朱晶， 王有鵬

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）又稱(chēng)過(guò)敏性咳嗽、咳嗽性哮喘、變異性哮喘、隱匿性哮喘。本病以咳嗽為主要癥狀，臨床特點(diǎn)主要為夜間或清晨發(fā)作性陣咳，是導(dǎo)致慢性咳嗽的主要原因［1］。本病咳嗽具有反復(fù)發(fā)作、遷延不愈的傾向，國(guó)外有研究顯示，約54%的CVA患兒可發(fā)展為典型哮喘［2］?，F(xiàn)將本院治療的咳嗽變異性哮喘患兒120例發(fā)病的相關(guān)因素進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010－10／2011－10黑龍江省中醫(yī)藥大學(xué)附屬二院兒科專(zhuān)家門(mén)診治療的咳嗽變異性哮喘120例患兒，其中男63例，女57例；年齡6個(gè)月至12歲，其中6個(gè)月至1歲5例，～3歲49例，～6歲39例，～9歲20例，～12歲7例；咳嗽時(shí)間1個(gè)月至1年。全部病例均向父母詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患兒濕疹史，家族史，是否過(guò)敏體質(zhì)等，并檢測(cè)血IgE及皮膚過(guò)敏原試驗(yàn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組《中華兒科雜志》編輯委員會(huì)（2008年修訂）咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合咳嗽變異性哮喘診斷者；（2）進(jìn)入發(fā)作期后未服用任何藥物者；（3）家長(zhǎng)知情同意者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)已知中藥成分過(guò)敏者；（2）不能配合治療者。

1.5 治療方法 采用純中藥制劑，根據(jù)患兒體質(zhì)和病證特點(diǎn)辨證施治。發(fā)作期攻邪以治其標(biāo)，緩解期當(dāng)扶正以治其本，以補(bǔ)肺固表，補(bǔ)脾益腎為主，調(diào)整臟腑功能，祛除生痰之因。治療過(guò)程中家長(zhǎng)配合預(yù)防感染，嚴(yán)格控制接觸過(guò)敏原，3個(gè)月為1個(gè)療程。

1.6 調(diào)查方法 設(shè)計(jì)CVA相關(guān)因素調(diào)查問(wèn)卷，內(nèi)容主要包括是否過(guò)敏體質(zhì)、家族史、發(fā)病季節(jié)、誘因、臨床表現(xiàn)等。并對(duì)重要因素進(jìn)行細(xì)化分項(xiàng)，以便于操作。問(wèn)卷由患兒監(jiān)護(hù)人在醫(yī)生指導(dǎo)下認(rèn)真填寫(xiě)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以珔x±s表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 個(gè)人及其遺傳相關(guān)因素 嬰幼兒濕疹96例（80.0%）；1，2級(jí)家長(zhǎng)過(guò)敏體質(zhì)或其患有過(guò)敏性鼻炎54例（45.0%）；1，2級(jí)家長(zhǎng)有哮喘及其慢性咳嗽病史者40例（33.0%）；皮膚過(guò)敏原試驗(yàn)陽(yáng)性108例（90.0%）。

2.2 環(huán)境因素誘因 呼吸道感染占58例（48.3%）；環(huán)境空氣異味、空氣及衣物塵螨等16例（13.3%）；寒冷空氣25例（20.8%）；飲食誘發(fā)6例（5.0%）；劇烈運(yùn)動(dòng)誘發(fā)15例（12.5%）；15例（12.5%）患兒誘因不明。

2.3 感染患兒進(jìn)行MP檢測(cè)并進(jìn)行外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）及血清總IgE分組比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組外周血EOS及血清總IgE比較（珚x±s）

表1結(jié)果顯示，MP－IgM陽(yáng)性患兒外周血EOS及血清總IgE明顯高于MP－IgM陰性的CVA患兒，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 發(fā)病特點(diǎn) 120例患兒均以反復(fù)咳嗽為主要表現(xiàn)，以夜間及晨起咳嗽為主96例，白天刺激性干咳14例，喉中痰鳴10例。88例患兒跑步上樓或參加體育活動(dòng)等劇烈運(yùn)動(dòng)后咳嗽加劇，約過(guò)20～30min后咳嗽減輕。

