運(yùn)乃茹，甘井山

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，天津 300150)

雷公藤(TriptergiumwilfordiiHook f)是衛(wèi)矛科一年生藤本植物,是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的一種常用中草藥，功效祛風(fēng)燥濕、消腫止痛、通經(jīng)活絡(luò)、清熱解毒、殺蟲止癢，藥味辛、苦, 性寒，歸肝、脾、腎經(jīng)，具有抗炎、免疫抑制、抗生育、抗腫瘤、抗菌、止痛等活性[1],在臨床中, 常用于皮膚炎癥、免疫調(diào)節(jié)、腎臟疾病及呼吸系統(tǒng)疾病的治療[2]。隨著對雷公藤研究的深入, 制劑品種的增加和應(yīng)用范圍的擴(kuò)大, 其不良反應(yīng)的報(bào)道也日漸增多,現(xiàn)將臨床中報(bào)道的雷公藤植物藥及雷公藤制劑的不良反應(yīng)進(jìn)行綜述。

1 腎臟

雷公藤及其制劑引起的腎臟損害主要表現(xiàn)為急性腎功能衰竭[3],服藥后或急或緩發(fā)生少尿、水腫、血尿、蛋白尿、管型尿、腰痛或伴腎區(qū)叩擊痛。倪軍等[4]報(bào)道了1例因?yàn)槔坠俜眠^量引起腎衰竭的病例,該患者病理上表現(xiàn)為腎小管壞死,免疫組化Myoglobin 陽性,故診斷橫紋肌溶解導(dǎo)致急性腎衰竭。因此,雷公藤治療期間要注意定期檢查腎功能,對有嚴(yán)重腎疾病的患者應(yīng)慎用[5]。

2 消化系統(tǒng)

對于消化系統(tǒng)的損害比較常見,在正常劑量范圍內(nèi)即可發(fā)生,多表現(xiàn)為惡心嘔吐、腹痛腹瀉、納差、腹脹等。潘艷琳等[6]對75例雷公藤的不良反應(yīng)進(jìn)行分析,結(jié)果消化系統(tǒng)的有9例,主要為消化道癥狀。另外,雷公藤對肝臟亦有一定的毒性。梁偉坤等[7]對雷公藤肝毒性的研究分析可以看出,肝毒性表現(xiàn)有黃疸、鞏膜黃染、肝區(qū)不適、腰痛、轉(zhuǎn)氨酶異常、肝腫大等多種表現(xiàn)。任獻(xiàn)青等[8]用不同劑量的雷公藤多苷治療類風(fēng)濕等疾病,觀察肝損傷的發(fā)生率,統(tǒng)計(jì)分析肝損傷的發(fā)生與劑量密切相關(guān)，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)從小劑量開始,并定期檢查肝功能。

3 生殖系統(tǒng)

生殖系統(tǒng)的損害在雷公藤臨床不良反應(yīng)事件中最為嚴(yán)重,生殖系統(tǒng)是雷公藤的主要作用靶器官和臨床不良反應(yīng)的常發(fā)系統(tǒng)，對于女性主要表現(xiàn)為月經(jīng)減少、閉經(jīng)、卵巢早衰[9]。卜凡靖等[10]報(bào)道11例23～39歲女性在服用雷公藤30～70d出現(xiàn)停經(jīng),停用雷公藤一段時(shí)間后恢復(fù)正常。上世紀(jì)80年代有學(xué)者報(bào)道患者服用雷公藤后可有死精子癥及少精子癥,提示可能有抗生育活性。楊建一等[11]用30只小鼠研究雷公藤多苷對雄性小鼠生殖細(xì)胞的遺傳毒性,結(jié)果雷公藤多苷組可致精子畸形并對初級精母細(xì)胞產(chǎn)生損傷。張維真等[12]發(fā)現(xiàn)，雷公藤多苷對小兒性腺遠(yuǎn)期影響有性別差異,小兒時(shí)期用雷公藤多苷,對男性第二性征、性激素水平無影響,但對部分患兒青春期生精過程有影響,與用藥年齡可能有關(guān),損傷程度與藥物劑量有關(guān),累積量大于 135 mg/kg時(shí), 可造成男性患兒青春期性腺發(fā)育障礙, 嚴(yán)重者導(dǎo)致不育。

