李斌永 董靜 黃林艷

依那普利聯(lián)合葉酸治療H型高血壓110例療效分析

李斌永 董靜 黃林艷

目的 探討H型高血壓的臨床診斷及治療效果。方法 將收治的110例H型高血壓患者，隨機(jī)分為3組，A組采用依那普利治療，B組采用依那普利聯(lián)合高劑量葉酸治療，C組采用依那普利聯(lián)合低劑量葉酸治療。分析3組治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 A組總有效率61.1%，B組總有效率75.7%，C組總有效率83.8%。B組、C組總有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。三組治療過(guò)程中，均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 采用依那普利聯(lián)合葉酸治療H型高血壓，療效優(yōu)于單用依那普利治療，不良反應(yīng)少，使用方便，值得臨床推廣應(yīng)用。

H型高血壓;依那普利;葉酸

同型半胱氨酸為體內(nèi)蛋氨酸代謝過(guò)程中形成的含硫氨基酸，為蛋氨酸循環(huán)的中間產(chǎn)物，可在葉酸作用下合成蛋氨酸。當(dāng)機(jī)體葉酸缺乏時(shí)，同型半胱氨酸代謝受阻，血液中同型半胱氨酸濃度增加，超過(guò)10μmol/L時(shí)即可稱(chēng)為高Hcy血癥[1]。伴有高Hcy血癥的原發(fā)性高血壓即為H型高血壓，補(bǔ)充葉酸總體能顯著減低18%的卒中風(fēng)險(xiǎn)[2]。H型高血壓患者心血管事件發(fā)生率較單純高血壓患者高，嚴(yán)重危害患者生命健康。本研究對(duì)我院2005年3月～2011年9月收治的110例H型高血壓患者，采用葉酸聯(lián)合依那普利治療，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組110例H型高血壓患者，男70例，女40例；年齡35～80歲，平均年齡（60.5±5.5）歲；病程2～32年，平均（6.5±1.2）年。排除繼發(fā)性高血壓患者，排除既往有腦卒中、心肌梗塞、心臟驟停病史患者，排除合并心力衰竭，肝、腎等臟器嚴(yán)重疾病患者。所有患者入院前1個(gè)月未服用過(guò)葉酸或類(lèi)似藥物。隨機(jī)分為三組，A組36例，B組、C組各37例。三組患者性別、年齡、病程等一般情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷方法 根據(jù)患者有頭暈、頭痛等高血壓癥狀或體征，靜息測(cè)量上臂肱動(dòng)脈血壓，舒張壓≥85mmHg和（或）收縮壓≥135mmHg，即可診斷為原發(fā)性高血壓。在此基礎(chǔ)上測(cè)定血清Hcy含量，≥10μmol/L即為高Hcy血癥。伴有高Hcy血癥的原發(fā)性高血壓患者及胃H型高血壓患者。

1.3 治療方法 葉酸高低劑量界定參考傅佳等的相關(guān)報(bào)道進(jìn)行[3]。A組36例，采用依那普利治療，給予依那普利5mg，每日1次，口服，隨血壓變化情況調(diào)整至每日10～40mg，分2～3次服用。B組37例，采用依那普利聯(lián)合高劑量葉酸治療，依拉普利用法同前，給予葉酸0.8mg，口服，每日1次。連續(xù)治療8周。C組37例，采用依那普利聯(lián)合低劑量葉酸治療，依那普利用法同前所述，給予葉酸0.4mg，每日1次，口服。連續(xù)治療8周。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考衛(wèi)生部1993年頒布的《新藥臨床研究標(biāo)準(zhǔn)》中有關(guān)心血管藥物研究指南的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。即：經(jīng)治療后舒張壓下降≥10mmHg，下降至正常范圍或舒張壓下降≥20mmHg為顯效；經(jīng)治療后舒張壓下降未達(dá)10mmHg，但已降至正常范圍或舒張壓下降達(dá)10～19mmHg，或收縮壓下降≥30mmHg為有效；經(jīng)治療后血壓下降未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。Hcy降低≥20%為有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A組顯效10例，有效12例，無(wú)效14例，總有效率61.1%。B顯效12例，有效16例，無(wú)效9例，總有效率75.7%。C組顯效13例，有效18例，無(wú)效6例，總有效率83.8%。B組、C組總有效率顯著高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。三組治療過(guò)程中，均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

