張璋 丁正祥 劉俏敏 梅超明 區(qū)紅英
肝儲(chǔ)備功能是指肝臟耐受創(chuàng)傷、手術(shù)以及打擊的額外潛能,即除了維持蛋白質(zhì)合成或降解、解毒功能等機(jī)所必須的代謝以外的創(chuàng)傷修復(fù)能力和肝臟再生能力。對(duì)于肝硬化患者來(lái)說(shuō),評(píng)估其肝儲(chǔ)備功能不僅可以評(píng)價(jià)肝病的嚴(yán)重程度及判斷預(yù)后,更是選擇肝臟手術(shù)尤其是肝臟移植的時(shí)機(jī)的重要參考[1]。臨床上對(duì)于肝儲(chǔ)備功能的評(píng)價(jià)手段主要是Child-Pugh分級(jí),但其內(nèi)所采用的一些血液生化指標(biāo)容易受到肝性腦病、腹水等因素的影響,不夠能準(zhǔn)確評(píng)估患者的肝儲(chǔ)備功能,而血清前白蛋白(PAB)、膽堿酯酶(CHE)、腺苷脫氫酶(ADA)受肝外因素影響小。我院對(duì)肝硬化不同Child-Pugh分級(jí)的患者檢測(cè)了上述指標(biāo),以期篩選出評(píng)價(jià)肝儲(chǔ)備功能及變化的有效指標(biāo)。
1.一般資料:收集我院2010年9月~2012年3月明確診斷的60例肝炎后肝硬化患者的臨床資料,所有患者均符合2000年西安全國(guó)病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),乙肝肝硬化45例,丙肝肝硬化15例,其中男性37例,女性23例,年齡28~72歲,平均(42.5±3.6)歲。60例患者嚴(yán)格按照Child-Pugh評(píng)分分為A、B、C組,另取15例健康體檢者作為對(duì)照組,其中男8例,女7例,年齡24~64歲,平均年齡(34.6±4.7)歲,健康組均肝功能正常,各型肝炎病毒標(biāo)志物為陰性。所有檢測(cè)者均留取清晨空腹肘靜脈血5ml,分離血清后-20℃凍存待檢,血清PAB、CHE、ADA及肝功能等生化指標(biāo)。其中進(jìn)行治療前后對(duì)比的11例晚期肝硬化患者住院期間,只給予保肝、利尿、降酶與退黃等對(duì)癥支持治療,未使用白蛋白、血漿或血漿代用品。
2.檢驗(yàn)方法、儀器與試劑 血清PAB、CHE、ADA均由日本大型全自動(dòng)生化分析儀(日立7180)測(cè)定,PAB和ADA采用寧波美康生物有限公司試劑檢測(cè),CHE采用上??迫A生物有限公司試劑檢測(cè)。
3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用單因素方差分析。P<0.05為有差異性,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
1.肝硬化不同Child-Pugh分級(jí)及對(duì)照組各指標(biāo)的比較見下表1
2.PAB、CHE、ADA、ALB 診斷肝硬化 Child-Pugh B、C的ROC曲線分析見下表2、表3
表2 各指標(biāo)診斷肝硬化Child-Pugh B的ROC曲線分析
表3 各指標(biāo)診斷肝硬化Child-Pugh C的ROC曲線分析
3.11例晚期肝硬化患者治療前后各指標(biāo)變化比較見下表4
表4 11例晚期肝硬化患者治療前后各指標(biāo)變化結(jié)果
Child-Pugh分級(jí)是評(píng)估肝儲(chǔ)備功能的重要分級(jí)方法,但其測(cè)定的結(jié)果卻受到某些因素影響,不能準(zhǔn)確反應(yīng)患者肝儲(chǔ)備功能,對(duì)及時(shí)采取有效的治療帶來(lái)不便。
血清前白蛋(PAB)、膽堿酯酶(CHE)和腺苷脫氨酶(ADA)具有檢測(cè)方法簡(jiǎn)單、半衰期短、受肝外因素影響小的特點(diǎn)[2],逐漸受到人們的重視。PAB是一種由肝臟合成的載體蛋白,半衰期僅為1.9d,明顯短于ALB[3],由于其半衰期短,肝臟疾病時(shí)PAB的變化更是敏感,可以快速地反映肝臟合成功能的損傷程度。
CHE是由肝細(xì)胞合成的水解酶,在肝細(xì)胞發(fā)生變性、壞死時(shí),其合成量減少,當(dāng)患者患有嚴(yán)重的肝硬化后,CHE的活性亦出現(xiàn)明顯的下降,其下降的程度與肝病的嚴(yán)重程度呈正比[4]。CHE能反映肝臟蛋白合成的能力已經(jīng)得到了醫(yī)學(xué)界的廣泛認(rèn)知,伴隨著CHE活性的降低,可視為肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的有力指標(biāo)。
ADA廣泛存在于肝細(xì)胞漿的水溶性部分,當(dāng)肝臟細(xì)胞受損后,ADA釋放入血,血清中ADA含量升高。早期肝硬化患者其丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、球蛋白升高均不明顯,而ADA則可以表現(xiàn)出有異常,因此ADA能夠很好的反應(yīng)肝硬化后肝細(xì)胞的功能[5]。
本組研究中發(fā)現(xiàn),PAB、CHE在 A、B、C組間兩兩比較具有明顯差異性(P<0.05),部分病例治療前后PAB、CHE相比較具有顯著差異(P<0.05),而ADA、ALB無(wú)明顯差異(P>0.05),表明 ADA 反應(yīng)肝臟儲(chǔ)備功能及變化上不急PAB及CHE。
總之,PAB、CHE是可以反應(yīng)肝硬化患者其肝儲(chǔ)備功能及變化的指標(biāo),具有重要的臨床意義。
表1 肝硬化不同Child-Pugh分級(jí)及對(duì)照組各指標(biāo)的比較結(jié)果
1 張戡,謝新生,鄒洪興.血清前白蛋白檢測(cè)在重型肝炎中的臨床應(yīng)用?J?.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007.16(4):512.
2 李貴芳,譚文.血清總膽汁酸前清蛋白膽堿酯酶在肝臟疾病診斷中的應(yīng)用?J?.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2009,6(4):265-266.
3 冀春梅.血清總膽汁酸檢測(cè)對(duì)肝硬化的臨床診斷價(jià)值?J?.醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床,2008,19(1):74.
4 羅蓉,王偉,李卓成.病毒性肝炎防治方案?J?.中華肝臟病雜志,2000,8(6):324-329.
5 彭劍橋,曹友德.腺苷脫氨酶檢測(cè)在肝病患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值?J?.醫(yī)學(xué)臨床研究,2007,24(6):914-916.