付雙全

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193)

人參性甘、微苦，平，歸肺、脾、心經(jīng)，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中即有記載：“補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄，止驚悸，除邪氣，明目，開心益智”?！夺t(yī)學(xué)啟源》引《主治秘要》中說“補(bǔ)元?dú)猓箍?，生津液”，《本草匯言》言：“補(bǔ)氣生血，助精養(yǎng)神之藥也”。人參含有人參皂苷、揮發(fā)油、氨基酸、微量元素及有機(jī)酸、糖類、維生素等成分。其中人參皂甙類為心臟疾病方面的主要有效成分。本文從改善血流動(dòng)力學(xué)、抗氧化抑制心肌細(xì)胞凋亡、抑制心肌肥大改善心室重構(gòu)、降壓、改善血管內(nèi)皮功能、抗心律失常、改善高脂血癥、保護(hù)心源性休克等方面，概述了人參對(duì)心血管系統(tǒng)作用的藥理學(xué)研究進(jìn)展。

1 改善血流動(dòng)力學(xué)

大量研究表明，人參皂苷增加心輸出量及冠脈流通量，對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用，在心力衰竭時(shí)，這一作用更為明顯[1-2]，其強(qiáng)心機(jī)制主要為兒茶酚胺類物質(zhì)的釋放和抑制心肌細(xì)胞膜上Na+、K+酶活性，使細(xì)胞內(nèi)Na+增加，從而促進(jìn)Na+、K+交換，使Ca2+內(nèi)流量增加以強(qiáng)心[3]。

研究發(fā)現(xiàn)[4]紅參可以通過改善心率、平均動(dòng)脈壓、射血速率指數(shù)、心臟指數(shù)、心搏指數(shù)、左室作功指數(shù)、肺水腫指數(shù)、體循環(huán)阻力指數(shù)、心肌耗氧量來改善心衰患者的血流動(dòng)力學(xué)。

2 抗氧化、抑制心肌細(xì)胞凋亡

人參具有降低自由基產(chǎn)生，較強(qiáng)地清除氧自由基的作用，多項(xiàng)研究表明人參皂苷具有抗氧化和減少細(xì)胞內(nèi)鈣超載的作用[5]。覃秀川等[6]研究人參Rb組皂苷對(duì)急性心肌梗死大鼠自由基代謝的影響發(fā)現(xiàn)，人參Rb組皂苷對(duì)急性心肌梗死24 h大鼠可明顯縮小其心肌梗死面積,降低血清CK、LDH活性，并明顯降低血清LPO含量，提高SOD、CAT及GSH-Px活性。

吳紅金等[7-8]研究發(fā)現(xiàn)Rg1可顯著降低60 Co照射所致的心肌細(xì)胞凋亡，同時(shí)降低心肌細(xì)胞凋亡相關(guān)基因半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)、Bax和相關(guān)蛋白磷酸化-應(yīng)激性蛋白激酶(p-JNK)、p-p38的表達(dá)，升高磷酸化-細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(p-ERK)蛋白表達(dá)。

3 抑制心肌肥大、改善心室重構(gòu)

張凌志等[9]研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷能降低心肌肥大大鼠的左室后壁厚度和室間隔厚度，增加左室舒張末內(nèi)徑，在形態(tài)學(xué)上逆轉(zhuǎn)心肌纖維肥大和減少間質(zhì)增生。 心肌肥大后左室重構(gòu)幾乎是不可避免的改變[10]，劉遠(yuǎn)林[11]采用獨(dú)參湯對(duì)心力衰竭患者進(jìn)行治療，2周后治療組患者在心衰改善情況及6 min步行試驗(yàn)、左室收縮及舒張末內(nèi)徑、左室收縮及舒張末容量、左室射血分?jǐn)?shù)前后對(duì)照方面均優(yōu)于對(duì)照組。