4 造血系統(tǒng)

主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板及全血細(xì)胞減少,偶見彌漫性血管內(nèi)凝血和再生障礙性貧血[13]。此外，黃敏光等[14]報(bào)道了15例服用雷公藤煎劑導(dǎo)致急性造血功能停滯的病例。張青[15]報(bào)道 1例 35歲女性患者用雷公藤多苷片, 40 mg /d, 治療 12 d后發(fā)生類白血病反應(yīng),紅細(xì)胞上升至 21.7×109/L ,停藥后恢復(fù)正常。在應(yīng)用雷公藤時(shí)應(yīng)定期檢查血常規(guī),發(fā)現(xiàn)血細(xì)胞有較大變化時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥,必要時(shí)給予藥物治療。

5 皮膚黏膜

皮膚黏膜損害也是雷公藤的常見不良反應(yīng),邱穎文等[16]對123例用雷公藤多苷治療病人的隨訪, 記錄其不同時(shí)期出現(xiàn)皮膚黏膜不良反應(yīng)情況,發(fā)生率為6. 5% ( 8/123)，主要表現(xiàn)有皮疹、口腔黏膜糜爛和皮膚色素沉著。皮疹多為散發(fā), 常累及面、四肢皮膚, 初起時(shí)為紅色小丘疹, 可融合, 后變褐紫色, 潰破、滲出及結(jié)痂。口腔黏膜損害, 表現(xiàn)為口角皸裂、黏膜發(fā)紅和潰瘍, 均較輕。皮膚色素沉著成均勻或斑狀, 先累及暴露部位, 逐漸蔓延至全身。

6 心血管系統(tǒng)

雷公藤對心血管系統(tǒng)亦有一定的損害。根據(jù)李原麗等[17]對294例雷公藤不良反應(yīng)的分析,心血管不良反應(yīng)癥狀有胸悶、心悸、心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、心律失常,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)心源性休克而危及生命。心電圖檢查可見竇性、頻發(fā)室性早搏, 部分呈二聯(lián)律等。出現(xiàn)心血管系統(tǒng)損害時(shí),要立即停藥,并采取相應(yīng)的解毒措施,根據(jù)病情積極救治。對出現(xiàn)心源性休克的患者,應(yīng)立即抗休克治療。

7 神經(jīng)系統(tǒng)

雷公藤經(jīng)口服吸收后對神經(jīng)細(xì)胞有一定毒性,可使神經(jīng)細(xì)胞變性而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷,主要表現(xiàn)為頭昏、乏力、失眠、嗜睡、聽力減退、復(fù)視,還可引起周圍神經(jīng)炎。陳耀[18]報(bào)道1例糖尿病腎病患者應(yīng)用雷公藤片治療,服藥后第6日出現(xiàn)聽力減退, 逐日加重, 致聽不清醫(yī)生的問診, 無耳鳴及眩暈。停藥3 d后聽力逐漸恢復(fù),1 周后聽力恢復(fù)原有水平。田小蓀[19]報(bào)道1 例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者,連續(xù)口服雷公藤多苷片出現(xiàn)復(fù)視，停藥后恢復(fù)。

8 其他不良反應(yīng)

雷公藤成分復(fù)雜,不良反應(yīng)多種多樣,除了上述不良反應(yīng)外，少見不良反應(yīng)有脫發(fā)、胸膜炎[20]、手足小關(guān)節(jié)痛[21]等。

9 小結(jié)