Hcy為人體內(nèi)存在的含硫基的非必需氨基酸的一種，為蛋氨酸代謝的重要產(chǎn)物，參與體內(nèi)一碳單位的轉(zhuǎn)移，代謝異?？蓪?dǎo)致高Hcy血癥。Hcy在體內(nèi)主要通過(guò)甲基化途徑、轉(zhuǎn)硫化途徑及直接釋放到細(xì)胞外液代謝[4]。高Hcy可通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，在金屬離子存在下氧化產(chǎn)生氧自由基和過(guò)氧化物，產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，功能喪失，從而事動(dòng)脈僵硬度增加。高Hcy對(duì)于血管內(nèi)皮損傷，引起NO、PGI減少，內(nèi)皮依賴(lài)性舒張功能受損，血管對(duì)收縮因子反應(yīng)性增強(qiáng)，進(jìn)而引起血管可擴(kuò)張性減低，血壓升高。此外Hcy還可刺激血管平滑肌增殖，刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生多種炎性介質(zhì)，這些趨化因子、黏附因子可使黏附于EC上的單核細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)膜，促進(jìn)單核細(xì)胞表面的清道夫受體表達(dá)[5]?？傊?，Hcy可通過(guò)多種途徑損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管壁重構(gòu)，收縮舒張功能異常，大動(dòng)脈僵硬度增加，從而引起高Hcy性高血壓。

H型高血壓患者治療多在降壓的同時(shí)降低Hcy，而患者體內(nèi)葉酸水平與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)，因此降低Hcy最安全有效的方法即是補(bǔ)充葉酸。葉酸為蛋氨酸循環(huán)的重要輔酶，可在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為四氫葉酸，在Hcy降解途徑中重新合成蛋氨酸提供甲基宮體，從而降低Hcy的濃度[6]。本組實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，采用葉酸聯(lián)合依那普利治療H型高血壓，療效優(yōu)于單用依那普利治療，高劑量葉酸治療效果與低劑量相比療效未進(jìn)一步提高?？赡芘c人群營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)差異及Hcy代謝的關(guān)鍵酶多態(tài)性分布頻率差異有關(guān)。

綜上所述，采用依那普利聯(lián)合葉酸治療H型高血壓，療效優(yōu)于單用依那普利治療，不良反應(yīng)少，使用方便，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 莊微,陳曉虎.H型高血壓的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J].疑難病雜志,2011,10(10):801-802.

[2] 肖陽(yáng)陽(yáng),張萬(wàn)義,周明龍.特殊類(lèi)型老年人高血壓的治療[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2010,6(5):12-13.

[3] 傅佳,唐海沁,秦獻(xiàn)輝,等.馬來(lái)酸依那普利聯(lián)合葉酸降低血壓和同型半胱氨酸的療效[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2009,89(31):2179-2180.

[4] 秦麗萍.淺談增補(bǔ)小劑量葉酸對(duì)預(yù)防神經(jīng)管缺陷的作用[J].醫(yī)學(xué)信息，2011,24（4）：799.

[5] 徐中林,趙義發(fā),吳蘭蘭.葉酸對(duì)H型高血壓同型半管氨酸水平和主要心血管事件的影響[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,36(6):731-732.

[6] 朱愛(ài)萍,黃淑田,王建霞,等.血清同型半胱氨酸對(duì)高血壓病的診斷價(jià)值初探[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2011,20(1):13-14.

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.19.023

723500 陜西省西鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院心腦血管科 （李斌永 董靜黃林艷）