魏曉陽 文仲光 黃黨生 龔 琴 王海濤 崔德健

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中藥降低嚴重急性呼吸綜合征患者肺功能損傷的療效觀察

魏曉陽1文仲光1黃黨生1龔 琴1王海濤2崔德健1

（1中國人民解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院呼吸科，北京 100048；2 北京大學第一醫(yī)院臨床藥理研究所，北京 100034）

探討符合出院標準的嚴重急性呼吸綜合征（SARS）病人肺功能和胸部X線片的變化及中藥在降低其損傷方面的應用。110例患者分為對照組55例和觀察組55例，對照組SARS患者進行相應的治療，觀察組患者在對照組的基礎上的同時加用中藥治療，后測定出院前一天病人肺功能，分析出院前最近一次X線胸片及病情嚴重性和住院治療情況。符合出院標準的110例SARS病人中，觀察組和對照組SARS病人出院時分別有90.5%（19/21）和46.1%（41/89）有明顯的肺功能損害。SARS病人出院時仍有部分病人遺留肺功能的損害和X線胸片異常，中藥降低嚴重急性呼吸綜合征患者肺功能損傷。

嚴重急性呼吸綜合征；肺功能；胸部X線片；類固醇激素；中醫(yī)藥療法

嚴重急性呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome，SARS）是由一種新型冠狀病毒引起的傳染性很強的呼吸道傳染病。SARS病人的肺部病理改變類似急性肺損傷（ALI）或ARDS，臨床可表現(xiàn)為不同程度的呼吸衰竭，病死率高達10%～15%。迄今為止，有關SARS住院病人的肺功能改變尚未見報道。為了解符合出院標準的SARS病人肺功能狀況，我們對110例患者的肺功能進行了測定，報告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料 110例均為解放軍小湯山SARS定點醫(yī)院住院患者，其中男53例；女55例；年齡16～75歲，平均（35.7±12.9）歲。3例患有高血壓病（其中1例同時患冠心?。?例患糖尿病9年；另1例既往有子宮肌瘤病史；19例為吸煙者。所有病例均符合衛(wèi)生部制定的SARS診斷標準[1]。其中，重癥SARS病人21例，符合下列指標中的1條或1條以上：①呼吸頻率＞30次/min；②低氧血癥，在吸氧3～5L/min，動脈血氧分壓（PaO2）＜70mmHg，或經(jīng)皮血氧飽和度（SpO2）＜93%，或已診斷為ALI或ARDS；③多葉病變或X線胸片顯示48h病灶進展＞50%；④休克或多器官功能障礙綜合征（MODS）；⑤具有嚴重基礎疾病，或合并其他感染性疾病，或年齡＞50歲。其余不符合重癥SARS標準的89例病人為輕中度。完全隨機分為對照組55例和觀察組55例，要求2組在一般資料和病情上無顯著性差異。

1.2 方法 對照組和觀察組中各有5例患者住院治療時間為22～43d，平均（34.5±5.1）d。住院期間所有患者均給予休息、吸氧、抗病毒及支持治療。各有按皮質(zhì)激素每日最高劑量的不同分為小劑量組24例（80mg甲基強地松龍或相當劑量的其他制劑），中劑量組5例（81～160mg），大劑量組8例（160mg以上），最高劑量為甲基強地松龍640mg/d，另8例未用類固醇激素。類固醇激素的最高劑量一般使用3～5d，達到治療的目的后逐漸減量，總療程為5～43d（中位數(shù)13d）。另外，在對照組的基礎上，觀察組加用中藥組方：生黃芪，白術，藿香、貫眾、蒼術、防風、沙參、金銀花、板藍根、薏苡仁等10種中藥組成方劑，水煎飯后每天服用一次。使用德國耶格公司生產(chǎn)的MS-PTF型肺功能測定儀，測定肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、1秒用力肺活量（FEV1.0）、1秒率（FEV1.0/FVC）、峰流速（PEF）、用力中期流速（MMEF75/25）、肺總量（TLC）、殘氣量（RV），以及一次呼吸法測定一氧化碳彌散量（TLCO SB）。于出院前1d進行肺功能測試，所有測定指標均重復測定2次，取最高值。肺功能結果采用實測值/預計值%表示，80%判斷為異常。其中，70%～79%為輕度損害，50%～69%為中度損害，50%為重度損害。根據(jù)測定結果，將肺功能損害的類型區(qū)分為單純彌散功能障礙（TLCO減低），限制性、阻塞性或混合性通氣障礙。

