張心彥

山東武城縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 武城 253300

急性腦梗死是神經(jīng)科常見病，其致死率和致殘率很高，病死率10%～15%［1］，已成為威脅人類健康的嚴(yán)重疾病之一。發(fā)病機制復(fù)雜，多種腦損傷參與其病理發(fā)展過程，應(yīng)用神經(jīng)保護(hù)藥物是治療急性腦梗死的有效手段之一。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂是位于細(xì)胞膜表面的一種含唾液酸的糖鞘脂，是一種新型的興奮性氨基酸受體拮抗劑，主要位于雙脂層的外表面，系細(xì)胞膜的重要成分之一，具有脂溶性和水溶性，較易通過血—腦屏障，進(jìn)入腦組織并嵌入神經(jīng)元膜內(nèi)，誘導(dǎo)體外神經(jīng)分化和體內(nèi)神經(jīng)修復(fù)，通過改善細(xì)胞膜酶活性減輕神經(jīng)細(xì)胞水腫，是大多數(shù)哺乳動物細(xì)胞膜的組成成分，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中尤為豐富。對于多發(fā)性神經(jīng)疾病具有潛在治療價值，可減輕繼發(fā)性腦損害，降低神經(jīng)元的興奮毒性，其高度局限于受損的病灶區(qū)域，參與受損神經(jīng)的重構(gòu)過程，從而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)功能恢復(fù)。本文采用神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院2009－01—2011－01收治的急性腦梗死患者60例，均符合第4屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機分為觀察組和對照組各30例，觀察組男16例，女14例；年齡36～72歲，平均54歲。發(fā)病時間24～72h，平均32.5h。梗死部位：腦干1例，小腦3例，基底節(jié)7例，多發(fā)性梗死19例。合并有高血壓12例，糖尿病5例，冠心病7例，高血脂病4例，腦血栓病2例。對照組男13例，女17例；年齡32～75歲，平均57歲。發(fā)病時間為24～72h，平均33.5h。梗死部位：腦干2例，小腦3例，基底節(jié)8例，多發(fā)性梗死17例。合并有高血壓14例，糖尿病6例，冠心病5例，高血脂癥4例，腦血栓1例。2組患者性別、年齡、發(fā)病時間、梗死部位以及并發(fā)癥等方面比較，均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）未進(jìn)行溶栓及抗凝治療；（2）經(jīng)頭顱CT或MRI影像學(xué)檢查均已證實；（3）血小板計數(shù)在100 000／m3以內(nèi)；（4）發(fā)病時間為1～3d；（5）血壓控制在180／100mmHg以下；（6）患者或家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對3個月之內(nèi)應(yīng)用免疫抑制劑或患有腦出血、昏迷、惡性腫瘤、心房纖顫、腎功能不全者；（2）大面積腦梗死需要手術(shù)治療者；（3）患有精神疾患、癡呆者；（4）患有嚴(yán)重心、肝、腎功能衰竭及嚴(yán)重并發(fā)癥者；（5）對本品過敏者。

1.3 治療方法 所有患者在確診為腦梗死后立刻給予常規(guī)治療，包括降低顱內(nèi)壓、鈣離子拮抗劑、抗血小板治療、改善循環(huán)、活血化瘀、降纖治療、維持水電解質(zhì)平衡等對癥處理。觀察組在此常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予0.9%生理鹽水250mL加入神經(jīng)節(jié)甘酯40mg，靜滴，1次／d，21d為1個療程；對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予0.9%生理鹽水250mL加入胞二磷膽堿0.75g靜滴，1次／d，21d為1個療程。觀察患者的血常規(guī)、凝血功能、血脂、空腹血糖、肝功能、腎功能、心電圖、尿常規(guī)及大便常規(guī)等。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)1995年全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的《中國腦卒中病人臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)》：（1）基本痊愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級；（2）顯著進(jìn)步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；（3）進(jìn)步：功能缺損評分減少18%～45%；（4）無變化：功能缺損評分減少＜17%左右；（5）惡化：功能缺損評分增加18%以上；（6）死亡。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 上述2組數(shù)據(jù)均采用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理。統(tǒng)計方法采用組間比較t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組總有效率為100%，對照組總有效率為60%，觀察組療效優(yōu)于對照組，2組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組患者的臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng) 上述2組患者通過復(fù)查血常規(guī)、凝血功能、血脂、空腹血糖、肝功能、腎功能、心電圖、尿常規(guī)及大便常規(guī)等均無明顯異常。觀察組有2例患者出現(xiàn)皮疹反應(yīng)，未給予特殊處理，于停藥后恢復(fù)正常，不影響治療效果。對照組有1例患者出現(xiàn)一過性低血壓，惡心、嘔吐3例，皮疹2例，頭暈、頭痛1例，失眠1例，未給予特殊處理，于停藥1周后恢復(fù)正常，不影響藥物療效。2組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

