俞 捷 李維熙 林海濤

（云南中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院藥物分析教研室，昆明650500）

藥物分析課程是在化學(xué)、生物學(xué)和藥學(xué)基礎(chǔ)上開設(shè)的藥學(xué)專業(yè)課程。藥物分析課程的教學(xué)目標(biāo)是培養(yǎng)學(xué)生具有強(qiáng)烈的質(zhì)量全面控制的觀念，使學(xué)生掌握藥物分析研究的方法和技能，從而能夠勝任藥品研究、生產(chǎn)、供應(yīng)、臨床使用及監(jiān)督管理過程中的分析檢驗(yàn)工作，并具備創(chuàng)新研究和解決藥品質(zhì)量問題的思維和能力。因而藥物分析課程的教學(xué)包括藥品質(zhì)量控制的法典和規(guī)范、藥物分析的基本方法和技術(shù)、代表性藥物的分析規(guī)律等3方面的內(nèi)容［1］。通過藥物分析課程的學(xué)習(xí)，學(xué)生應(yīng)掌握6個(gè)主要方面的專業(yè)知識及技能：藥品質(zhì)量管理規(guī)范與藥物分析的作用；藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定；藥典的內(nèi)容及其在藥物分析中的應(yīng)用；藥物的鑒別、檢查和含量測定的共性規(guī)律與方法；典型藥物的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)、質(zhì)量規(guī)律和分析特點(diǎn)；藥物質(zhì)量研究中的現(xiàn)代分析技術(shù)與進(jìn)展。

從藥物分析課程的教學(xué)目標(biāo)及學(xué)生應(yīng)具備的能力中，我們不難看出，對藥典等藥品質(zhì)量控制的法典和規(guī)范的學(xué)習(xí)和了解不僅是學(xué)習(xí)藥物分析學(xué)的一項(xiàng)重要內(nèi)容，也是學(xué)生在未來的學(xué)習(xí)工作中能夠?qū)⒄n程所學(xué)知識真正應(yīng)用到實(shí)際工作中的必備能力。因而，我們認(rèn)為在藥物分析課程的教學(xué)中應(yīng)對我國藥典概況進(jìn)行重點(diǎn)介紹，并在主要藥物類型的具體分析方法介紹中結(jié)合藥典規(guī)定進(jìn)行教學(xué)，同時(shí)可對國外藥典概況及重要藥物的分析方法進(jìn)行比較介紹。通過這種案例式、比較式的教學(xué)，使學(xué)生深入掌握藥品質(zhì)量規(guī)范的內(nèi)容、制定及應(yīng)用在藥物分析領(lǐng)域的重要意義，也可使學(xué)生通過對不同分析方法的比較，掌握某一類藥品分析方法的原理、本質(zhì)及優(yōu)缺點(diǎn)，同時(shí)可通過對世界主流藥典的介紹，使學(xué)生在本科學(xué)習(xí)階段就對國際藥學(xué)研究領(lǐng)域具有一定的了解，激發(fā)學(xué)生的學(xué)習(xí)積極性，開闊學(xué)生的藥學(xué)視野。

本文將從藥典概況介紹在藥物分析教學(xué)中的意義、藥典重點(diǎn)藥物案例教學(xué)法在藥物分析教學(xué)中的應(yīng)用及各國藥典比較學(xué)習(xí)法對藥物分析教學(xué)的意義3個(gè)方面，分別闡述藥典案例學(xué)習(xí)法在藥物分析教學(xué)中的意義及應(yīng)用。

1 藥典概況介紹在藥物分析教學(xué)中的意義

1.1 了解我國藥物研究及藥物質(zhì)量規(guī)范領(lǐng)域的最新法規(guī)及發(fā)展趨勢 2010版 《中華人民共和國藥典》（以下簡稱《中國藥典》），除在凡例和附錄中加強(qiáng)安全性檢查總體要求外，在品種標(biāo)準(zhǔn)正文中增加或完善安全性檢查項(xiàng)目。在凡例部分，增加了所有來源于人或者動物的供注射用的原料藥，均增加 “制法要求”。而在制劑通則部分，要求應(yīng)用制劑須按無菌制劑要求。對于單個(gè)品種而言，對藥品安全性的要求也有了明顯提升，藥典一部對易于霉變的桃仁、陳皮、僵蠶、胖大海、酸棗仁新增了黃曲霉毒素檢測，藥典二部擴(kuò)大對抑菌劑與抗氧劑的控制。這些變化都體現(xiàn)出我國2010版藥典增加藥品安全性保障內(nèi)容，體現(xiàn)藥物分析工作對提高藥品質(zhì)量的重要性。