1.3 出院條件 住院治療后同時具備以下3個條件，可以出院。①體溫正常7d以上；②呼吸系統(tǒng)癥狀明顯改善；③X線胸片炎癥陰影有明顯吸收。記錄出院前最近一次血常規(guī)和胸部正、側位X線片結果。依據(jù)X線胸片報告分為正常和異常，前者指炎癥陰影完全吸收；后者指病變吸收不完全，肺野內(nèi)仍有點片狀浸潤影或肺紋理增多、紊亂模糊或病變部位遺留網(wǎng)狀結節(jié)影。

2 結果

2.1 2組患者出院時胸部X線平片情況 觀察組SARS病人出院時11例有明顯的胸片異常。對照組有28例發(fā)生胸片異常，2組間差異具有統(tǒng)計學意義，＜0.025。

注：與肺功能正常組相比，2=6.019，＜0.025

2.2 2組患者出院時肺功能損害情況 觀察組SARS病人出院時90.5%（19/21）有明顯的肺功能損害。其中7例為重度彌散障礙，1例為重度彌散障礙合并中度限制性通氣功能障礙，3例為中度彌散障礙合并限制性通氣障礙，8例為中度彌散障礙。對照組此項指標為46.1%（41/89）。

注：與觀察組患者相比，2=13.5，＜0.001

3 討論

有資料表明，SARS引起的肺部病變與一般肺炎有明顯的不同。尸檢資料證實，SARS病人的肺部病理改變?yōu)榉伍g質(zhì)急性滲漏出炎癥，類似ALI或ARDS的病理改變，廣泛透明膜形成，肺組織中中性粒細胞減少，肺間質(zhì)增厚，肺泡II型細胞增生、脫落，上皮下及肺泡間纖維細胞增生[3]。肺部陰影吸收好轉較緩慢[4]，約20%的患者病情危重，病死率較一般肺炎明顯升高。

中醫(yī)認為SARS為瘟疫，邪毒多從口鼻入侵，依據(jù)癥狀學觀察資料分析，毒、瘀、虛為其證候因素。方劑多用清熱解毒、活血化瘀與益氣養(yǎng)陰的中藥治療，研究中藥抗病毒抑制病毒復制和退燒解毒等作用，可以驗證臨床效果，篩選中藥和有效成分并在動物模型中評價藥效，尋找新抗病毒藥。

我們對110例符合出院標準的SARS患者肺功能進行了測定，結果證實觀察組SARS病人出院時11例有明顯的胸片異常。對照組有28例發(fā)生胸片異常。重癥SARS病人出院時遺留的肺功能損害比一般病人更嚴重，這與重癥病人肺部病變嚴重，治療效果較差有關。觀察組SARS病人出院時90.5%（19/21）有明顯的肺功能損害。其中7例為重度彌散障礙，1例為重度彌散障礙合并中度限制性通氣功能障礙，3例為中度彌散障礙合并限制性通氣障礙，8例為中度彌散障礙。對照組此項指標為46.1%（41/89）。

如何提高這類病人療效，減少肺部遺留病變是今后研究的課題。在過度免疫反應期和肺部損害期正確使用類固醇激素有助于減輕肺部損害，降低呼吸衰竭的發(fā)生率和提高治愈率[2]。本組病人出院時遺留的肺功能損害與類固醇激素劑量無關，可能是由于本組病人類固醇激素治療的目的不一，有的是為了減輕中毒癥狀，有的是為了減少肺內(nèi)滲出；開始治療的時間和療程也不同；重癥SARS病人多使用大劑量類固醇激素，而這些病人肺部病變嚴重，不易短期內(nèi)吸收消散。此外，本組病人使用皮質(zhì)激素的劑量不大，療程不長也是兩組病人間遺留肺功能損害沒有差別的另一原因。

[1] 中華醫(yī)學會呼吸病學分會.傳染性非典型肺炎臨床診斷標準專家共識[J].中華結核和呼吸雜志,2003,26(6):323.

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2012-02-19

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.07.080

1672-2779（2012）-07-0118-02

（本文校對：張文娟）