徐璐汪洋

（天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院，天津 300060）

貝伐單抗 （Bevacizumab，Avastin）是一種重組人源化單克隆IgG抗體，它與血管內(nèi)皮生長因子 （vascular endothelial growth factor，VEGF）高親和力結合，抑制新生血管的生成。近年來研究發(fā)現(xiàn)血管生成（Angiogenesis）不僅是腫瘤生長所必須的而且也是導致腫瘤向遠處轉(zhuǎn)移的原因。而貝伐單抗可以識別VEGF受體，結合并中和所有的VEGF，通過抑制VEGF誘導的血管形成，阻斷營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣對腫瘤組織的供應，可使腫瘤穩(wěn)定和抑制腫瘤生長。2010年3月我院腫瘤內(nèi)科開始對參與貝伐單抗Ⅲ期臨床試驗的12例乳腺癌術后無轉(zhuǎn)移病灶的患者使用貝伐單抗聯(lián)合化療,對抑制腫瘤生長取得良好效果，現(xiàn)將用藥過程和用藥前后的護理體會報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組患者均經(jīng)病理組織學確診，12例患者均為女性，年齡32～64歲，5例為乳腺癌改良根治術，7例為乳癌根Ⅰ甲術。病理類型均為浸潤性導管癌，全部患者均為初治病例且無遠處轉(zhuǎn)移。

1.2 治療方案 12例患者采用貝伐單抗聯(lián)合赫賽汀、多西他賽及卡鉑化療。貝伐單抗采用21天為1周期，用藥劑量為15mg/kg。貝伐單抗聯(lián)合化療應用12個周期，赫賽汀、多西他賽及卡鉑聯(lián)合應用11個周期后停藥觀察。

1.3 結果 本組12例患者均已完成貝伐單抗聯(lián)合化療，經(jīng)影像學檢查均未發(fā)現(xiàn)腫瘤跡象，病情穩(wěn)定，取得良好療效。根據(jù)美國國立癌癥研究所不良事件常用術語第3版評價 （CTC AE 3.0版），本組病例化療中出現(xiàn)Ⅲ度腹瀉2例，Ⅱ度高血壓2例，Ⅱ度蛋白尿2例，Ⅰ度鼻出血1例，Ⅰ度牙齦炎2例，Ⅰ度骨髓抑制2例，Ⅲ度骨髓抑制1例。

2 護理

2.1 用藥前的護理

2.1.1 心理護理 本組患者均為乳腺癌根治術后的患者。靶向治療給他們帶來了新的希望，但又擔心其治療效果及化療的不良反應，心理上會產(chǎn)生不同程度的緊張、恐懼。因此穩(wěn)定患者情緒是護理工作的重要環(huán)節(jié)。詳細向患者及家屬介紹貝伐單抗作為抗血管生成抑制劑的作用機理及給藥方法，強調(diào)其與化療藥物的協(xié)同作用，指出國內(nèi)外的大量研究已經(jīng)證實了貝伐單抗對抑制腫瘤細胞的生長有確切療效。增強患者對疾病治療的信心。同時告知患者貝伐單抗與細胞毒化療藥物比較，其不良反應輕微，輸注過程中護士會密切觀察，加強巡視，消除患者的心理顧慮。

2.1.2 健康教育 評估患者的接受能力和健康需要，提供個性化的健康教育。告知藥物的使用方法及注意事項；毒副反應的臨床表現(xiàn)、預防及應對措施等，使患者及家屬對其有初步的了解，接受治療時能更好地配合。根據(jù)患者出現(xiàn)的特異性反應我們采取護士講解與發(fā)放“宣教卡片”兩種健康指導的方式，對不良反應的預防與應對做了細化的闡述。

2.2 用藥中的護理

2.2.1 藥品保管 貝伐單抗每支藥物為400 mg液體狀，2～8℃冰箱內(nèi)冷藏，不可冷凍，不可震蕩。

2.2.2 藥液配制 常規(guī)采用無菌技術稀釋，按15 mg/kg計算，將藥物加入100mL生理鹽水中稀釋，不可與葡萄糖或葡萄糖注射液混合進行輸注，現(xiàn)用現(xiàn)配。

2.2.3輸注前準備 輸注貝伐單抗前監(jiān)測患者血壓情況，維持血壓小于 150/100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；本組病例均無高血壓史，在輸注前血壓均在正常范圍，輸注時嚴密監(jiān)測血壓變化。

2.2.4 藥液輸注及護理 首次緩慢靜脈滴注，滴注時間維持在90 min以上；患者耐受性良好，第2次輸入時間維持在60 min；同樣耐受良好，第3次 開始以后均保持輸入時間30 min。輸注后用100mL生理鹽水清洗導管，保證藥液足量。本組患者均可在規(guī)定時間內(nèi)順利輸入。3例患者使用PICC深靜脈導管，9例使用靜脈留置針，同時配合給予硫酸鎂靜脈濕敷，輸入完畢及時拔除，盡可能減少血管刺激，避免對血管的損傷，本組12例患者無一例發(fā)生靜脈損傷。

