滕雅萍 張 勤 馬玉發(fā)

南方醫(yī)科大學(xué)附屬深圳市寶安人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東深圳 518101

2型糖尿病（T2DM）是以血糖升高為主要表現(xiàn)的慢性代謝紊亂綜合征，有報道該病占糖尿病患者的90%以上[1]。胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是該病的主要發(fā)病機(jī)制，其基礎(chǔ)治療方案是在由飲食控制和運(yùn)動基礎(chǔ)上口服有效藥物刺激體內(nèi)胰島素的分泌。近年來，筆者所在醫(yī)院對新發(fā)T2DM患者在服用二甲雙胍基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用格列齊特緩釋片，效果較為滿意，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年10月～2012年4月在筆者所在醫(yī)院門診就診及住院部新診斷的T2DM患者86例，其中男45例，女41例，年齡31～74歲，平均（38.2±3.2）歲。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為WHO（1999）標(biāo)準(zhǔn)即糖尿病癥狀+隨機(jī)靜脈血漿血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖（FPG） ≥7.0 mmol/L，或口服75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT） 2 h血糖（2hPPG）≥11.1 mmol/L，無糖尿病癥狀者改日重復(fù)檢查仍達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)即診斷為糖尿病。并參照《中國2010版2型糖尿病防治指南》中最新糖尿病的診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)，診斷為2型糖尿病。納入標(biāo)準(zhǔn)：HbA1C在8%以上，且從未接受降糖調(diào)脂或胰島素治療的新診斷病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：對磺脲類及磺胺類藥物、對二甲雙胍過敏者、BMI＜18.5 kg/m2、尿酮體陽性、合并精神病、合并嚴(yán)重感染和外傷者、嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎功能不全[丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）定量高于60 U/L，或血肌酐（Scr）定量高于120 μmol/L者]、腫瘤以及出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥者。86例患者隨機(jī)分為觀察組與對照組，每組43例，兩組患者在年齡、性別、空腹血糖、糖化血紅蛋白含量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者均行飲食控制+適度運(yùn)動療法，對照組在此基礎(chǔ)上早晚飯后口服二甲雙胍片（MT）（北京市永康藥業(yè)有限公司，H11020596），2次/d，500 mg/次，無不能耐受的不良反應(yīng)及血糖控制仍未達(dá)標(biāo)者1周后改為3次/d，用藥療程12周；觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服格列齊特緩釋片[達(dá)美康緩釋片，施維雅（天津）制藥有限公司，H20044694]，1次/d，30 mg/次早餐前服用，二甲雙胍片2次/d，500 mg/次，無不能耐受的不良反應(yīng)及血糖控制仍未達(dá)標(biāo)者1周后改為3次/d，用藥療程同對照組。

1.3 觀察指標(biāo)

血糖指標(biāo)：治療前及治療后測定患者空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2hPPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）定量。

不良反應(yīng)指標(biāo)：治療過程中每4周監(jiān)測肝腎功能，觀察患者有無出現(xiàn)藥物相關(guān)不耐受臨床癥狀，血糖水平≤3.9 mmol/L定義為低血糖[2]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 降糖效果

兩組患者治療后FPG、2 hPPG、HbA1C指標(biāo)均較之治療前大幅下降，見表1。其中，觀察組三指標(biāo)分別下降46.8%、52.9%、34.6%，對照組分別下降37.6%、46.1%、24.1%，觀察組治療后降糖幅度大于對照組，治療后兩組指標(biāo)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 不同組別患者1療程后降糖效果對比情況（±s）

表1 不同組別患者1療程后降糖效果對比情況（±s）

組別 FPG（mmol/L） 2 hPPG（mmol/L） HbAlC（%）治療前 治療后 統(tǒng)計量 治療前 治療后 統(tǒng)計量 治療前 治療后 統(tǒng)計量觀察組 11.1±3.8 5.9±1.7 t=-7.390 P=0.000 10.7±3.8 7.0±2.1 t=-5.042 P=0.000對照組 10.9±4.4 6.8±1.9 t=-5.060 P=0.000 17.4±4.3 8.2±2.7 t=-10.720 P=0.000 10.8±3.2 8.2±2.7 t=-4.696 P=0.000統(tǒng)計量 t=0.204 P=0.839 17.8±5.2 9.6±3.1 t=-8.013 P=0.000 t=-2.088 P=0.041 -t=-0.351 P=0.727 t=-1.672 P=0.047 -t=-0.112 P=0.911 t=-2.075 P=0.042 -

2.2 不良反應(yīng)

