陳風陽

手足口病(HFMD)是一種嬰幼兒常見的傳染病，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱，口腔黏膜潰瘍和皮膚皰疹。個別患者可發(fā)生腦炎、無菌性腦膜炎、肺水腫、肺出血、急性弛緩性麻痹、心肌炎等嚴重并發(fā)癥。早期發(fā)現(xiàn)的HFMD病原體主要為CA16，1972年由EV71感染造成的HFMD被首次確認。此后EV71感染和CA16感染交替出現(xiàn)，成為HFMD的主要病原體。我國自2008年5月2日起，將HFMD納入《中華人民共和國傳染病防治法》規(guī)定報告的丙類傳染病之一，邢臺地區(qū)開始此類病例的網(wǎng)絡直報，2009年邢臺市疾病預防控制中心開始HFMD病原學的監(jiān)測工作。2010年邢臺地區(qū)共報告HFMD病例8 706例，發(fā)病率為122.55/10萬，其中重癥408例，死亡12例，病死率為0.134%;2011年報告3 524例，發(fā)病率為49.61/10萬，其中重癥病例7例，無死亡病例。邢臺市疾病預防控制中心對1 047例病例標本進行了EV、EV71和CA16檢測，以期了解邢臺地區(qū)HFMD的病原類型及流行特征，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 邢臺地區(qū)各級醫(yī)院報告的HFMD臨床診斷病例1 047例，其中重癥385例，死亡病例12例。所有病例符合“2008版手足口病預防控制指南”的手足口病診斷標準［1］。

1.2 標本采集 采集HFMD患兒發(fā)病5 d內(nèi)的咽拭子、肛拭子或皰疹液，于4℃條件下送至邢臺市疾病預防控制中心分子生物學實驗室。

1.3 實驗室病原學檢測 采用熒光定量RT-PCR方法進行EV71、CA16及EV特異性核酸檢測。

1.4 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 病原學檢測結果 2010至2011年，對1 047例手足口病臨床診斷病例標本進行了核酸檢測，腸道病毒用型(EV)核酸陽性750例，總陽性率為71.63%，其中腸道病毒71型(EV71)核酸陽性505例，占67.33%，柯薩奇病毒A16型(CA16)核酸陽性131例，占17.47%，其他EV核酸陽性114例，占15.20%。2010年邢臺地區(qū)HFMD主要病原為 EV71病毒(82.13%);2011年主要病原為 CA16(50.40%)和 EV71(38.10%)，CA16與EV71共同流行，且 CA16高于 EV71，與2010年不同。見表1。

表1 邢臺地區(qū)2010至2011年HFMD臨床診斷病例病原學檢測結果

2.2 HFMD病原的分布情況

2.2.1 HFMD病原的時間分布:自2010年3月檢出EV71以后，直到11月份，EV71占絕對優(yōu)勢，CA16在3月份以優(yōu)勢于EV71出現(xiàn)后消失;2011年3至11月EV71呈現(xiàn)下降的趨勢，而CA16呈現(xiàn)上升的趨勢。檢測發(fā)現(xiàn)造成HFMD的主要病原隨時間變化而交替出現(xiàn)，EV71和CA16存在此消彼長的現(xiàn)象。見圖1。

圖1 2010至2011年邢臺地區(qū)HFMD病原的時間分布

2.2.2 HFMD病原的年齡分布:各年齡組中EV71、CA16陽性率以＜1歲年齡組較高，而其他EV陽性率較高的在3歲以上年齡，其差異有統(tǒng)計學意義(χ2=19.874，P＜0.05)。見表 2。

表2 2010至2011年邢臺地區(qū)HFMD病原的年齡分布

2.2.3 HFMD病原的性別分布:1 047例HFMD臨床診斷病例中，男712例，女335例。男性EV陽性率為56.2%，陽性標本中 EV71 占69.69%，CA16 占16.73%，其他 EV 占 13.58%;女性EV陽性率為48.9%，陽性標本中EV71占62.40%，CA16占19.00%，其他EV占18.60%。不同性別間EV71和CA16的陽性構成比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 2010至2011年邢臺地區(qū)HFMD病原的性別分布

2.2.4 HFMD病原的地區(qū)分布:邢臺市地處太行山脈和華北平原交匯處，自西而東、山地、丘陵、平原階梯排列，東西狹長，南北較短。依地形特點將邢臺市19個縣(市)、區(qū)分為東、中、西部。以此分析HFMD病原體的地區(qū)分布。結果顯示:東部平原地區(qū)HFMD病原體以EV71為主，所占百分比為70.30%(355/505)。中部及西部則是以CA16為主，所占百分比為72.52%(95/131)。

