俞思羽

（黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)·哈爾濱 150040）

栝樓瞿麥丸源自《金匱要略》，方由栝樓根、茯苓、薯蕷、附子、瞿麥5味藥組成，用于治療腎陽(yáng)不足所致的小便不利。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，此方劑被運(yùn)用于糖尿病后期合并腎病的治療。筆者從中醫(yī)理論、實(shí)驗(yàn)及臨床學(xué)研究等角度對(duì)栝樓瞿麥丸在糖尿病中的應(yīng)用進(jìn)行論述，以期為傳統(tǒng)方劑的現(xiàn)代擴(kuò)展應(yīng)用提供新的思路。

1 中醫(yī)基礎(chǔ)理論認(rèn)識(shí)

《金匱要略》原文云：“小便不利者，有水氣，其人若渴，栝樓瞿麥丸主之?！逼渲品街碓谟谀I陽(yáng)虛，不能蒸化津液，津不上承，上焦反生燥熱，故其人口渴，飲水不止。陽(yáng)虛不化，水滯不行，故小便不利，也可以出現(xiàn)腰以下有水腫的現(xiàn)象。常用于下寒上燥的的小便不利證治。糖尿病屬中醫(yī)“消渴病”范疇，消渴病久，陰傷氣耗，陰損及陽(yáng)導(dǎo)致的陰陽(yáng)俱虛，陰陽(yáng)兩虛及命門火衰出現(xiàn)合并小便不利，水腫等一系列腎陽(yáng)不足的臨床癥狀,故腎陽(yáng)不足是消渴病之常見(jiàn)病理基礎(chǔ)。應(yīng)用栝樓瞿麥丸治療糖尿病可謂古方新用。

栝樓瞿麥丸的組成有∶栝樓根、茯苓、薯蕷、附子(炮)、瞿麥。功效∶溫陽(yáng)益腎，除熱生津，方中栝樓根潤(rùn)燥生津而止渴；山藥甘淡益脾而制水；茯苓、瞿麥淡滲以利水；附子溫腎陽(yáng)而化氣，使腎陽(yáng)復(fù)而氣化有權(quán)，氣化行則水道通，浸液上達(dá)，諸癥即平。本方配伍特點(diǎn)是寒涼溫燥，淡滲補(bǔ)益相互并用，雖寒涼滋燥不傷陽(yáng)氣，溫陽(yáng)暖寒不損陰津，淡滲利水助陽(yáng)不傷津氣，諸藥相合攻補(bǔ)兼施，陰陽(yáng)同調(diào)，各達(dá)病所。成無(wú)己曰∶“津液不足則為渴。栝蔞根味苦微寒，潤(rùn)枯燥而通行津液，是為渴所宜也?！睏钣裉m[1]等認(rèn)為瓜簍瞿麥丸治療糖尿病腎病，既能利水消腫，又能緩解消渴癥狀，其根本在于針對(duì)其主要病機(jī)而施治。方中天花粉不僅能解決陰虛燥熱造成的消渴，也解決脾腎兩虛，氣化失常，津液不能上乘造成的口渴，可治療糖尿病腎病合并癥?！端幮再x》云："栝樓根療消渴解痰之憂?！惫嗜窖┓錥2]認(rèn)為天花粉在瓜蔞瞿麥丸治療糖尿病腎病中起到清熱化痰，消腫，潤(rùn)燥的作用。對(duì)糖尿病合并腎氣虛衰，氣化失常，開(kāi)闔不利，水液聚癖體內(nèi)而成水腫效果甚佳。