4 降壓作用

近年文獻(xiàn)報(bào)道[12]人參總苷可使麻醉大鼠血壓呈雙相變化，人參總皂甙27 mg/kg靜脈注射對(duì)大鼠和狗血壓先降低后升高，以降壓為主；對(duì)狗椎動(dòng)脈和股動(dòng)脈血管阻力則降低，且減慢心率。二醇組皂甙(30 mg/kg)可引起血壓明顯下降，其降壓作用可被阿托品對(duì)抗、三醇組皂甙(70 mg/kg)可引起血壓升高,其升壓作用不被妥拉蘇林和心得安所對(duì)抗。2種皂甙對(duì)去甲腎上腺素引起的升壓作用無影響，且在引起血壓變化時(shí)并未引起心率和呼吸的明顯改變[13],人參皂苷單體Rb1作為人參二醇組皂苷的一個(gè)單體也能夠?qū)甭愿哐獕喊Y狀起到緩解和保護(hù)的作用[14]，且在30 mg/kg時(shí)達(dá)到最佳作用效果。

5 改善血管內(nèi)皮功能

研究表明，充血性心力衰竭患者存在內(nèi)皮功能不全，內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO、ET失衡，造成內(nèi)皮依賴性血管舒縮功能異常，動(dòng)脈阻力增加，心肌細(xì)胞壞死、纖維化、心肌肥厚，從而使泵功能受損，出現(xiàn)明顯的心功能不全癥狀[15-16]。不對(duì)稱性二甲基精氨酸(ADMA)競(jìng)爭(zhēng)性地抑制NOS，進(jìn)而抑制NO的合成[17]。參麥注射液通過降低血漿ADMA的濃度,調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，進(jìn)一步改善充血性心衰患者的心功能狀態(tài)[18]。

6 抗心律失常

李學(xué)軍等[19]和高寶英等[20]發(fā)現(xiàn)人參三醇甙能對(duì)抗多種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性心律失常，對(duì)心肌電生理的影響與胺碘酮相似，可使離體豚鼠乳頭狀肌細(xì)胞動(dòng)作電位時(shí)程和有效不應(yīng)期均延長(zhǎng)，推測(cè)該作用由于人參皂甙阻滯K+通道所致；抑制大鼠交感神經(jīng)傳出放電，減慢心率，降低血壓;抑制CK及LDH的漏出，對(duì)缺血再灌注所造成的心肌細(xì)胞的損傷有一定的保護(hù)作用。

7 改善高脂血癥

實(shí)驗(yàn)研究顯示人參皂苷[21]能明顯降低三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、血栓烷A2(TXA2)、過氧化脂質(zhì)(LPO)含量及全血黏度,并能明顯提高實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠高密度脂蛋白膽固醇(HDL-c)、血漿前列環(huán)素(PGI2)含量及肝臟超氧化物歧化酶(SOD)活性以及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)[22],亦能使TC/HDL-c及LDL-c/HDL-c比值明顯降低，PGI2/TXA2比值明顯升高。同時(shí)，病理檢查可見肝臟脂肪沉積明顯減輕。

8 保護(hù)心源性休克心肌

呂文偉等[23]通過結(jié)扎犬冠狀動(dòng)脈前降支制備犬心源性休克模型，發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rg2能明顯增加心源性休克犬的平均動(dòng)脈壓、左室內(nèi)壓及最大變化速率、心輸出量,明顯降低總外周阻力，抬高心外膜電圖ST段，縮小心肌梗塞范圍，減少血清磷酸肌酸激酶、乳酸脫氫酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶的活性，增加動(dòng)脈和靜脈血氧含量，降低心肌耗氧指數(shù)和心肌氧攝取率，減輕心肌細(xì)胞及其線粒體的損傷，對(duì)心源性休克犬缺血心肌有明顯的保護(hù)作用。

綜上所述，人參的心血管藥理學(xué)研究已進(jìn)行的比較深入，但還存在著某些研究領(lǐng)域的空白，比如：人參人體代謝過程的物質(zhì)基礎(chǔ)及生化過程研究等，還需要廣大科技工作者的共同努力。

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