余德禮

廣東省東莞市石碣醫(yī)院，廣東東莞 523290

藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與時(shí)間有著必然的聯(lián)系，正確選擇給藥時(shí)間，合理確定給藥時(shí)間間隔和停藥時(shí)間，都有利于藥物發(fā)揮作用和降低其毒副作用[1]。泮托拉唑鈉腸溶膠囊用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征（胃泌素瘤），筆者和胃腸?？漆t(yī)生一起，根據(jù)人體胃酸分泌的節(jié)律性，用泮托拉唑腸溶膠囊治療消化性潰瘍（胃潰瘍和十二指腸潰瘍），在晚上21：30~22：00服藥的患者（觀察組）與白天服用同等劑量、同樣次數(shù)但不固定時(shí)間的患者（對(duì)照組）進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在晚上固定時(shí)間服用的患者，療效更好，副作用更少。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月~2011年6月在筆者所在醫(yī)院胃腸?？拼_診為消化性潰瘍患者129 例，其中男74例，女55例，年齡25~71歲，平均（46±3）歲，所有患者均無胃腸道手術(shù)史，無嚴(yán)重心、肺、肝、腎等疾病，并排除妊娠期或哺乳期婦女。臨床均有腹痛、腹脹、反酸、納差或嘔血、黑便等癥狀。Hp（幽門螺桿菌）陽性。其中十二指腸潰瘍（DU）75例，胃潰瘍（GU）54例。按服藥時(shí)間分為兩組，觀察組65例中DU 38例，GU 27例；對(duì)照組64例中DU 37例，GU 27例。均經(jīng)14C呼氣試驗(yàn)確定Hp陽性以及經(jīng)內(nèi)鏡確診后3 d內(nèi)隨機(jī)分組治療。嘔血或黑便者先行止血或給予支持療法，病情改善后再行分組。兩組患者性別、年齡、癥狀、病程及潰瘍?cè)畲笮?，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組按時(shí)間規(guī)律于晚上21∶30～22∶00口服泮托拉唑鈉腸溶膠囊（福州閩海藥業(yè)有限公司，H20052417）40 mg；對(duì)照組白天服用同等劑量，同樣次數(shù)的泮托拉唑腸溶膠囊，但不固定某個(gè)具體的時(shí)間。進(jìn)行觀察期間兩組前7 d均加阿莫西林0.5 g，Bid和甲硝唑0.4 g,Bid治療，7 d后，兩組均停用阿莫西林和甲硝唑，再加胃黏膜保護(hù)劑鋁碳酸鎂片，3片/次，Tid，治療1周。其余時(shí)間只用泮托拉唑鈉腸溶膠囊治療，兩組療程均5周，療程結(jié)束后2 d內(nèi)由同一醫(yī)師進(jìn)行內(nèi)鏡復(fù)查和做14C呼氣試驗(yàn)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：癥狀完全消失，胃鏡示潰瘍消失，瘢痕形成（S 期）；顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，胃鏡示潰瘍面積縮?。?0%， 周圍充血水腫不明顯（H期）；有效：癥狀有輕微改善或只有部分癥狀改善，胃鏡示潰瘍面積縮小≤50%；無效：癥狀均無改善或加重，胃鏡顯示潰瘍面積無縮小或者擴(kuò)大 。

幽門螺桿菌陰性的判定：Hp以14C呼氣試驗(yàn)確定是否轉(zhuǎn)陰。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPPS17.0統(tǒng)計(jì)處理軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析 ，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間對(duì)比采用t檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者療效優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，Hp根除率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果顯示泮托拉唑鈉腸溶膠囊按時(shí)辰規(guī)律服用（晚上服），優(yōu)于不按時(shí)辰規(guī)律給藥（白天給藥，不規(guī)定某個(gè)時(shí)間點(diǎn)），療效更好，不良反應(yīng)更少。見表1、2。

表1 兩種治療方法治療后胃鏡檢查結(jié)果及癥狀改善情況比較[n（%）]

