(中國(guó)人民解放軍第155中心醫(yī)院，河南 開封 475003)

藥品說明書是國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的法定文書，是對(duì)被批準(zhǔn)的藥品有效性和安全性等重要信息的詳細(xì)說明，也是指導(dǎo)醫(yī)師、藥師、護(hù)士和患者安全、合理用藥的依據(jù)，其規(guī)范程度與醫(yī)療質(zhì)量密切相關(guān)，且具有重要的法律和指導(dǎo)意義。抗菌藥物是臨床應(yīng)用最廣泛的一類特殊藥品，由于種類多、藥學(xué)特征復(fù)雜、臨床應(yīng)用面廣，特別是注射類抗菌藥物，常常成為首選藥物。因此，規(guī)范此類藥品說明書尤為重要。筆者調(diào)查了我院39份注射用抗菌藥物的藥品說明書，就相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，旨在為規(guī)范和完善注射用抗菌藥物藥品說明書提供參考。

1 資料與方法

根據(jù)《藥品說明書規(guī)范細(xì)則(暫行)》《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》和《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》[1]，對(duì)我院39份注射用抗菌藥物藥品說明書中藥品規(guī)格、配制溶劑、輸液濃度、輸液速度、藥物相互作用、藥物代謝動(dòng)力學(xué)、藥物配制后穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、特殊人群用藥是否有明確標(biāo)注、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、藥物敏感性試驗(yàn)等項(xiàng)目進(jìn)行調(diào)查和統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 統(tǒng)計(jì)結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 39份注射用抗菌藥物藥品說明書分類情況

表2 24種β－內(nèi)酰胺類抗菌藥物過敏性試驗(yàn)相關(guān)項(xiàng)目標(biāo)注情況

表3 39份注射用抗菌藥物藥品說明書有關(guān)項(xiàng)目標(biāo)注情況

2.2 分析

藥品規(guī)格標(biāo)注不明確:多種規(guī)格的藥品共用同1份說明書，為安全用藥留下隱患，如某廠注射用青霉素鈉的規(guī)格項(xiàng)為0.48 g(80 萬單位)、0.60 g(100 萬單位)、0.96 g(160 萬單位)、2.40 g(400萬單位)，共4種規(guī)格。使用者在用藥時(shí)若不注意其包裝上的規(guī)格，就易產(chǎn)生失誤，不利于安全用藥。另外，藥品的規(guī)格不利于藥物的配制，特別對(duì)于兒童用藥沒有相應(yīng)的規(guī)格，容易造成浪費(fèi)和超劑量使用，由此可能引發(fā)毒副作用。

藥品配制溶劑信息標(biāo)注不明確:注射劑類藥物對(duì)溶劑的選擇有嚴(yán)格的要求。統(tǒng)計(jì)的39份注射用抗菌藥物藥品說明書中，64.1%的說明書標(biāo)注了藥品的溶劑，但絕大多數(shù)標(biāo)注了多種溶劑，沒有具體描述或描述模糊。如某廠的注射用夫西地酸鈉劑說明書:“取本品溶于所附的無菌緩沖液中，然后用氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后，靜脈輸注?！笨稍撜f明書又提到“若葡萄糖注射液過酸，溶液會(huì)呈乳狀，如出現(xiàn)此情況不能使用”。說明書只說明“過酸”，沒有具體提出溶劑的pH范圍，而5%葡萄糖注射液pH值為3.2～5.5，屬于酸性范圍，那么使用5%葡萄糖注射液配制，該藥物的穩(wěn)定性和有效性就無法保證，給安全用藥帶來隱患。

輸液濃度和輸液速度數(shù)據(jù)標(biāo)注不明確:藥物的濃度和輸注速度直接影響藥物的藥效和毒副作用。曾有報(bào)道，25份靜脈輸注抗菌藥物藥品說明書中，有10份提供了輸液濃度，標(biāo)注率為40%;有9份提供了輸液速度，標(biāo)注率為36%[2]。研究表明，在一定范圍內(nèi)隨著藥物劑量的增加，藥效強(qiáng)度也相應(yīng)增加，但當(dāng)藥效強(qiáng)度達(dá)到最大時(shí)，再增加藥物劑量其藥理效應(yīng)將不再增加，而毒副作用卻隨之增加。輸液速度過快，造成單位時(shí)間內(nèi)進(jìn)入體內(nèi)藥量過大，易引起腎毒性和肝毒性;輸液速度過慢，不能迅速達(dá)到有效的血藥濃度，特別是抗菌藥物，易引起細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。

藥物配制方法缺乏:隨著患者對(duì)醫(yī)療服務(wù)要求的日益提高，藥師和護(hù)士也需要更多地了解常用藥物的配制方法。這不僅加強(qiáng)了藥物配制過程中的職業(yè)防護(hù)，也為患者提供了安全、有效、合理的靜脈輸液藥物，提高了靜脈輸液的安全性。因?yàn)樗幬镏刑砑拥妮o料不同，只有按標(biāo)準(zhǔn)操作，才能保障配制藥物有效。如一些藥物中加入了緩沖劑無水碳酸鈉，溶解時(shí)會(huì)產(chǎn)生二氧化碳，故應(yīng)酌情減壓處理，避免藥液外溢或外濺;溶解后的藥瓶要抽氣，以防在抽取藥液過程中瓶?jī)?nèi)壓力過高發(fā)生噴濺現(xiàn)象。一些粉劑溶解時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量泡沫，若抽吸不凈會(huì)造成藥物浪費(fèi)。這些都應(yīng)該在說明書中有相應(yīng)的標(biāo)注，以便更安全地使用藥物。

