吳 銳 何就明
廣東省佛山市第五人民醫(yī)院內(nèi)科,廣東佛山 528211
高脂血癥是造成動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵因素之一,而動(dòng)脈粥樣硬化又是心、腦血管疾病的基本病變。隨著生活水平的提高,心腦血管病逐漸趨向年輕化,血脂增高又成為常見(jiàn)的多發(fā)病,故對(duì)其的藥物治療越來(lái)越受到重點(diǎn)關(guān)注[1]。大規(guī)模臨床研究證實(shí),他汀類藥可降低心血管事件的發(fā)病率和病死率。對(duì)于混合型脂質(zhì)異常,單用他汀類藥血脂常常難以達(dá)標(biāo)[2]。筆者采用辛伐他汀聯(lián)合氨氯地平治療混合型高脂血癥,獲得滿意效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
選擇2010年6月~2011年12月期間在筆者所在醫(yī)院就診的具有冠心病或冠心病危險(xiǎn)因素的混合型高脂血癥患者106例,其中男68例,女38例,年齡45~80歲,平均(56.9±6.2)歲。高脂血癥診斷依據(jù)《2006年中國(guó)成人血脂異常防治指南》[3],總膽固醇(TC)≥5.7 mmol/L,甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L且<4.52 mmol/L,HDL-C<1.04 mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>4.14 mmol/L者為混合性高脂血癥。將106例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,兩組患者在性別、年齡、吸煙史、血糖、血脂、腎功能及合并使用常規(guī)治療藥物等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
(1)2周內(nèi)服用他汀類任何降脂藥物及最近發(fā)生的心、腦血管急性事件;(2)其他治療過(guò)程中需要合用影響血脂的藥物者;(3)患有甲狀腺、活動(dòng)性肝腎疾病及正在放化療或其他抗腫瘤治療的腫瘤患者;(4)AST、ALT超過(guò)正常值1倍以上或總膽紅素(TBIL)大于正常值者,肌酐在正常值上限1.5倍以上。
將106例患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,每組各53例。對(duì)照組給予飲食控制,包括低糖飲食、低脂肪飲食、限制富含膽固醇的食物,抗血小板、硝酸鈉鎂、ACEI類及β受體阻滯劑等常規(guī)治療,并停用原降脂藥2周,再加用辛伐他?。ǔV萑A生制藥有限公司,H20010167)每晚餐后頓服80 mg,1次/d,觀察組則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用氨氯地平(重慶科瑞制藥有限責(zé)任公司,H20073989)每早餐后頓服5 mg,1次/d,兩組8周為1個(gè)療程。
血脂指標(biāo):TC、LDL-C、HDL-C和TG的血清濃度。于治療前及治療后第3個(gè)月檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶、肌酐并觀察臨床表現(xiàn)。
表1 兩組患者治療前后血脂水平變化的比較(±s ,mmol/L)
表1 兩組患者治療前后血脂水平變化的比較(±s ,mmol/L)
注:與對(duì)照組比較,*P<0.05;與同組治療前比較,△P<0.05
組別 n 時(shí)間 TC TG HDL-C LDL-C對(duì)照組53觀察組4.42±0.09 3.62±0.26△4.34±0.08 2.94±0.05△* 53治療前治療后治療前治療后7.02±1.26 5.19±0.65△6.76±1.31 5.09±0.25△* 3.62±0.26 3.12±0.16△3.54±0.34 2.06±0.06△* 0.84±0.02 0.97±0.01△0.92±0.01 1.62±0.02△*
按照衛(wèi)生部1998年制定的《藥物臨床研究指導(dǎo)原則》確診[4]。顯效:達(dá)以下任一項(xiàng)者,TC下降≥20%,TG下降≥40%,HDL-C上升≥0.26 mmol/L;有效:TC下降≥10%,<20%,TC下降≥20%,<40%,HDL-C上升0.104~0.260 mmol/L;無(wú)效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者;惡化:達(dá)以下任一項(xiàng)者,TC上升≥10%,HDL-C下降>0.104 mmol/L??傆行?顯效率+有效率。
治療8周后,兩組患者的TC、LDL-C、TG均較治療前明顯下降,而HDL-C均升高,觀察組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
觀察組總有效率為92.45%,對(duì)照組為77.36%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組臨床療效比較[n(%)]
對(duì)照組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高3例,小于正常值3倍,2例出現(xiàn)惡心,2例出現(xiàn)便秘;觀察組ALT輕度升高2例,小于正常值3倍,出現(xiàn)皮膚瘙癢2例,沒(méi)有因不耐受而中止治療病例。兩組肌酸激酶、血糖水平均無(wú)明顯變化,不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