表2 兩種方法治療后Hp根除率、不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3 討論

消化性潰瘍是消化系統(tǒng)的常見病，是一種多病因疾病，胃酸分泌過多、幽門螺桿菌感染和腸胃黏膜保護(hù)作用減弱等因素是引起消化性潰瘍的主要環(huán)節(jié)，消化性潰瘍最終形成是由于胃酸——胃蛋白酶自身消化所致，而且其發(fā)生是由于侵襲因素對(duì)胃、十二指腸黏膜的侵襲與黏膜自身防御功能之間失去平衡的結(jié)果，有可能是侵襲因素增強(qiáng)，亦可能是防御功能減弱， 由于胃蛋白酶的活性受到胃酸制約，因而在治療消化性潰瘍時(shí)抑制胃酸分泌是關(guān)鍵，而壁細(xì)胞H+-K+-ATP酶是胃酸生成的關(guān)鍵酶，因此在消化性潰瘍的藥物治療時(shí)不僅要根治幽門螺旋菌，保護(hù)腸胃黏膜，還要重點(diǎn)考慮藥物的抗酸作用。潰瘍治療目標(biāo)是減少侵襲因素，增強(qiáng)胃黏膜的防御能力，消除癥狀，促進(jìn)愈合、防止復(fù)發(fā)[2]。泮托拉唑?qū)俚谌|(zhì)子泵抑制劑，不誘導(dǎo)或抑制肝細(xì)胞色素 P450酶的活性，不影響其他藥物的體內(nèi)代謝，對(duì)肝、腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，是治療消化性潰瘍的一種較為安全有效的藥物[3]。泮托拉唑?yàn)橹苄匀鯄A性藥物，易濃集于酸性環(huán)境中，口服后特異地分布于胃黏膜壁細(xì)胞的分泌小管中，并在此高酸性環(huán)境下，在胃壁細(xì)胞分泌小管處與H+結(jié)合后，形成活性物質(zhì)——亞磺酰胺，后者與H+-K+-ATP酶結(jié)合后，此酶就失去了活性，從而抑制胃酸的分泌。對(duì)胃酸的分泌具有強(qiáng)而持久的抑制作用，口服后1 h時(shí)內(nèi)起效，2~3 h血藥濃度達(dá)峰值，作用持續(xù)24 h以上。實(shí)驗(yàn)證實(shí)：按時(shí)辰規(guī)律，人體胃酸分泌晚上明顯高于白天，凌晨2：00時(shí)為最高，加之白天由于飲食的攝入，足以有效地緩沖胃酸濃度，所以，白天服泮托拉唑療效較差，而夜間服泮托拉唑是抑制H+-K+-ATP酶再生后重新分泌胃酸的最佳時(shí)間，有助于潰瘍?cè)畹难杆儆?。夜間睡前服藥后，由于患者處在睡眠之中，所以也有效地減輕藥物副作用，與白天服藥時(shí)間相比，更具有合理性，值得推廣。人體的生理功能，在生物鐘的控制協(xié)調(diào)下，基礎(chǔ)代謝、體溫變化、胃酸分泌、血糖變化和激素分泌等功能都具有節(jié)律性。因此，藥物的療效也與生物鐘有著密切的關(guān)系[4]。隨著時(shí)辰藥理學(xué)的發(fā)展，根據(jù)人體的生物節(jié)律性，結(jié)合藥物的作用和藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，科學(xué)、合理地選擇最佳的給藥時(shí)間，不僅能使藥物發(fā)揮最大的作用，而且還能使藥物的不良反應(yīng)減少[5]。所以，在臨床用藥過程中，不僅要準(zhǔn)確診斷疾病，正確使用藥物，還必須注意時(shí)間因素對(duì)藥效的影響，要根據(jù)人體的生物節(jié)律性，選擇最佳的給藥時(shí)間，以充分發(fā)揮藥物的療效作用，最大限度地減少藥物的副作用。

[1] 朱旭紅，榮風(fēng)玲.談時(shí)間與合理用藥[J].職業(yè)衛(wèi)生與應(yīng)急救援，2004，22（2）：112-112.

[2] 蔡明姬，國世洋，張琳琳.奧美拉唑治療胃潰瘍臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南，2011，9（11）：65-66.

[3] 路永媚 ，霍繼榮，朱洪怡.泮托拉唑治療 Hp陽性消化性潰瘍的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)信息，2011，3：1098-1099.

[4] 徐力群.最佳的用藥時(shí)間[J].中華中西醫(yī)學(xué)雜志，2004，2（9）：66-67.

[5] 楊金有.生物節(jié)律與合理用藥[J].中國實(shí)用醫(yī)學(xué)，2010，5（5）：241-243.