曼,等.血府逐瘀湯誘導(dǎo)內(nèi)皮祖細(xì)胞參與缺血區(qū)血管新生的實(shí)驗(yàn)研究[J].中西醫(yī)結(jié)合雜志 ,2012,32(2)：224-227

[22] 陳利國,陳暢宏,屈援,等.血府逐瘀湯對血瘀證大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)的影響[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào) ,2006,30(5)：395-398

[23] 丁志山,高承賢,程東慶,等.血府逐瘀湯對牛內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移的影響[J].中成藥,2003,25(5)：423-424

[24] 高影.血府逐瘀湯對冠心病心絞痛血瘀證病人血管內(nèi)皮功能及細(xì)胞因子的影響[J].中外健康文摘,2009,6(1)：11-13

[25] 羅堯岳,謝輝,謝海波,等.血府逐瘀湯對動脈粥樣硬化兔主動脈內(nèi)膜增生的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2008,28(5)：33-35

[26] 謝輝,龍志江,羅堯岳,等.血府逐瘀湯對血管平滑肌細(xì)胞c-fos及c-jun蛋白表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志 ,2009,7(7)：795-797

[27] 雷燕,陳可冀,李中文,等.血府逐瘀濃縮丸抗血小板活化的臨床療效與體外血清藥理作用的相關(guān)研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志 ,2002,22(4)：270-273

[28] 歐陽長生,王云開,蘇海,等.丹參及血府逐瘀湯含藥血清與兔骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的體外遷移：促進(jìn)還是抑制?[J].中國組織工程研究與臨床康復(fù),2009,13(40)：7847-7851

[29] 王大安,藺志華.血府逐瘀湯干預(yù)急性心肌缺血心肌細(xì)胞凋亡與Bcl-2、Bax表達(dá)的實(shí)驗(yàn)研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志 ,2009,7(1)：44-45

[30] 張雙偉,冼紹祥,楊忠奇,等.血府逐瘀湯干預(yù)冠心病心血瘀阻證心肌纖維化的臨床研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào) ,2009,26(1)：13-15

[31] 雷學(xué)成,雷田香,楊曉溪,等.血府逐瘀湯對腎缺血-再灌注損傷大鼠TNF-α、IL-1和IL-6的影響[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào) ,2007,29(3)：57-59

[32] Lee J J, Hsuc W H, Yen T L, et al.Traditional Chinese medicine, Xue-Fu-Zhu-Yu decoction, potentiates tissue plasminogen activator against thromboembolic stroke in rats[J], Journal of Ethnopharmacology,2011, 134(3)：824-830

[33] 李小輦,李鋼,李常青.血府逐瘀湯對D-氨基半乳糖氨所致小鼠肝損傷的保護(hù)作用[J],陜西中醫(yī),2006,27(1)：106-108

[34] 包太成,梁清華,王安宇,等.血府逐瘀湯對腦出血大鼠神經(jīng)元線粒體內(nèi)細(xì)胞色素C釋放的影像[J].中國臨床康復(fù) ,2005,9(9)：118-119