魏勝全，薛慧君，王惠霞，趙雙鎖，任寶忠

(1.寶雞市人民醫(yī)院呼吸科，陜西寶雞721000;2.第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院呼吸危重癥醫(yī)學(xué)科，西安，710032; 3.寶雞市中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)科，陜西寶雞721000)

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronical obstructive pulmonary disease，AECOPD)因細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)等分子生物因素及血管內(nèi)皮損傷、缺氧、紅細(xì)胞增多、脫水等病理生理學(xué)原因，常導(dǎo)致患者的血液流變學(xué)異常，致患者血液呈高凝狀態(tài)［1］，患心腦血管病的概率增加。王辰等［2］曾對49例因急性期COPD死亡患者進(jìn)行尸體解剖，發(fā)現(xiàn)89.8%的患者存在肺細(xì)小動脈原發(fā)血栓形成。血塞通注射液用于治療AECOPD的報道較少。該文通過血塞通注射液治療AECOPD患者，了解血塞通注射液對AECOPD患者的血液流變學(xué)、6分鐘步行距離等指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 病例的納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 按中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)》［3］所規(guī)定的COPD急性加重期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)過病史、體檢、胸部CT、血液流變學(xué)、血脂系列、血常規(guī)等相關(guān)檢查確診為COPD急性加重的患者，排除合并患有高脂血癥、動脈硬化癥、冠心病、腦血管疾病，肝、腎疾病，糖尿病、腫瘤、結(jié)締組織病病史及高原地區(qū)居住史者;嚴(yán)重呼吸衰竭及造血系統(tǒng)疾病者。所有患者入組前2周及入組期間均未應(yīng)用皮質(zhì)激素。

符合上述標(biāo)準(zhǔn)，于2009年2月至2011年11月我院呼吸科住院患者中實際入選COPD急性加重期患者70例(男42例，女28例)，按照隨機(jī)化數(shù)字表隨機(jī)分為血塞通治療組與非治療組(對照組)，兩組均35例。年齡44～79歲，平均63.4歲;病程3～27年，平均15.8年。兩組間基線資料(病史、基礎(chǔ)心率、體質(zhì)量指數(shù)、血糖、吸煙史)具有均衡性(P＞0.05)。

1.2 方法 上述兩組患者均給予常規(guī)的抗感染、祛痰、解痙、平喘、糾正水電解質(zhì)紊亂、氧療等綜合治療。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上加用血塞通注射液0.4 g+5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，每日1次，共14 d。分別于入組時及治療14 d時測兩組患者治療前、后血液流變學(xué)指標(biāo)的變化，并同時進(jìn)行呼吸困難評分，6分鐘步行距離測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0版統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，兩組血液流變學(xué)等計量指標(biāo)測定以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，采用配對設(shè)計定量資料的t檢驗，以α=0.05為檢驗水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 血液流變學(xué)指標(biāo)比較 血塞通治療組患者全血黏度、血漿黏度、血細(xì)胞比容、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、紅細(xì)胞變形能力指數(shù)等多項指標(biāo)均明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)有意義(P＜0.05)。對照組治療前后上述指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)(表1)。

表1 兩組治療前后血液流變學(xué)的比較

2.2 兩組治療前后Borg呼吸困難分級、6分鐘步行距離緩解情況比較 兩組治療前后Borg呼吸困難分級、6分鐘步行距離的均值變化比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)(表2)。

表2 Borg呼吸困難分級、6分鐘步行距離改善情況比較

3 討論

AECOPD時，局部全身炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子，形成炎癥網(wǎng)絡(luò)［4］，炎性物質(zhì)對全身多部位的血管均構(gòu)成損傷，啟動了內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，血液處于高凝狀態(tài)，機(jī)體可能處于血栓前狀態(tài)［5-6］。

同時，由于機(jī)體缺氧，使紅細(xì)胞繼發(fā)性增多，血細(xì)胞比容增高，血黏度增高。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，激活凝血因子，使血小板聚集，纖維蛋白原大量增加，紅細(xì)胞聚集增加，血流阻力增加。血中IgG、IgA等免疫球蛋白增加，使紅細(xì)胞表面電荷被遮蓋，紅細(xì)胞聚集性增強(qiáng)。患者攝入量減少，不適當(dāng)利尿，脫水，從而引起血液高凝、高黏、高聚狀態(tài)，進(jìn)而微血栓形成，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，使病情加重，甚至引起多器官功能衰竭。故對AECOPD的血栓前狀態(tài)積極進(jìn)行干預(yù)，可減少血栓性并發(fā)癥的形成。

血塞通注射液能增加腦血管流量，擴(kuò)張腦血管，能抑制ADP、花生四烯酸誘導(dǎo)的血小板聚集，有延長凝血時間的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，血塞通注射液抑制血小板聚集，高濃度(18.0 mg/kg)可抑制血小板釋放。

本研究顯示，對AECOPD患者，加用血塞通注射液治療后，血液流變學(xué)各項指標(biāo)均有明顯改善，說明血塞通注射液能較好地改善AECOPD血液流變學(xué)異常、改善微循環(huán)障礙，從而起到緩解病情的作用。治療后，患者呼吸困難及6分鐘步行距離有所增加，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這可能與患者病史長，基礎(chǔ)心、肺功能欠佳有關(guān)。

既往研究提示，治療AECOPD血液流變學(xué)異常的藥物有低分子肝素、阿司匹林、丹參、川芎、葛根素等［7］，但對于血塞通注射液的研究較少。本組入組患者中僅1例在輸液過中出現(xiàn)輕度胸悶不適，予以減慢滴速后胸悶逐漸消失。余患者應(yīng)用過程中均無明顯不適及皮疹，用藥基本安全，不良反應(yīng)少。應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，相對于低分子肝素、阿司匹林出血傾向更小(但尚需進(jìn)一步研究證實)。較之于丹參、川芎、葛根素等藥物，其之間優(yōu)劣比較還需要進(jìn)一步研究。但鑒于其價格稍高于上述丹參、川芎、葛根素，可能是其不利方面之一。

總之，AECOPD患者往往存在血液流變學(xué)異常，存在血栓前狀態(tài)，血塞通注射液配合其他基礎(chǔ)治療，可以有效地糾正患者的血液流變學(xué)異常，預(yù)防心、腦血管栓塞的發(fā)生。能否用血塞通片序貫口服進(jìn)行后續(xù)治療，尚需進(jìn)一步研究。

［1］ Esmon CT.Crosstalk between inflammation and thrombosis［J］.Maturitas，2004，47(4):305-314.

［2］ 王辰，杜敏捷，曹大德，等.慢性肺源性心臟病急性發(fā)作期肺細(xì)小動脈血栓形成的病理觀察［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，1997，77(2): 123-125.

［3］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)［J］.中華結(jié)核呼吸雜志，2007，30(1):8-17.

［4］ Rennard SI.Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Pneumonol Alergol Pol，2011，79(2):132-138.

［5］ 葛琴.慢性阻塞性肺疾病急性加重期高凝狀態(tài)檢測的意義［J］.臨床肺科雜志，2011，16(10):1560-1561.

［6］ 呂麗麗.朱述陽，姚紅衛(wèi)，等.重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期抗凝干預(yù)療效觀察［J］.臨床肺科雜志，2007，12(11): 1176-1177.

［7］ 穆長吉，孫曉坤，王豫桐，等.慢性阻塞性肺疾病血栓前狀態(tài)的抗凝治療［J］.中國臨床研究，2011，24(9):438-439.