近年來，腦血管疾病的發(fā)病率逐年上升，急性腦梗死是腦內(nèi)血液循環(huán)異常所引發(fā)的急性缺血性腦功能障礙，具有復(fù)雜的病理生理過程，各種缺氧、缺血因素都可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞能量代謝障礙，最常見的病因是動脈硬化，其次是高血壓、糖尿病、高脂血癥等，神經(jīng)介質(zhì)的釋放、鈣過量內(nèi)流以及氧自由基反應(yīng)等均是導(dǎo)致缺血性腦損害的中心環(huán)節(jié)，各種因素可以協(xié)同加速和加重神經(jīng)細(xì)胞的損傷，最后導(dǎo)致細(xì)胞死亡［2］。急性腦梗死起病較急，常于安靜休息或睡眠時突然發(fā)病，病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)昏迷，是中老年人致死或致殘的主要疾病之一。其臨床主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、頭痛、耳鳴、眩暈、說話不清、半身不遂等，其病理改變主要為急性腦梗死灶的中央?yún)^(qū)為壞死腦組織，水腫區(qū)腦回變平、腦溝消失，當(dāng)梗死面積大，中線結(jié)構(gòu)移位，周圍為水腫區(qū)，在梗死的早期腦水腫明顯，嚴(yán)重病例可有腦疝形成。神經(jīng)節(jié)苷脂是一類含膜糖脂的總稱，其活性成分是單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂，是哺乳類動物細(xì)胞膜的組成部分。在神經(jīng)系統(tǒng)中含量豐富，是神經(jīng)細(xì)胞膜的組成部分。神經(jīng)節(jié)苷脂在神經(jīng)發(fā)生、生長、分化過程中起重要的作用。其外源性的神經(jīng)節(jié)苷脂具有脂溶性和水溶性，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損時，進(jìn)入血液的神經(jīng)節(jié)苷脂易于通過血腦屏障，尤其可高濃度局限于受損病灶區(qū)域，模仿內(nèi)源性節(jié)苷脂的某些功能發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用，促進(jìn)受損的神經(jīng)纖維或組織的再生及修復(fù)，通過穩(wěn)定細(xì)胞膜，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞膜Na＋－K＋－ATP酶的活性，通過提高Na＋－K＋－ATP酶的活性，維持細(xì)胞內(nèi)外離子穩(wěn)態(tài)及膜的穩(wěn)定性，糾正細(xì)胞外離子失衡，防止細(xì)胞內(nèi)鈣的聚集，減輕腦水腫，抑制病理性脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕腦缺血對Na＋－K＋－ATP泵的抑制作用。另有研究發(fā)現(xiàn)，具有感知傳遞細(xì)胞內(nèi)外信息的功能，大腦組織缺氧后，可調(diào)控腦缺血性損傷早期興奮性氨基酸的釋放和攝取，引起繼發(fā)性腦死亡，作為某些神經(jīng)遞質(zhì)、激素、病毒和干擾素的受體，導(dǎo)致神經(jīng)元對谷氨酸攝取減少和外流增加，自由基急劇增高，引起生物膜不飽和脂肪酸過氧化，抑制NMDA受體的病理性興奮，腦組織能量缺乏和神經(jīng)元去極化，促進(jìn)神經(jīng)支配功能恢復(fù)，降低興奮性氨基酸的釋放，使腦組織外谷氨酸含量進(jìn)一步增加，明顯抑制體內(nèi)自由基氧化的水平，從而減輕細(xì)胞毒性和血管水腫［3］，改善學(xué)習(xí)記憶，通過減少海馬切除、皮層損傷、衰老和坐骨神經(jīng)遠(yuǎn)端切除后引起的膽堿能神經(jīng)元的丟失 。胞二磷膽堿是核苷衍生物，能促進(jìn)卵磷脂的生物合成，是卵磷脂合成的主要輔酶，是腦功能改善藥，通過增加腦血流量及氧消耗量，促進(jìn)大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到多種外傷所產(chǎn)生的腦組織代謝障礙和意識障礙，可以有效改善腦循環(huán)和代謝，用于治療急性顱腦外傷或腦部手術(shù)后的意識障礙，有促進(jìn)蘇醒的作用，還可調(diào)節(jié)血管運動張力。對腦卒中引起的偏癱具有逐漸恢復(fù)四肢的功能，可改善其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性損傷引起的功能和意識障礙［4］。根據(jù)上述研究表明，觀察組總有效率100%，對照組總有效率60%，觀察組療效優(yōu)于對照組，2組比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。上述2組患者通過復(fù)查血常規(guī)、凝血功能、血脂、空腹血糖、肝功能、腎功能、心電圖、尿常規(guī)及大便常規(guī)等均無明顯異常。觀察組有2例患者出現(xiàn)皮疹反應(yīng)，未給予特殊處理，于停藥后恢復(fù)正常，不影響治療效果。對照組有出現(xiàn)一過性低血壓1例，惡心、嘔吐3例，皮疹2例，頭暈、頭痛1例，失眠1例，未給予特殊處理，于停藥1周后恢復(fù)正常，不影響藥物療效。2組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。因此，神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死療效顯著，且安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 胡昌盛，左佳麗，周良斌 .巴曲酶、單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死的療效觀察［J］.實用心腦肺血管病雜志，2011，19（8）：1 296－1 297.

［2］ 鄒利添，古金花，陳國新 .依達(dá)拉奉聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療急性腦梗死療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（11）：45－47.

［3］ 劉艷.神經(jīng)節(jié)苷脂治療32例急性腦梗死的療效觀察［J］.藥學(xué)與臨床研究，2011，19（04）：355－356.

［4］ 侯國勇，鄭文權(quán)，白雁明，等 .西比靈加胞二磷膽堿治療椎基底動脈供血不足［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（21）：95.