2.2.5 不同類型HFMD病例的病原分布:1 047例HFMD臨床診斷病例中，輕癥病例650例，EV核酸檢測陽性401例，其中EV71型186例，占46.38%，CA16型130例，占32.42%，其他EV陽性85例，占21.20%。重癥病例385例，EV核酸陽性338例，其中 EV71陽性 308例，占 91.12%，CA16陽性 1例，占0.30%，其他EV陽性29例，占8.58%。死亡病例12例，EV核酸陽性11例，均為EV71。見表4。

表4 2010至2011年邢臺地區(qū)不同類型HFMD病例的病原分布

3 討論

HFMD的主要病原為小RNA病毒科、腸道病毒屬的柯薩奇病毒 A 組4、5、7、9、10、16 型，B 組2、5 型，?？刹《竞?EV71，其中以EV71和 CA16最為常見［2］。我國自1980年開始有HFMD的報道，1985年以前CA16是該病的惟一病原，近來EV71在HFMD的病原學中占有越來越重要的地位。1997年以來，由EV71引起的HFMD在亞太地區(qū)出現(xiàn)過多次大規(guī)模暴發(fā)流行［3－5］，2008年4月我國安徽阜陽報道了多起EV71引起的HFMD流行。2009年邢臺地區(qū)開始HFMD的病原監(jiān)測，但HFMD流行水平及病原特征資料積累較少，本次監(jiān)測是對HFMD在邢臺地區(qū)流行特征的首次認識，為今后進一步研究奠定了基礎。

本次實驗室檢測結果表明，2010年流行的優(yōu)勢病原體為EV71。2011年HFMD的流行是EV71與CA16共同作用所致，優(yōu)勢病原為CA16。檢測發(fā)現(xiàn)造成HFMD的主要病原隨時間變化而交替出現(xiàn)，EV71和CA16存在此消彼長的現(xiàn)象。優(yōu)勢病原的改變及易感兒童的累積是引起HFMD流行特征的重要原因。

本研究將邢臺市19個縣(市)、區(qū)分為東、中、西三個地區(qū)，分析病原地理分布特點，發(fā)現(xiàn)不同地區(qū)的病原流行存在差異。EV71主要分布在東部平原地區(qū)，而CA16則分布在中部及西部地區(qū)，提示兩種病原分布存在一定的區(qū)域性差異。

不同臨床類型病例其病原構成存在差異，CA16感染引起的癥狀輕，少引起嚴重的合并癥，而EV71則是引起重癥及死亡病例的主要病原體，這與我國臺灣、日本、新加坡的報道［6］一致。

從發(fā)病年齡來看，感染其他EV、CA16與EV71的高危人群呈現(xiàn)由高年齡組向低年齡組過渡趨勢，較小的年齡組是感染EV71的高危人群，說明兒童年齡越小發(fā)生重癥及死亡的危險性越高。兒童免疫功能尚未成熟，機體缺乏保護性抗體可能是低年齡組患兒高發(fā)及高病死率的原因［7，8］。在性別分布上，男性與女性患兒感染EV71、CA16及其他EV的幾率差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

綜上所述，邢臺地區(qū)HFMD病原體流行特征由2010年的EV71型為主演變?yōu)?011年的EV71與CA16共同流行，且CA16已成為優(yōu)勢病原。病原構成存在明顯的季節(jié)性變化和一定的區(qū)域性分布，不同性別之間對HFMD病原體的易感性無明顯差異，EV71是重癥及死亡病例的主要危險因子。因此及時采集相關標本，開展實驗室檢測，盡早明確引起HFMD的病原體型別及分布特征，為制定針對性的預防控制措施提供依據(jù)。

1 中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病預防控制指南(2008版)［EB/OL］http://www.moh gov.cn 2008-05-02.

2 胡亞美，江載芳主編.實用兒科學.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002.802-810.

3 Chan LG，Parashar UD，Lye MS，et al.Deaths of children during an outbreak of hand，foot，and mouth disease in Sarawak，Malaysia:Clinical and pathological characteristics of the disease.Clin Infect Dis，2000，31:678-683.

4 Komatsu K，Shimizu Y，Takeuchi Y，et al.Outbreak of severe neurologic involvement associated with Enterovirus 71 infection.Pediatr Neurd，1999，20:17-23.

5 Ahmad K.Hand，foot and mouth disease outbreak reported in Singapore.Lancet，2000，356:1338.

6 Chen KT，Chang HL，Wang ST，et al.Epidemiologic features of hand-footmouth disease and herpangina caused by enterovirus 71 in Taiwan，1998-2005.Pediatrics，2007，120:244-252.

7 李開春，程志剛，王明麗，等.六安市手足口病腸道病毒核酸檢測及流行病學分析.中華疾病控制雜志，2011，15:582-585.

8 于秋麗，劉蘭芳，魏亞梅，等.2008年河北省手足口病監(jiān)測分析.河北醫(yī)藥，2011，33:126-128.