楊和增 丘日陽 王秋玲

深圳市康寧醫(yī)院精神科，廣東深圳 518020

雙相障礙具有高復(fù)發(fā)率、高誤診率、低治療率、高患病率等特點，給患者個人、患者家庭乃至社會帶來了較為沉重負(fù)擔(dān)[1]。雙相障礙的臨床表現(xiàn)比較復(fù)雜，單藥治療常無法解決全部癥狀，臨床上常采取兩種藥物聯(lián)合治療。氯丙嗪常被用于協(xié)助治療雙相障礙躁狂發(fā)作，但常因氯丙嗪誘發(fā)抑郁的可能及安全性而應(yīng)用受限?！峨p相障礙防治指南》認(rèn)為非典型抗精神病藥物是候選的心境穩(wěn)定劑，推薦用于雙相障礙躁狂發(fā)作。因此本研究通過比較喹硫平和氯丙嗪分別聯(lián)合丙戊酸鈉治療雙相躁狂來探討其療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2010年10月~2011年10月筆者所在醫(yī)院就診的雙相障礙躁狂發(fā)作患者，符合入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版中雙相障礙躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者年齡 18~65歲；（3）Bech-Rafaelsen躁狂量表（BRMS）總分≥10分；（4）排除腦及軀體疾病患者；（5）經(jīng)過患者本人或家屬的同意參加本臨床研究。將其隨機(jī)分為治療組和對照組，其中治療組40例，男22例，女18例，平均年齡（28.50±8.21）歲，平均病程（17.3±5.1）d；對照組患者40例中，男21例，女19例，平均年齡（26.59±8.43）歲，平均病程（18.7±4.8）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

治療組給予喹硫平（阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，J20090126，0.2 g/片）聯(lián)合丙戊酸鈉（湖南湘中制藥有限公司，H43020874，0.2 g/片）治療，喹硫平起始量為100 mg/d，在7～10 d內(nèi)喹硫平劑量漸加至300～800 mg/d。對照組給予氯丙嗪（上海醫(yī)藥第十五制藥廠有限公司，H31020769，0.25 g/片）聯(lián)合丙戊酸鈉（湖南湘中制藥有限公司， H43020874，0.2 g/片）治療，氯丙嗪起始量為50 mg/d，在7～10 d內(nèi)氯丙嗪劑量漸加至300～600 mg/d。兩組丙戊酸鈉起始量400 mg/d，7～10 d 內(nèi)加至0.8～1.4 g/d。藥物均分2次服用，共治療6周。用量根據(jù)療效和安全性調(diào)整，丙戊酸鈉血濃度維持在50～100 μg/mL之間。

本研究采用躁狂量表、副反應(yīng)量表（TESS），并且分別于治療前和治療第2、4、6周末時進(jìn)行評定。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)

以BRMS總分減分率的分級標(biāo)準(zhǔn)[2]計算臨床療效，基本痊愈：減分率≥75%；顯著進(jìn)步：減分率50%～74%；好轉(zhuǎn)：減分率25%~49%；無變化：減分率＜25%。BRMS減分率＞50%計為有效，＜25%為無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，運(yùn)用t檢驗和x2檢驗等方法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

比較治療組和對照組第6周末與入組時的BRMS評分，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；治療前兩組間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05），治療第2、4、6周BRMS總分的減分率，兩組之間的差異也無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。對照組的有效率為80.00%，治療組為85.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（x2=0.34，P＞0.05）。見表2。

表1 Bech-Rafaelsen躁狂量表評分比較（x ± s）

表2 兩組治療6周后臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng)

兩組在治療過程中出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，治療組轉(zhuǎn)氨酶升高3例，便秘1例，體重增加1例，嗜睡2例，竇性心動過速2例，頭暈3例，體位性低血壓2例。對照組嗜睡、唾液增加、轉(zhuǎn)氨酶升高2例，體重增加、轉(zhuǎn)氨酶升高、竇性心動過速4例，頭暈、竇性心動過速5例，頭暈、嗜睡、靜坐不能3例，體位性低血壓、帕金森綜合癥5例，便秘5例，腸梗阻1例，QT間期延長1例，抑郁1例。治療組不良反應(yīng)總發(fā)生率（35.00%）顯著低于對照組（67.50%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=8.46，P＜0.01）。

3 討論

由于單獨(dú)使用心境穩(wěn)定劑或者單獨(dú)使用抗精神病藥物對雙相躁狂臨床療效不夠好，故既往多采用氯丙嗪聯(lián)用心境穩(wěn)定劑。氯丙嗪對于躁狂發(fā)作的早期控制效果不錯，可能是由于氯丙嗪具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用及拮抗多巴胺的作用；待患者興奮控制后患者常常顯出過度鎮(zhèn)靜的副作用，有的患者誘發(fā)抑郁發(fā)作或加重轉(zhuǎn)相時的抑郁發(fā)作[3]。另外，氯丙嗪還具有較強(qiáng)的抗膽堿作用、抗α1受體、奎尼丁作用，故易出現(xiàn)便秘、腸梗阻、體位性低血壓、QT間期延長等副作用，安全性較差，不易被患者接受。

近年來雙相障礙躁狂發(fā)作的精神藥物治療有了長足的發(fā)展，非典型抗精神病藥物在雙相障礙的應(yīng)用越來越廣泛，喹硫平已經(jīng)為我國的國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)用于躁狂發(fā)作，喹硫平具有抗躁狂作用可能與喹硫平有拮抗D2、H1、α1受體作用相關(guān)，本研究發(fā)現(xiàn)喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉與氯丙嗪聯(lián)合丙戊酸鈉療效相當(dāng)，喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉同樣具有起效快的優(yōu)點，與王偉等[4-5]報道相類似。同時由于不具有抗膽堿作用，所以無腸梗阻副作用。本研究發(fā)現(xiàn)喹硫平雖有鎮(zhèn)靜作用，但很少出現(xiàn)鎮(zhèn)靜過度的情況，同時心電圖異常改變的發(fā)生率明顯少于氯丙嗪，本研究中治療組出現(xiàn)的錐體外系癥狀如肌強(qiáng)直、震顫和靜坐不能、便秘、腸梗阻等不良反應(yīng)比對照組少或者無，與劉計等[6]報道相類似，表明治療組不良反應(yīng)較對照組有優(yōu)勢。

總之，在本研究中喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉在治療雙相障礙躁狂發(fā)作的療效肯定，不良反應(yīng)較少，安全性高，適合臨床應(yīng)用。但本研究觀察時間尚短，不能對喹硫平對躁狂發(fā)作的維持、預(yù)防作用及安全性作出評估，有待于進(jìn)一步研究。

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[3] 喻東山.葛茂紅.精神疾病臨床治療手冊[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2009：82-83.

[4] 王偉.喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉與改良電痙攣治療雙相障礙急性躁狂的療效對照 [J].天津藥學(xué)，2009，21（2）：33-35.

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