2.3 用藥后不良反應的護理

2.3.1 消化道反應 本組2例患者出現(xiàn)Ⅲ度腹瀉，每日腹瀉次數(shù)為10次，均為淺黃色稀水樣便，量約30～100mL。遵醫(yī)囑給予洛哌丁胺4mg口服，以后每日2～3次口服，每次2mg，每日用量小于8mg，2例患者腹瀉癥狀均在24～48 h內(nèi)得到控制，排便次數(shù)降至每日1～2次，為成型軟便，均未影響整體治療。

2.3.2 高血壓 高血壓是使用貝伐單抗后最常見的不良反應［1］。貝伐單抗是VEGF單克隆抗體，主要影響血管內(nèi)皮細胞生成和增殖，由于貝伐單抗對正常血管和腫瘤血管內(nèi)皮細胞無選擇性，因而對正常血管也有作用，導致高血壓發(fā)生。本組患者用藥時均采取用藥前監(jiān)測患者血壓情況。對于有高血壓史的患者在采取用藥前監(jiān)測患者血壓的同時，每10 min復測1次，連續(xù)6次，以便對患者高血壓的發(fā)展與變化進行監(jiān)測全程維持患者血壓小于150/100mmHg，血壓正常后停測。本組12例患者治療前均無高血壓史，治療期間2例患者出現(xiàn)高血壓反應，血壓持續(xù)在150～160/100～110 mmHg，常規(guī)給予降壓藥，用藥后患者血壓較前下降，維持在135～150/80～100mmHg，符合要求。均未影響治療。

2.3.3 出血 出血是貝伐單抗常見不良反應之一［2］。表現(xiàn)為短暫的鼻出血、牙齦出血、陰道出血、咳血或嚴重的胃腸道出血[1]。本組出現(xiàn)1例Ⅰ度鼻 出血患者，發(fā)生出血時護士協(xié)助患者采取半坐位，同時抬高頭部，采用無菌紗布鼻腔填塞的方法壓迫止血，告知填塞物取出后不要用力捏鼻，勿挖鼻孔。10min后患者癥狀緩解。

2.3.4 口腔炎 口腔黏膜反應因人而異，本組2例出現(xiàn)Ⅰ度牙齦炎。有針對性地加強口腔護理，選用津島含漱及新境界口腔噴霧相結合。每日3～4次，進食清淡易消化食物，3～5日后好轉(zhuǎn)。其他患者未出現(xiàn)明顯口腔炎癥狀。

2.3.5 腎病綜合征 常見的為蛋白尿［1］，本組2例患者中尿常規(guī)檢查出現(xiàn)尿蛋白（+++），但尿路刺激征不明顯，嚴密觀察患者病情，給予相應的飲食指導，告知患者攝入足夠蛋白質(zhì)，注意休息，避免受涼、感冒，保持良好的心態(tài)，經(jīng)抗感染治療后好轉(zhuǎn)。

2.3.6 造血系統(tǒng)抑制 用藥后定期檢測患者的血常規(guī)，發(fā)現(xiàn)異常時遵醫(yī)囑給予升血藥物。指導進食花生、紅棗、阿膠等食物。適當活動，注意休息，減少探視，預防感冒、感染，避免出入公共場所，注意個人衛(wèi)生。本組出現(xiàn)Ⅰ度骨髓抑制2例，Ⅲ度骨髓抑制1例。經(jīng)治療及以上護理后，患者白細胞血小板均恢復正常。

3 小結

分子靶向治療是近年來治療癌癥的新進展之一，貝伐單抗作為抗血管生成藥物抑制腫瘤生長，治療乳腺癌的效果已得到肯定［3］，不良反應輕，耐受性好，不增加化療的毒副作用，提高了患者的生存質(zhì)量，給乳腺癌患者帶來了更多的希望。在臨床治療過程中給予患者詳細的健康教育，嚴格操作規(guī)程，熟悉藥物的配置、貯藏及給藥方法，同時加強藥物不良反應的觀察及護理，是順利完成治療的關鍵。

〔1〕裘雁冰，陸益，吳洪斌，等.貝伐單抗及其聯(lián)用化療方案的不良反應[J].藥物不良反應雜志，2006，8（6）：431-433

〔2〕Elaine Blowers，Kate Hall.Managing adverse events in the use of bevacizumab and chemotherapy[J].British Journal of Nursing，2009，18（6）：352-353

〔3〕厲穎，周永春.抗腫瘤新藥貝伐單抗的研究進展[J].上海醫(yī)藥，2006，17（9）：411-412

〔4〕Miller KD，Chap LI，Holmes FA，et a1.Randomized Phase III trial of capecitabine compared with bevaeizumab plus capecitabinein patientswith previously treated metastatic breastcancerr[J].JClin Oncol，2006，23：792-799