趙立明，張玉俠，王福順，張立榮

（1.河北省遷西縣人民醫(yī)院兒科，河北遷西064300；2.河北省遵化市人民醫(yī)院兒科，河北遵化064200）

冀東山區(qū)遺傳代謝病篩查高危兒童110例結(jié)果初步分析

趙立明1，張玉俠2，王福順1，張立榮1

（1.河北省遷西縣人民醫(yī)院兒科，河北遷西064300；2.河北省遵化市人民醫(yī)院兒科，河北遵化064200）

遺傳；代謝；兒童

自2009年2月—2012年2月，冀東山區(qū)多家醫(yī)院與石家莊圣元惠仁臨床檢驗(yàn)所合作，采用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)對(duì)臨床疑似遺傳代謝病110例高危兒童進(jìn)行血、尿串聯(lián)質(zhì)譜分析，篩查遺傳代謝病?，F(xiàn)對(duì)確診的13例患兒的資料及結(jié)果進(jìn)行分析，旨在為本地區(qū)遺傳代謝病的診斷治療和遺傳咨詢(xún)提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料：臨床疑似遺傳代謝病高危兒童110例，均來(lái)自冀東山區(qū)多家二級(jí)醫(yī)院，男性85例，女性25例，年齡3d～12歲。其中年齡＜1歲者76例，1～3歲28例，＞3歲6例。所有檢測(cè)均取得家長(zhǎng)的知情同意。遺傳代謝病的高危兒診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)為不明原因的智力、運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，嘔吐、驚厥、嗜睡、昏迷、肌張力異常，喂養(yǎng)困難、黃疸，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果出現(xiàn)酮體陽(yáng)性、酸中毒、低血糖、高氨血癥、血乳酸增高，經(jīng)一般治療不緩解或反復(fù)發(fā)生。16例患兒同時(shí)具有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上癥狀。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)室檢查：對(duì)于所有疑似遺傳代謝病高危兒童進(jìn)行血常規(guī)、血電解質(zhì)、血糖、血?dú)夥治觥⒀?、血乳酸、肝腎功能及心肌酶檢查。血標(biāo)本采集用干血濾片法，空腹手指或靜脈抽血，滴于專(zhuān)用血濾紙片上，共采集4個(gè)血斑。要求血斑直徑＞8mm，血滴自然、均勻滲透紙片；血斑無(wú)污染，自然晾干后封存于塑料袋內(nèi)。尿采集用晨尿滴于專(zhuān)用尿?yàn)V紙片上，自然晾干后封存于塑料袋內(nèi)。3d內(nèi)由專(zhuān)人送檢。檢測(cè)應(yīng)用美國(guó)Waters公司生產(chǎn)的Quattro micro API型液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀，采用定量分析進(jìn)行篩查。

1.2.2 影像學(xué)檢查：49例行頭顱影像學(xué)檢查，以除外顱內(nèi)占位性病變。

1.3 篩查疾?。喊ò被岽x疾病、脂肪酸氧化代謝疾病和有機(jī)酸代謝疾病三大類(lèi)47項(xiàng)遺傳代謝疾病。

2 結(jié) 果

2.1 病種分布：110例高危兒童經(jīng)血、尿串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)篩查最后確診遺傳代謝病13例，總篩查陽(yáng)性率11.8%，男性9例，女性4例。其中甲基丙二酸血癥5例（38.5%），丙酸血癥2例（15.3%），戊二酸血癥Ⅰ型1例（7.7%），苯丙酮尿癥1例（7.7%），線(xiàn)粒體腦肌病1例（7.7%），生物素缺乏1例（7.7%），尿素循環(huán)障礙1例（7.7%），糖代謝障礙1例（7.7%）。

2.2 發(fā)病年齡：13例陽(yáng)性患兒中新生兒期發(fā)病3例（23.1%），1個(gè)月～1歲發(fā)病6例（46.1%），1歲以上發(fā)病4例（30.8%）。