2 栝樓瞿麥丸在糖尿病中應(yīng)用的實(shí)驗(yàn)及臨床學(xué)研究

近年來(lái)關(guān)于栝樓瞿麥丸治療各糖尿病合并腎病的臨床觀察已經(jīng)非常成熟，然而針對(duì)2型糖尿病的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究報(bào)道仍相對(duì)較少。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究方面，馬曉峰[3]等認(rèn)為，栝樓瞿麥丸能減少蛋白尿的丟失,從而延緩DN的進(jìn)程對(duì)24h尿；降低Ccr的趨勢(shì),明顯降低BUN,Scr含量。其采用左腎切除、尾靜脈注射鏈脲佐菌素(STZ)的方法造模后,依不同劑量分別給藥共6周。結(jié)果證實(shí)，栝樓瞿麥丸可減少尿蛋白排泄,降低血肌酐、尿素氮水平，對(duì)糖尿病腎病大鼠腎功能有一定的保護(hù)作用。

趙林華[4]等用3%戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉大鼠，2周后按35mg?kg-1尾靜脈注射鏈脲佐菌素(STZ)建立單側(cè)腎切除鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)的糖尿病模型，測(cè)定24h尿蛋白,空腹血糖,尿素氮,血肌酐;腎組織切片,用免疫組化方法測(cè)定腎組織CTGF蛋白表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)栝樓瞿麥丸方可不同程度的改善腎臟的病理?yè)p傷,抑制糖尿病腎病大鼠腎臟CTGF蛋白表達(dá),各治療組間無(wú)明顯差異(P＞0.05)。說(shuō)明栝樓瞿麥丸方對(duì)DN大鼠腎臟有一定的保護(hù)作用,其機(jī)制部分與抑制CTGF蛋白表達(dá)相關(guān)。

臨床研究發(fā)現(xiàn)栝樓瞿麥丸對(duì)糖尿病腎病尿中微量白蛋白有降低的作用，在給與氯沙坦治療糖尿病腎病過(guò)程中聯(lián)合瓜萎瞿麥丸在可使療效加強(qiáng)和優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可以協(xié)同降低尿微量白蛋白、調(diào)節(jié)血脂代謝，并且可以防止腎小球進(jìn)一步硬化，保護(hù)腎功能同時(shí)增強(qiáng)患者抵抗力，值得研究和運(yùn)用。[5]陳志剛[6]等通過(guò)對(duì)治療糖尿病腎病蛋白尿臨床研究，在經(jīng)胰島素控制血糖的基礎(chǔ)上以瓜蔞瞿麥丸對(duì)其合并腎病蛋白尿取得較好的臨床療效。

3 方劑中單味藥物對(duì)糖尿病的藥理及臨床學(xué)作用

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，栝樓瞿麥丸方劑中的栝樓根、茯苓、薯蕷、瞿麥的單味藥及其有效成分對(duì)于改善糖尿病及其并發(fā)癥的各種癥狀具有明顯效果。

在古方中，消渴論治中最常用之藥物，有地黃、麥冬、玉竹、山藥、干葛、栝樓根等，其中引用之次數(shù)最多，一藥而有多種服法者，又首選栝樓根，唐代孫思邈的《千金方》中，治療消渴的方共有52方，其中用栝樓根者23方，麥冬16方，地黃11方，其中單用栝樓根一味而服法不同者有4方。20世紀(jì)50年代周玉麟[7]根據(jù)古人對(duì)于消渴病的用藥邏輯，以栝樓根為主藥，在臨床工作中應(yīng)用，效果明顯。岳瑞[8]采用胰島細(xì)胞膜色譜法模型篩選的活性部位THF3具有降低正常小鼠、四氧嘧啶高血糖小鼠血糖的作用，表明THF3是天花粉中降糖有效部位。喬玉峰[9]運(yùn)用腹腔注射天花粉蛋白明顯減輕NOD鼠胰島炎的嚴(yán)重程度，并明顯降低其糖尿病的發(fā)病率。據(jù)報(bào)道，褐苞薯蕷預(yù)防或治療給藥均能降低四氧嘧啶引起的高血糖，并能對(duì)抗腎上腺素引起的血糖升高和降低正常小鼠的血糖值，從而說(shuō)明褐苞薯蕷有降糖作用。[10]鄭彩云[11]通過(guò)實(shí)驗(yàn)證明茯苓多糖茯苓多糖具有降血糖和抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用。