缺乏藥物配制后穩(wěn)定性數(shù)據(jù):配制的藥物在什么樣的條件下保存，怎樣保存，可保存多久，國(guó)內(nèi)僅有少數(shù)抗菌藥物藥品說明書中標(biāo)注這方面的信息。統(tǒng)計(jì)的39份抗菌藥物藥品說明書中，這方面信息的標(biāo)注率僅為28.21%。因缺乏藥品配制后的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，配制好的藥物保存不當(dāng)，導(dǎo)致藥物有效成分降低，甚至有些藥品只能報(bào)廢。這樣不但保證不了藥品的質(zhì)量，而且浪費(fèi)了寶貴的醫(yī)療資源，也增加了廢棄藥品對(duì)環(huán)境的污染。

特殊人群用藥信息不明確:孕婦及哺乳期婦女、兒童、老年人和肝腎功能不全患者作為特殊人群，其生理和心理特點(diǎn)不同于一般人群。對(duì)于孕婦，許多藥物可通過母體血流經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響;藥物可自乳汁分泌，哺乳期婦女使用藥物后可能會(huì)對(duì)乳兒產(chǎn)生不利影響;兒童的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、肝、腎等重要臟器的功能尚未發(fā)育完善，特別是新生兒的肝、腎均未發(fā)育成熟，肝酶的分泌不足或缺乏，腎清除功能較差，因此選用藥物不當(dāng)就容易導(dǎo)致不良反應(yīng);老年人由于肝、腎等器官功能的衰退，對(duì)藥物的吸收和代謝都發(fā)生了變化，用藥稍有不當(dāng)亦會(huì)產(chǎn)生許多不良反應(yīng)，甚至有中毒的可能;肝、腎功能不全患者，機(jī)體代謝和排泄功能降低，而大多數(shù)藥物在體內(nèi)主要經(jīng)過肝臟代謝、腎臟排泄。因此，為保證特殊人群的用藥安全，說明書中應(yīng)詳細(xì)標(biāo)注相關(guān)用藥信息。

過敏性試驗(yàn)相關(guān)項(xiàng)目標(biāo)注情況:所調(diào)查的39份藥品說明書中，有8份標(biāo)注了需要做皮膚過敏試驗(yàn)，標(biāo)注率為20.51%。其中8種青霉素類藥品均標(biāo)注使用前應(yīng)進(jìn)行青霉素G皮內(nèi)敏感試驗(yàn)，陽(yáng)性者禁用。16種頭孢菌素類藥物均未標(biāo)注使用前需進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)，只標(biāo)注對(duì)頭孢菌素類藥物過敏者禁用。過敏反應(yīng)是青霉素類、頭孢類藥物常見的不良反應(yīng)，嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克，以致危及生命[3]。2010年版《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知》中要求青霉素類藥物在使用前必須進(jìn)行皮膚過敏試驗(yàn)，而對(duì)頭孢菌素類藥物的皮膚過敏試驗(yàn)問題并沒有特別說明，只是標(biāo)明對(duì)本品及其他頭孢菌素類過敏者禁用[4]。各國(guó)衛(wèi)生部門也無明確的法律，要求在使用前必須進(jìn)行過敏性試驗(yàn)，而臨床上對(duì)頭孢菌素類藥物產(chǎn)生過敏反應(yīng)的患者卻很多，因此在該類藥物使用前除詢問過敏史外，建議進(jìn)行過敏性試驗(yàn)。

3 建議

按照國(guó)際慣例，藥品標(biāo)簽和藥品說明書是所有國(guó)家醫(yī)師、患者使用藥品唯一具有法律效力的臨床用藥資料，并在醫(yī)療事故處理中將其作為裁判的主要依據(jù)[5]。通過對(duì)我院常用的39種注射用抗菌藥物藥品說明書的調(diào)查分析可知，藥品說明書規(guī)定項(xiàng)目標(biāo)注較完整，但一些與臨床用藥密切相關(guān)的項(xiàng)目，如輸液速度、藥物配制方法、藥物配制后穩(wěn)定性數(shù)據(jù)、兒童用藥、肝腎功能不全患者用藥等詳細(xì)標(biāo)注的比例較低，不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、藥物相互作用、藥物代謝動(dòng)力學(xué)等項(xiàng)目標(biāo)注詳細(xì)程度差異較大，尤其是國(guó)產(chǎn)藥品敘述較簡(jiǎn)單。建議制藥企業(yè)認(rèn)真研究和學(xué)習(xí)相關(guān)信息，逐步提高藥品說明書的質(zhì)量，特別是抗菌藥物藥品說明書的質(zhì)量。同時(shí)，國(guó)家相關(guān)部門應(yīng)加大對(duì)藥品說明書標(biāo)注質(zhì)量的監(jiān)管力度，使我國(guó)的抗菌藥物藥品說明書更加科學(xué)化和規(guī)范化，確保臨床用藥安全、合理和有效。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第17版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2011:34－35.

[2]普瓊惠.25份靜脈輸注抗菌藥物藥品說明書的分析[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2009，27(2):148－149.

[3]馮 柏，王 屏，劉 晶.我院常用75種注射用抗感染藥物藥品說明書分析[J].中國(guó)藥房，2010，21(16):1 509－1 512.

[4]國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知(化學(xué)藥和生物制品卷)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010:624－697.

[5]侯曉寧.醫(yī)院藥房常見的“合規(guī)”違法藥品問題探討[J].中國(guó)藥房，2010，21(1):2.