2.3 臨床表現(xiàn)：13例陽(yáng)性患兒中智力、運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后或倒退者5例（38.5%），驚厥者7例（53.8%），昏迷者2例（15.4%），喂養(yǎng)困難或嘔吐者8例（61.5%），重度營(yíng)養(yǎng)不良者5例（38.5%），肝脾腫大者1例（7.7%），黃疸或皮疹者3例（23.1%），肌張力異常者4例（30.8%），心、肝酶學(xué)異常者6例（46.1%），高血氨者1例（7.7%），空腹低血糖者1例（7.7%），代謝性酸中毒者8例（61.5%），頭顱CT或MRI異常者4例（30.8%）。

3 討 論

遺傳代謝病也稱(chēng)先天性代謝異常，包括氨基酸、有機(jī)酸、糖、脂肪、激素等多種代謝缺陷，系由于遺傳性代謝途徑缺陷，導(dǎo)致異常代謝物的蓄積或生理必需物質(zhì)的缺乏，從而出現(xiàn)一系列臨床癥狀與體征［1］。串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)通過(guò)高效、快速分析干血紙片上氨基酸譜和酰基肉堿譜，為臨床診斷提供了重要的技術(shù)支持，結(jié)合氣相-質(zhì)譜尿有機(jī)酸檢測(cè)，一次實(shí)驗(yàn)?zāi)芡瑫r(shí)檢測(cè)包括氨基酸、脂肪酸及有機(jī)酸等多種疾病，有助于遺傳性代謝病的篩查、診斷和治療，目前已被廣泛應(yīng)用，部分發(fā)達(dá)國(guó)家已應(yīng)用于新生兒常規(guī)篩查［2］。

通過(guò)串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)對(duì)本地區(qū)遺傳代謝病高危兒童110例進(jìn)行篩查，發(fā)現(xiàn)8種疾病共13例（11.8%），陽(yáng)性率略高于相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道［1，3-5］?？紤]原因：首先本研究樣本較小，非實(shí)際大樣本篩查造成病例高選擇性；其次為地域因素，本研究患兒均來(lái)自冀東北部山區(qū)，長(zhǎng)期處于交通閉塞，經(jīng)濟(jì)、文化相對(duì)落后，人口流動(dòng)性差，近親、區(qū)域內(nèi)小范圍婚姻繁衍后代現(xiàn)象較為嚴(yán)重［6］。遺傳代謝病雖然單種疾病發(fā)病率低，但病種繁多，表現(xiàn)復(fù)雜，個(gè)體差異大，本研究中13例遺傳代謝病患兒診斷有機(jī)酸血癥8例，推斷本地區(qū)遺傳代謝病病種中有機(jī)酸代謝異常所占比例大，與宋茂媛等［3］研究結(jié)果相一致。遺傳代謝病多數(shù)嬰幼兒期起病，進(jìn)行性加重，部分患兒急性起病，病情重，起病時(shí)以急性代謝性腦病、心力衰竭、肝衰竭等急性危重癥為臨床表現(xiàn)。本研究中1歲以下發(fā)病嬰幼兒占9例（69.2%），且起病急，變化快，預(yù)后多不良，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［7］。雖然遺傳代謝病缺乏特異性臨床表現(xiàn)，但同類(lèi)遺傳代謝病可能具有相似的首發(fā)癥狀。本研究診斷甲基丙二酸血癥5例中3例以嘔吐、營(yíng)養(yǎng)不良為首發(fā)癥狀，另2例以驚厥起病，而13例中喂養(yǎng)困難或嘔吐者8例（61.5%），驚厥者7例（53.8%），智力、運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后或倒退者及營(yíng)養(yǎng)不良者5例（38.5%），黃疸或皮疹者3例（23.1%），均為常見(jiàn)的非特異性表現(xiàn)。確診13例患兒實(shí)驗(yàn)室檢查提示代謝性酸中毒者8例（61.5%），心、肝酶學(xué)異常者6例（46.1%），高血氨者1例（7.7%），空腹低血糖者1例（7.7%），并且反復(fù)發(fā)生且不易糾正。所以，對(duì)于一些不易診斷的危重癥患兒，表現(xiàn)出難以解釋的某一種常見(jiàn)的臨床癥狀（如嘔吐、驚厥、黃疸、營(yíng)養(yǎng)不良）［8］及不易糾正代謝障礙表現(xiàn)時(shí)，需警惕遺傳代謝病。