1.2 了解現(xiàn)代分析新技術(shù)在藥物分析領(lǐng)域的應(yīng)用 通過對2000版、2005版及2010版 《中國藥典》的比較，可以發(fā)現(xiàn)藥典中對現(xiàn)代分析新技術(shù)的應(yīng)用呈現(xiàn)明顯的增加趨勢，2010版 《中國藥典》中不僅在附錄中擴(kuò)大了對新技術(shù)方法的應(yīng)用，品種正文中也進(jìn)一步擴(kuò)大了對新技術(shù)的應(yīng)用。包括離子色譜法、核磁共振波譜法、電導(dǎo)率測定法、錐入度檢測法等多種新方法均首次出現(xiàn)在藥典附錄中；化學(xué)藥品中采用了具有特殊分離效能的離子色譜法和毛細(xì)管電泳法；千里光、苦楝皮等采用了高效液相色譜－質(zhì)譜聯(lián)用法 （LC－MS）方法進(jìn)行質(zhì)量控制，大大提高了分析的靈敏度和專屬性；生物制品采用了體外方法替代單位實(shí)驗(yàn)用于活性／效價(jià)測定。通過對這種變化趨勢的介紹，既可使學(xué)生了解藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂的相關(guān)規(guī)范，也可使學(xué)生了解現(xiàn)代分析技術(shù)的發(fā)展趨勢。

1.3 了解國家醫(yī)藥制度改革的大政方針 2005版 《中國藥典》一部、二部、三部分別收載藥物1146、1970、101種，而2010版 《中國藥典》一部、二部、三部分別收載藥物2165、2271、131種，增幅分別達(dá)88.92%、12.28%及29.70%。而我國藥典的這種變化趨勢，一方面反映著我國人民醫(yī)療保障水平的提高和醫(yī)藥衛(wèi)生管理水平的提高，另一方面，也是適應(yīng)我國國家基本藥物目錄的需要。2009年9月衛(wèi)生部公布了 《國家基本藥物目錄 （基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)配備使用部分）》，該目錄自2009年9月21日起施行，目錄中包括了化學(xué)藥品、中成藥共307個(gè)藥物品種。2010版 《中國藥典》共收載品種4567種，基本覆蓋了國家基本藥物目錄品種范圍。

通過對2010版 《中國藥典》與 《國家基本藥物目錄（基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)配備使用部分）》的介紹，有助于學(xué)生對國家目前執(zhí)行的醫(yī)藥保障體系產(chǎn)生初步的了解。

2 藥典重點(diǎn)藥物案例教學(xué)法在藥物分析教學(xué)中的應(yīng)用

阿司匹林是重要的臨床治療藥物，也是藥物分析教學(xué)中芳酸類非甾體抗炎藥物的典型藥物，在對其分析方法的教學(xué)過程中，可引入2005版 《中國藥典》及2010版之間含量測定方法的差異及變化，引導(dǎo)學(xué)生牢固掌握該部分內(nèi)容。

阿司匹林原料藥的含量測定方法在2005版及2010版 《中國藥典》中均使用直接酸堿滴定法進(jìn)行測定。2005版 《中國藥典》中阿司匹林片、阿司匹林腸溶片采用剩余滴定法進(jìn)行含量測定，阿司匹林腸溶膠囊、阿司匹林泡騰片、阿司匹林栓則采用高效液相色譜法（HPLC）方法進(jìn)行測定。隨著HPLC儀器設(shè)備的普及，2010版 《中國藥典》中除原料藥外，阿司匹林所有劑型均采用HPLC方法進(jìn)行含量測定。

在此部分的教學(xué)中，應(yīng)首先詳細(xì)向?qū)W生介紹阿司匹林、水楊酸的結(jié)構(gòu)特征及分析方法，首先給學(xué)生講解阿司匹林原料藥的測定宜采用直接酸堿滴定法，隨后啟發(fā)學(xué)生思考為何2005版 《中國藥典》中為規(guī)定阿司匹林片及阿司匹林腸溶片的含量測定方法為剩余滴定法，而阿司匹林其他制劑的含量測定方法是HPLC方法。在學(xué)生查閱了一定量的背景資料后，引導(dǎo)學(xué)生思考阿司匹林制劑生產(chǎn)過程中可能引入的輔料、賦形劑等其他成分對直接酸堿滴定法的影響。在學(xué)生進(jìn)行了充分的討論后，可向?qū)W生明確解釋，阿司匹林片劑及腸溶片中除存在其水解產(chǎn)物水楊酸及醋酸外，在制劑工藝中添加的抑制阿司匹林水解的穩(wěn)定劑酒石酸或枸鹽酸會對直接酸堿滴定法形成干擾，因而應(yīng)該使用剩余滴定法測定其中含量。而隨著我國藥典標(biāo)準(zhǔn)的不斷提高，在2010版 《中國藥典》中，阿司匹林所有制劑的含量測定方法均規(guī)定為HPLC法。