2.5 隨訪(fǎng)結(jié)果 療程結(jié)束后，在家長(zhǎng)和醫(yī)生的配合下患兒病情均得到有效控制或治愈。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，CVA與遺傳因素、環(huán)境因素密切相關(guān)。環(huán)境因素中感染誘發(fā)CVA占首位，其中肺炎支原體感染者占有較大比例，確定為肺炎支原體感染者在治療CVA同時(shí)進(jìn)行阿奇霉素序貫療法取得了較好療效。MP感染與咳嗽變異性哮喘之間具有密切相關(guān)性，隨著呼吸道感染MP的患兒不斷增多，CVA的發(fā)病率亦不斷增加。長(zhǎng)期以來(lái)臨床上支氣管哮喘?？紤]以呼吸道病毒性感染為主要誘因，往往忽視MP感染，尤其是CVA患兒因?yàn)榈貌坏讲≡瓕W(xué)診斷，影響了治療效果，所以應(yīng)積極尋找病因并及時(shí)處理。對(duì)于難治性或反復(fù)發(fā)作的CVA，應(yīng)考慮有MP感染的可能，并盡早進(jìn)行MP的相關(guān)檢測(cè)，運(yùn)用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物如紅霉素、阿奇霉素進(jìn)行治療，同時(shí)在給MP感染患兒治療時(shí)也應(yīng)考慮是否導(dǎo)致CVA可能［4］。國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道肺炎支原體誘發(fā)哮喘，認(rèn)為MP是僅次于病毒的與哮喘急性發(fā)作或長(zhǎng)期難以緩解以及哮喘惡化有關(guān)的病原［5］，當(dāng) MP感染時(shí)病原體直接損傷呼吸道黏膜上皮細(xì)胞，本身又可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE。也就是說(shuō)，病原體既可是感染原，又可是變應(yīng)原，從而誘發(fā)哮喘的發(fā)生發(fā)展。眾所周知，IgE和EOS與哮喘發(fā)病有密切關(guān)系。有文獻(xiàn)報(bào)道，肺炎支原體感染的患者血清總IgE和 EOS明顯增高［6］。

CVA常發(fā)生在幼兒及學(xué)齡期兒童，多在夜間及清晨、運(yùn)動(dòng)后癥狀加劇。以氣溫冷熱變化、季節(jié)交替時(shí)發(fā)病較多，自身及親屬具有過(guò)敏體質(zhì)亦是其高發(fā)因素。王有鵬教授主張防治小兒咳嗽變性哮喘應(yīng)在未發(fā)病之前早期干預(yù)。具有高發(fā)因素的家庭孕母孕期應(yīng)做過(guò)敏原檢測(cè)，避免孕期接觸過(guò)敏物質(zhì)能有效減少兒童患有過(guò)敏性疾病的發(fā)生率。兒童出生后積極做過(guò)敏原檢測(cè)，減少接觸過(guò)敏原并調(diào)節(jié)體質(zhì)，亦能減少濕疹及咳嗽變異性哮喘的發(fā)生。患兒應(yīng)提高身體素質(zhì)，積極預(yù)防呼吸道感染，避免接觸過(guò)敏原，進(jìn)行早期治療。兒科醫(yī)師應(yīng)提高對(duì)CVA的認(rèn)識(shí)，及早正確診治對(duì)盡快控制咳嗽癥狀防止發(fā)展成為典型哮喘至關(guān)重要。家長(zhǎng)應(yīng)提高對(duì)本病的重視程度、減少感染機(jī)會(huì)，避免接觸過(guò)敏原亦是治療本病的關(guān)鍵。

［1］ Morice AH.The diagnosis and management of chronic cough［J］.Eur Respir J，2004，24（3）：481－492.

［2］ Todokoro M.Childhood cough variant asthma and its relationship to classic asthma［J］.An Allergy Asthma Immunol，2003，90（6）：652－659.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南［J］.中華兒科雜志，2008，46（10）：745－753.

［4］ 原竹林，李俊祥.酮替芬和布地奈德治療咳嗽變異性哮喘療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2007，45（18）：61.

［5］ Daian CM，Wolff AH，Bielory L，et al.The role of a typical organism in asthma［J］.Allergy Asthma Proc，2000，21（2）：107.

［6］ 和新明.兒童哮喘與肺炎支原體感染關(guān)系的探討［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2007，45（8）：20－21.