4 問(wèn)題與展望

綜上所述，栝樓瞿麥丸雖然作為《金匱要略》經(jīng)方，用于腎陽(yáng)不足所致的小便不利。以傳統(tǒng)的“異病同治”的思想為指導(dǎo)，治療糖尿病及其合并癥，其可行性從中醫(yī)基礎(chǔ)理論、現(xiàn)代藥理及臨床研究角度均被證實(shí)。韓晶教授臨床常將本方用于治療2型糖尿病合并腎病，臨床取得明顯療效。國(guó)內(nèi)許多臨床及藥理研究者在繼承傳統(tǒng)的基礎(chǔ)上不斷創(chuàng)新，將其用于糖尿病及其并發(fā)癥的治療，從中醫(yī)理論和現(xiàn)代藥理及臨床學(xué)角度為其治療2型糖尿病及其并發(fā)癥提供了有力證據(jù)，從而擴(kuò)展了傳統(tǒng)經(jīng)方的應(yīng)用范圍，對(duì)提高中醫(yī)臨床治療糖尿病及其并發(fā)癥的療效具有重要意義。然本方治療糖尿病及其并發(fā)癥的系統(tǒng)藥理藥效學(xué)研究開(kāi)展較少，作用機(jī)制以及方劑整方及配比變化仍不清晰，有待通過(guò)從藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)，及臨床評(píng)價(jià)等角度進(jìn)行系統(tǒng)深入的研究，探討方劑及其有效成分群的的關(guān)系，在治療2型糖尿病及其并發(fā)癥方面能夠合理、安全、有效的運(yùn)用其中，提供指導(dǎo)和借鑒。

[1] 楊玉蘭.糖尿病腎病與經(jīng)方瓜蔞瞿麥丸[J].河南中醫(yī)2007,27(4)∶11-12.

[2] 林蘭,倪青,黃彥敏.糖尿病腎病的病因?qū)W研究述評(píng)[J].醫(yī)學(xué)研究通訊,2000,29(2)∶16.

[3] 馬曉峰, 張建梅,周霞繼,呂娟,王偉.栝樓瞿麥丸對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].天津中醫(yī)藥2008,25(3)∶220.

[4] 張建梅,馬曉峰,張國(guó)駿,李瓦里,巴建全.栝樓瞿麥丸對(duì)糖尿病腎病大鼠腎臟結(jié)締組織生長(zhǎng)因子表達(dá)的影響[J].陜西中醫(yī)2009,30(4)∶494.

[5] 羅試計(jì).栝樓瞿麥丸合氯沙坦對(duì)糖尿病腎病早期尿微量蛋白影響的研究.[J] 新中醫(yī)2007，39(4)∶83.

[6] 陳志剛.栝樓瞿麥丸治療糖尿病腎病蛋白尿的臨床觀察[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2009,25(2)∶1.

[7] 周玉麟.用栝樓根煎劑治療糖尿病6例報(bào)告[J].中醫(yī)雜志1957,6(9)∶475.

[8] 岳瑞.天花粉降糖活性部位的篩選及其藥效學(xué)研究.西南大學(xué)[D].2002,1.

[9] 喬玉峰.天花粉蛋白對(duì)NOD鼠糖尿病的影響.山西醫(yī)科大學(xué)[D].2003，5.

[10] 覃俊佳,龐聲航，周芳,劉業(yè)廣,黃正榮,何報(bào)作，聶瓊嶸.褐苞薯蕷對(duì)正常小鼠和糖尿病小鼠血糖水平影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技2003,30(5)∶158.

[11] 鄭彩云.茯苓多糖抗糖尿病作用的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國(guó)醫(yī)療前沿2010,14,(7)∶12.