雷公藤是目前臨床中應(yīng)用較廣泛的藥物,由于其成分復(fù)雜，常給患者帶來毒副反應(yīng)。醫(yī)生對其應(yīng)有充分了解,應(yīng)用時(shí)從小劑量開始,并密切觀察毒性反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí),應(yīng)當(dāng)更深入研究雷公藤的有效成分及有效成分的藥代動(dòng)力學(xué),明確治療的有效量、中毒量,為臨床安全應(yīng)用提供依據(jù)。

1 馬偉光,張?zhí)?張超，等.有毒藥物雷公藤的研究及展望.中華中醫(yī)藥雜志,2006,21(2) : 117

2 孔蓓俊,繼勇,高申,等. 雷公藤的現(xiàn)代應(yīng)用及不良反應(yīng)研究進(jìn)展. 上海中醫(yī)藥雜志,2011,45(6):87

3 程慶礫,趙明輝,唐政.腎臟內(nèi)科疾病誤診誤治與防范.北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社,2001: 381

4 倪軍,魏升，俞東容,等. 雷公藤中毒合并橫紋肌溶解致急性腎衰竭1例.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2010,11(2):163

5 袁偉杰主編.現(xiàn)代腎臟病藥物治療學(xué).北京：人民軍醫(yī)出版社,2001：182

6 潘艷琳,林麗芳,于靜.雷公藤不良反應(yīng)75 例分析. 海峽藥學(xué),2011,23(8)

7 梁偉坤,鄺俊健. 雷公藤及其制劑相關(guān)肝損害國內(nèi)文獻(xiàn)分析. 中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測,2011,8(3):169

8 任獻(xiàn)青,丁櫻.雷公藤多苷肝損傷副作用的臨床觀察及對策.時(shí)珍國醫(yī)國藥,2007,18(5):1207

9 周玲貞.雷公藤對女性生殖系統(tǒng)的毒副作用及解毒方法研究進(jìn)展.甘肅中醫(yī),2011,24(2):75

10 卜凡靖,于新果.雷公藤多甙致育齡婦女閉經(jīng)11例分析.實(shí)用醫(yī)技雜志,2004,11(2) :138

11 楊建一,高寶珍,李莉, 等.雷公藤多甙對雄性小鼠生殖細(xì)胞毒性的研究.癌變·畸變·突變,2008,20(5):393

12 張維真,王淑華,王蒙.雷公藤對小兒性腺的遠(yuǎn)期影響.實(shí)用兒科臨床雜志,1994,9( 5 ):263

13 鄒愛英,劉秀書.雷公藤多苷片的不良反應(yīng)及防治對策. 天津藥學(xué),2008,20(1):25

14 黃敏光,張立明.中藥雷公藤煎劑相關(guān)急性造血功能停滯15例臨床分析.中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志,2010,17(11):47

15 張青.雷公藤治療腎炎引起類白血病反應(yīng) 1例報(bào)告. 青海醫(yī)藥雜志, 2004,27(10):60

16 邱穎文,吳松武,吳賢仁.雷公藤多苷的不良反應(yīng). 西北藥學(xué)雜志,2004,19(5):220

17 李原麗,覃筱蕓.雷公藤294例不良反應(yīng)的文獻(xiàn)調(diào)查與分析.山西醫(yī)藥雜志,2011,40(1):88

18 陳耀.雷公藤多苷片致聽力減退1例.華西藥學(xué)雜志,1997,12(3):158

19 田小蓀.雷公藤多苷致復(fù)視1例.現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué),1993,10(5)：64

20 溫澤淮,許衛(wèi)華,賴世隆.38例雷公藤不良反應(yīng)因果關(guān)系判斷的分析.中藥新藥與臨床藥理,1999,10 (1):50

21 劉未,王今朝. 雷公藤多苷片引起手足小關(guān)節(jié)痛6例臨床報(bào)告.黑龍江中醫(yī)藥,2000,3:15