再例如，在巴比妥類藥物的分析章節(jié)，可以將司可巴比妥在2010版 《中國藥典》和 《美國藥典》（USP32）中含量測定方法的差異作為案例進(jìn)行介紹。2010版 《中國藥典》對司可巴比妥原料藥及其膠囊均采用溴量法進(jìn)行含量測定，這是基于司可巴比妥結(jié)構(gòu)中具有不飽和雙鍵，可與溴定量地發(fā)生加成反應(yīng)；而 《美國藥典》（USP32）規(guī)定司可巴比妥的含量測定使用非水溶液滴定法，這是基于巴比妥類藥物呈弱酸性，可作為一元酸以標(biāo)準(zhǔn)堿液體進(jìn)行滴定，當(dāng)巴比妥類藥物在非水溶劑的環(huán)境中酸性增強(qiáng)，因而在非水溶液中滴定時(shí)終點(diǎn)更為明顯，測定準(zhǔn)確度更高。通過上述比較，可使學(xué)生同時(shí)牢固掌握巴比妥類藥物的結(jié)構(gòu)特征及分析方法。

3 各國藥典比較學(xué)習(xí)法對藥物分析教學(xué)的意義

在藥物分析課程的 “藥物質(zhì)量研究的內(nèi)容和藥典概況”部分，教師已經(jīng)對目前國際主要的幾種國家藥典進(jìn)行了初步介紹，學(xué)生已經(jīng)對美國藥典、英國藥典、歐洲藥典、日本藥局方和國際藥典等主要的外國藥典具有一定的了解。在主要類型藥物的分析章節(jié)中，教師應(yīng)啟發(fā)學(xué)生在力所能及的范圍內(nèi)查閱這些外國藥典對該類典型藥物的分析方法，比較這些方法與我國藥典分析方法之間的異同，并組織學(xué)習(xí)討論小組對這種異同進(jìn)行分組討論，最后由教師對學(xué)生檢索的資料、列出的觀點(diǎn)進(jìn)行總結(jié)，以同時(shí)實(shí)現(xiàn)鞏固教學(xué)目的及開闊學(xué)生藥學(xué)視野的目的。如在中藥及其制劑分析部分的教學(xué)過程中，可首先向?qū)W生介紹我國藥典一部專門收載了中藥藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑及單味制劑，隨后再介紹其他國家藥典對中藥或植物藥的收載情況。現(xiàn)行第6版《歐洲藥典》以專論的形式總共收錄了211個(gè)植物藥專論，《歐洲藥典》對植物藥的記載內(nèi)容主要包括定義、鑒別、檢查、含量測定；《英國藥典》自2007年版開始才首次出現(xiàn)關(guān)于中藥 （Traditional Chinese Medicines）的內(nèi)容，而2009版 《英國藥典》首次將傳統(tǒng)植物藥 （Traditional Herbal Medicine）作為條目進(jìn)行收載；《美國藥典／國家處方集》將植物藥以食物補(bǔ)充劑的形式進(jìn)行收載，且要求對這些植物藥進(jìn)行微生物檢查、農(nóng)藥殘留和重金屬檢查，這與其他藥典具有明顯的差異［2］；《日本藥局方》的編排體例及記載內(nèi)容方面則與我國藥典具有較高的相似度，其對生藥的記載內(nèi)容主要包括基源植物學(xué)名、藥用部位、科名、指標(biāo)成分含量限度、性質(zhì)和顯微特征、鑒別、純度檢查、干燥失重、總灰分、酸不溶性灰分、浸出物含量、含量測定等。尚有WHO藥用植物專論、德國植物藥專論、英國草藥典、美國草藥典、韓國草藥典、印度草藥典等以專論形式對部分中藥及植物藥進(jìn)行了收錄。

通過上述內(nèi)容的介紹，可使學(xué)生了解中藥在國際市場的被接受程度，也可使學(xué)生了解為了最終實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥能夠被國際主流醫(yī)藥體系完全接受，我們還需要在哪些方面不斷努力提高。

4 結(jié)語

藥典不僅是國家藥物領(lǐng)域及藥物體制的最高法規(guī)，也是藥物生產(chǎn)、流通領(lǐng)域的必備法典，更應(yīng)該成為藥物分析教學(xué)工作者在進(jìn)行藥物分析教學(xué)中的重要手段及利器。

藥典是學(xué)生走上工作崗位后必然需要接觸到的國家法規(guī)，也是學(xué)生在未來實(shí)際工作及學(xué)習(xí)中經(jīng)常需要查閱的工具書。在藥物分析課程的教學(xué)中向?qū)W生介紹藥典的相關(guān)情況，有助于學(xué)生盡早熟悉藥典的編寫背景、編寫體例、應(yīng)用范圍等。而在教學(xué)過程中引入藥典中的案例，引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行分析、思考和比較，更有助于學(xué)生牢固掌握課本內(nèi)的內(nèi)容，同時(shí)擁有開闊的藥學(xué)視野，可促進(jìn)學(xué)生更好的完成課程的學(xué)習(xí)，是一種高效實(shí)用的藥物分析教學(xué)方法。

［1］杭太俊.藥物分析［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：9.

［2］趙中振，梁之桃，郭平.海外植物藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)——對中藥標(biāo)準(zhǔn)化的一些啟示［J］.中國中藥雜志，2009，34（16）：2119－2125.