近幾年,無(wú)論在歐洲發(fā)達(dá)國(guó)家還是亞洲發(fā)展中的國(guó)家,心血管疾病作為嚴(yán)重危害人類健康的一類疾病,發(fā)病率和死亡率都呈明顯上升態(tài)勢(shì)。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),全世界每年大約有1 500萬(wàn)人死于心腦血管疾病。在我國(guó),心腦血管疾病發(fā)生率高達(dá)8%,死亡率接近總死亡率的50%,平均每20分鐘就有一個(gè)人因心腦血管疾病而死亡。心腦血管疾病主要源于動(dòng)脈粥樣硬化,而80%以上的動(dòng)脈粥樣硬化由高脂血癥造成。據(jù)調(diào)查,15~69歲做過(guò)血脂檢查的人群中,高脂血癥者占40%。然而隨著經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣有明顯的改變,該病越來(lái)越年輕化。高脂血癥是指血清中TC、TG和(或)LDL-C過(guò)高和(或)HDL-C過(guò)低的一種全身脂代謝異常[5]。
他汀類藥物是膽固醇生物合成早期限速酶3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶生物抑制劑,參與抑制膽固醇生物合成的早期步驟,從而減少肝臟膽固醇的合成,刺激低密度脂蛋白受體的產(chǎn)生并加強(qiáng)血漿低密度脂蛋白的清除。在眾多的辛伐他汀類藥物中,辛伐他汀的性價(jià)比相對(duì)較高[6],是近年合成的選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性HMG-COA還原酶抑制劑,其降脂作用依靠抑制HMG-COA還原酶,減少肝細(xì)胞膽固醇的合成和儲(chǔ)存,上調(diào)LDL受體,增加HDL-C從血漿中消除,從而有效地降低血中TC、TG和LDL-C。達(dá)到治療高脂血癥的目的。故被推薦用于低密度脂蛋白膽固醇、中度高三酰甘油血癥或混合型高脂血癥患者。
氨氯地平作為長(zhǎng)效蘊(yùn)型鈣通道拮抗劑,對(duì)入球小動(dòng)脈作用大于出球小動(dòng)脈,雖使腎小球入球小動(dòng)脈壓力降低,但腎小球內(nèi)仍有高灌注壓、高濾過(guò)壓存在的可能,從而抵消了部分降壓對(duì)腎的保護(hù)作用;同時(shí)AngⅡ及相關(guān)炎癥因子介導(dǎo)的腎臟肥大和小管間質(zhì)纖維化過(guò)程未徹底解除[7]。氨氯地平可能影響辛伐他汀作用的3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶,或者影響血脂代謝的相關(guān)酶類,并通過(guò)肝細(xì)胞色素P4503A4代謝而進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。氨氯地平可以誘導(dǎo)LDL受體基因以及LDL受體在細(xì)胞膜表達(dá),進(jìn)而加速外源性甾醇的攝??;阻斷3-羥-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶基因表達(dá),減少細(xì)胞內(nèi)TC的生物合成。同時(shí)具有保護(hù)靶器官、抗心絞痛和延緩頸動(dòng)脈粥樣硬化作用[8]。
本研究結(jié)果表明,辛伐他汀聯(lián)合氨氯地平治療混合型高脂血癥,觀察組總有效率為92.45%,對(duì)照組為77.36%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組患者的TC、LDL-C、TG均較治療前明顯下降,而HDL-C均升高,觀察組與對(duì)照組相比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩組肌酸激酶、血糖水平均無(wú)明顯變化,不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),且不良反應(yīng)輕微,說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合使用具有較好的調(diào)脂作用,安全可靠、有效,值得臨床推廣應(yīng)用。
[1] 張友忠.辛伐他汀治療高脂血癥80例療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2011,24(5):531.
[2] 許承榮,周進(jìn)輝.非諾貝特微?;z囊聯(lián)合辛伐他汀對(duì)混合型高脂血癥的治療[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2010,19(1):78-79,82.
[3] 楊朝品.辛伐他汀對(duì)冠心病合并高脂血癥降脂作用的臨床觀察[J].右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2010,2:150-15l.
[4] 中華心血管病雜志編委會(huì)心血管藥物對(duì)策專題組.心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議[J].中華心血管病雜志,1998,26(1):5-11.
[5] 尹罡.一種新的復(fù)發(fā)制劑-煙酸辛伐他汀復(fù)發(fā)緩釋片[J].中國(guó)中醫(yī)藥咨詢,2010,2(29):110.
[6] 劉穎.他汀類血脂調(diào)節(jié)藥的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)基層醫(yī)藥,2006,13(1):161-162.
[7] 程水進(jìn),吳繼雄,陳萬(wàn)林,等.坎地沙坦和氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓早期腎損害的影響[J].安徽醫(yī)藥,2011,15(4):495-496.
[8] 王伯成.小劑量阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合型高脂血癥臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生, 2011,49(8):56.