兩組患者各有2例（5.7%）出現(xiàn)ALT輕度升高（ALT＜60 U/L）外，未見其他明顯肝腎損害。對照組不良反應(yīng)主要為腹脹、腹瀉等消化道癥狀，其中5例因腹瀉于2周后MT減為每日2次，不適于1周后改為腸溶片尚可耐受。觀察組消化道癥狀同對照組，3例因腹瀉于2周后MT減為每日2次早晚餐后服用，未再腹瀉。同時，有3例（3.48%）患者用藥后晚餐前出現(xiàn)饑餓感、心慌等低血糖癥狀，出現(xiàn)癥狀時測指尖血糖低于3.9 mmol/L，在調(diào)整MT每日服用2次，格列齊特緩釋片藥量減半后，低血糖癥狀消失，血糖控制良好。

3 討論

2型糖尿病是以一種多基因遺傳因素、環(huán)境因素綜合作用引起的內(nèi)分泌性代謝疾病，病因尚不十分清楚，主要病理缺陷和發(fā)病機(jī)制表現(xiàn)為胰島素抵抗和胰島素分泌的相對不足。

MT屬雙胍類口服降糖藥，多年來一直是臨床治療T2DM的首選藥物[3]。MT可抑制肝臟糖原異生和葡萄糖分解，不刺激胰島素分泌，其降糖作用主要是增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，降低胰島素抵抗[4]。

格列齊特片為磺脲類口服降血糖藥物，作用機(jī)制是通過直接刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素，提高血液中胰島素水平，同時抑制肝糖原分解，并促進(jìn)肌肉組織利用葡萄糖，而發(fā)揮降糖作用。格列齊特緩釋片（達(dá)美康緩釋片）采用羥丙甲纖維素系列控釋材料制備親水性骨架片，通過加入不同黏度的羥丙甲纖維素用量及乳糖的用量，調(diào)節(jié)藥物釋放速度。服藥后的作用峰濃度為2～6 h，半衰期10～12 h，因此，日服1次格列齊特緩釋片30 mg能24 h持續(xù)控制血糖，具有劑量低、生物利用度高、依從性好的優(yōu)點(diǎn)[5]。此外，對糖尿病患者而言，嚴(yán)格控制高血糖，可減輕和延緩糖尿病及其微血管并發(fā)癥。血管內(nèi)皮功能失調(diào)在糖尿病大血管和微血管病的發(fā)生與發(fā)展中起重要作用，有研究證明格列齊特緩釋片能有效降低內(nèi)皮素-1（ET-1）水平，提高血清一氧化氮（NO）水平，對于改善血管內(nèi)皮功能，防止動脈粥樣硬化和糖尿病血管病變效果顯著[6-7]。因此，格列齊特緩釋片和MT是分別針對胰島素分泌減少和胰島素抵抗這兩個T2DM發(fā)病機(jī)制采用的對癥藥物，作用機(jī)理不同，藥物學(xué)作用各有側(cè)重。

本組資料表明，對2型糖尿病患者聯(lián)合使用格列齊特緩釋片和MT可發(fā)揮二者的疊加作用，優(yōu)于單獨(dú)服用MT的降糖效果；同時，在聯(lián)合用藥中要注意監(jiān)測患者血糖，針對不同個體適當(dāng)?shù)臏p少藥物劑量，避免低血糖的出現(xiàn)。格列齊特緩釋片副作用少，低血糖發(fā)生率低降糖作用可靠、安全，是理想的用藥選擇。

[1] 江坤仁.格列齊特緩釋片治療2型糖尿病的臨床研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2009，16（7）：57-58.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2010版2型糖尿病防治指南[M].北京：2010：56.

[3] 張慶順，張立木.二甲雙胍對2型糖尿病的治療作用[J].中國藥業(yè)，2004，13（1）：80.

[4] 何陽杰，田媚.格列齊特緩釋片聯(lián)合二甲雙胍治療初診2型糖尿病的研究[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（11）：1232-1233.

[5] 顧明君，劉穎，劉春宏.格列齊特緩釋片治療2型糖尿病的療效及安全性[J].藥學(xué)服務(wù)與研究，2006，6（1）：38-39.

[6] 方瑾，顧明君，彭麗，等.格列齊特緩釋片對2型糖尿病患者血管功能的影響[J].上海醫(yī)學(xué)，2007，30（2）：97-99.

[7] 林悅青，林鎮(zhèn)坤，黃宜謀，等.格列美脲與格列齊特治療2型糖尿病的對比研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2011，11（11）：32-33.