李寶琴 王立芹 李彥明 任慧鵬

近年來，對精神分裂癥患者的下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能狀態(tài)研究報道不少，但結(jié)果眾說不一，而且不同抗精神病藥物對內(nèi)分泌及代謝均有不同的影響［1－3］。我們采用固定劑量的利培酮治療首發(fā)精神分裂癥，觀察它對甲狀腺激素和血清可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2009年6月至2009年12月期間住院的50例精神分裂癥患者為研究對象，其中男23例，女27例，平均年齡(30.4±6.5)歲，所有研究對象均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第三版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標準。入院前2周未使用過抗精神病藥物，近半年未用任何免疫調(diào)節(jié)劑;無明確的肥胖，飲食障礙，糖尿病、高血壓和心臟病史。

1.2 臨床治療 所有病例均采用西安楊森制藥股份有限公司生產(chǎn)的利培酮(RIS)進行治療，劑量從1 mg/d開始，1周加到固定劑量6 mg/d，2次/d，早晚服用。隨后進行8周治療，在治療期間，除小劑量的安定劑和抗膽堿藥外，禁用其他抗精神病藥物。

1.3 方法 精神分裂癥患者治療前、治療后第8周末于清晨抽取空腹靜脈血3 ml，室溫放置30 min，離心提取血清，置－20℃冰箱中待測。采用BeckmanDXI800全自動微粒子化學(xué)發(fā)光儀，試劑盒為該公司配套的試劑盒;檢測促甲狀腺激素(TSH)，三碘甲狀腺原氨酸(T3)，甲狀腺素(T4)，游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)，游離甲狀腺素(FT4)測定。細胞間黏附分子sICAM-1采用酶聯(lián)免疫法，酶標儀奧地利SUNRISE，試劑盒購自美國R＆D公司。質(zhì)控均為配套質(zhì)控品。操作嚴格按說明書要求進行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，采用重復(fù)測量設(shè)計的方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

利培酮治療8周后FT3，T4、sICAM水平與治療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 利培酮治療前后各指標檢測比較n=50，±s

表1 利培酮治療前后各指標檢測比較n=50，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01

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3 討論

在精神分裂癥的病因?qū)W研究中，神經(jīng)內(nèi)分泌變化是目前研究的重點和熱點之一，特別是下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)，諸多報道認為精神分裂癥存在甲狀腺激素水平失衡，但結(jié)論不一［4］。

本研究顯示首發(fā)精神分裂癥患者使用利培酮后，甲狀腺激素FT3、T4有明顯差異，TSH、FT4、T3差異不明顯。在血液循環(huán)中，F(xiàn)T3主要與甲狀腺結(jié)合球蛋白結(jié)合，僅小部分(約0.3%)為不結(jié)合的具生理活性的游離部分，其血清濃度與甲狀腺的功能狀態(tài)密切相關(guān)。T4是由甲狀腺濾泡上皮細胞分泌的具生物學(xué)活性的甲狀腺激素，是血清中含量最高的碘化氨基酸［5］。有報道抗精神病藥物對多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)、α2受體的阻斷作用抑制性腺軸系和甲狀腺軸系，從而引起患者甲狀腺激素水平變化［6，7］。彭江發(fā)等［8］研究發(fā)現(xiàn)，利培酮可引起精神分裂癥患者血清T3、T4下降。本研究結(jié)果，利培酮治療前后FT3、T4明顯下降，T4結(jié)果是一致的。

SICAM-1是重要的黏附分子，屬于免疫球蛋白超家族，是一類表達于細胞表面的糖蛋白。以配體-受體結(jié)合的形式，表達于造血或非造血系統(tǒng)來源的多種細胞表面，增強白細胞與血管內(nèi)皮細胞間的黏附，促進炎癥的發(fā)生發(fā)展［9］?，F(xiàn)已知動脈粥樣硬化，糖尿病，腦梗死等的發(fā)病機制中炎癥過程起主要的作用。

本研究顯示，精神分裂癥患者血清sICAM-1明顯高于治療后，有顯著性差異。升高sICAM-1的機制可能是:目前的研究中，免疫系統(tǒng)異?？赡苁蔷穹至寻Y發(fā)病機制的一個因素，多數(shù)研究證明精神分裂癥患者存在免疫功能障礙［10－13］。細胞因子在中樞神經(jīng)系統(tǒng)起著多種免疫調(diào)節(jié)作用，白細胞介素L-6，L-1等在精神分裂癥病因?qū)W中起一定作用，如L-1與沖動，病態(tài)行為有關(guān)，L-6的增高與病程有關(guān)，腫瘤壞死因子-α(TNF-α)可引起認知，記憶功能障礙［13］。本實驗發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者 sICAM-1含量在利培酮治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義。我們認為，精神分裂癥的發(fā)病與炎癥的關(guān)系不能排除。

總之，對精神分裂癥患者在治療前后做一個常規(guī)性血清甲狀腺激素功能指標測定很有必要。有條件再加做細胞因子等免疫功能方面測定，提供更多信息，有利于臨床醫(yī)生能夠調(diào)整用藥和選擇合理的，有效的治療方案，對精神分裂癥患者的治療和預(yù)后更有益。

1 齊力，朱辛力，劉殿國，等.203例精神分裂癥患者血清T3，T4的測定.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，1993，3:216.

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3 彭江發(fā)，劉鐵榜，王元彬，等.氯氮平和利培酮對催乳素、甲狀腺素的影響.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2001，11:259.

4 嵇利亞，宋波.59例血清甲狀腺激素異常的精神分裂癥患者臨床分析.中原精神醫(yī)學(xué)學(xué)刊，2002，5:155-157.

5 葉應(yīng)嫵，王毓三，申子瑜主編.全國靈床檢驗操作規(guī)程.第3版.南京:東南大學(xué)出版社，2011.523-524.

6 Paunovic VR，Tmotijevic I，Marinkovic D.Neuroleptic action on the thyroidax is different effecents of clozapine and haloperidol.Int Clin Psychopham Acol，1991，6:133-139.

7 Ramsha K，Schwarzer S，Radkohi W，et al.Interaction between psychotriop ic drugs and thyroid horm one metabolism an an an overview.Acta Med Austriaca，2002，27:8-10.

8 彭江發(fā)，劉鐵榜.氯氮平和利培酮對催乳素、甲狀腺素的影響.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2001，11:259-260.

9 Navarra Gonzaleu JF，Mora Femandez C.The role of inflammatory cytokines in diabetic nephropathy.J Am Soc Nephrol，2008，19:433-442.

10 Zhang XY，Zhou DF，Zhang PY，et al.Elevated interleukin-2，interleuk in-6 and interleuk in-8 serum levels in neuroleptic-free schizophrenia:association with psychopathology.Schizophrenia Research，2002，57:247-258.

11 Kim Y，Lee-ms，Suh KY.Decreaseted interleukin-2production in Korean schizophrenic patients.Biol Psychiatry，1998，43:701-704.

12 Kudoh A，Sakai T，Ishihara H，et al.Plasma cytokine response to Surgical stress in schizophrenic patients.Clin Exp Immunol，2001，125:89-93.

13 徐成敏，田進.白細胞介素8、15與精神分裂癥的相關(guān)性研究.中國民康醫(yī)學(xué)，2009，21:1213-1215.