對(duì)所有考慮遺傳代謝病的兒童均應(yīng)進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、血糖、血電解質(zhì)、血?dú)?、血乳酸、血氨等測(cè)定，遺傳代謝病診斷必須依靠實(shí)驗(yàn)室診斷，常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果常能幫助選擇進(jìn)一步的檢測(cè)項(xiàng)目，并在確診前即采取最有效的對(duì)癥治療［9］。實(shí)際臨床工作中，對(duì)高危兒童進(jìn)行串聯(lián)質(zhì)譜篩查有一定難度，部分患兒家屬不愿意提供家族史及相應(yīng)病史，常需反復(fù)解釋方能配合檢查與治療，且治療過(guò)程中家屬因經(jīng)濟(jì)等原因治療依從性差，部分家屬拒絕醫(yī)務(wù)工作者隨訪(fǎng)，需引起社會(huì)及醫(yī)務(wù)工作者更多重視及關(guān)心。

綜上所述，冀東山區(qū)遺傳代謝病檢出率較高，臨床醫(yī)師及家長(zhǎng)應(yīng)提高對(duì)非特異性癥狀遺傳代謝病的認(rèn)識(shí)，積極采用串聯(lián)質(zhì)譜法進(jìn)行遺傳代謝病檢測(cè)，做到早期診斷、積極治療。已證實(shí)部分遺傳代謝病患兒通過(guò)早期診斷和相應(yīng)治療可使疾病得到一定程度的控制，改善遠(yuǎn)期預(yù)后，降低病殘率、病死率，同時(shí)還能減少醫(yī)患矛盾，減少家庭、社會(huì)負(fù)擔(dān)。通過(guò)遺傳咨詢(xún)產(chǎn)前診斷及出生前治療，可避免、減少患病兒童出生。

［1］謝利娟，朱建幸，朱曉東，等.經(jīng)高危篩查發(fā)現(xiàn)的遺傳代謝病15例分析［J］.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2008，10（1）：31-34.

［2］KASPAR H，DETTMER K，CHAN Q，et al.Urinary amion acid analysis：a comparison of ITRAQ-LC-MS/MS，GC/MS，and amion acid analyer［J］.J Chromatogr B，2009，8（20/21）：1838-1846.

［3］宋茂媛，劉長(zhǎng)云.串聯(lián)質(zhì)譜分析在濰坊地區(qū)遺傳代謝病診治中的應(yīng)用［J］.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，33（1）：47-49.

［4］ZHANG Y，YANG YL，HASEGAWA Y，et al.Prenatal diagnonsis of methmalonie aciduria by analysis of organic acids and totai homocysteine in amnintic fluid［J］.Chin Med J（Engl），2008，121（3）：216-219.

［5］SHIGEMATSU Y，HIRANO S，HATA I，et al.Newborn mass screening and selective using elctrospray tabdem mass spectrometry in Japan［J］.J Chromatogr B，2002，776（1）：39-48.

［6］王福順，趙立明，王紅芳，等.應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜篩查法診斷遺傳代謝病8例分析［J］.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2011，32（10）：1224-1225.

［7］封志純.嬰兒期遺傳代謝病的臨床生化診斷［J］.實(shí)用兒科臨床雜志，2008，20（23）：1558-1560.

［8］朱曉東.19例危重患兒遺傳代謝病的臨床分析［J］.中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2010，17（6）：542-544.

［9］靳緋，劉紅，翁景文，等.NICU中先天性遺傳代謝病的臨床特點(diǎn)［J］.中國(guó)小兒急救醫(yī)學(xué)，2009，16（1）：47-49.

（本文編輯：劉斯靜）

R725.8

B

1007-3205（2012）12-1484-03

2012-04-06；

2012-07-10

趙立明（1977-），女，河北遷西人，河北省遷西縣人民醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事兒內(nèi)科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.12.048