朱吉生

替比夫定用于肝炎后肝硬化失代償期的療效觀察

朱吉生

目的 探討替比夫定用于肝炎后肝硬化失代償期的療效。方法 將2009年8月～2011年8月就診治療的50例患者，進行分組治療。兩組患者均使用一般對癥治療和營養(yǎng)支持觀察組加用替比夫定600mg，1次／d，口服。以患者治療4周、24周時為觀察時間點，著重觀察患者肝功能[ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和TBIL]，Child-Pugh評分，HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰情況。結(jié)果 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)復(fù)常率、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）復(fù)常率和總膽紅素（TBIL）復(fù)常率隨治療時間的增長而呈現(xiàn)明顯增長趨勢，Child-Pugh評分平均值下降到明顯。觀察組Child-Pugh評分平均值下降到明顯，治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對照組則沒有明顯改變。結(jié)論 替比夫定治療肝炎后肝硬化代償期治療效果良好。

肝硬化；替比夫定；療效

我國是乙型肝炎的大國，乙肝后肝硬化的病死率很高。使用抗病毒治療能夠延緩患者疾病的發(fā)展，是治療乙肝后肝硬化的關(guān)鍵。替比夫定對慢性的乙型肝炎有很好的抗病毒作用，現(xiàn)在對來自我院的患者使用之后進行療效觀察，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2009年8月～2011年8月于我院就診的50例乙型肝炎失代償期肝硬化患者，年齡37～67歲，平均（49.3±10.2）歲；男39例，女11例。隨機將患者分為觀察組和對照組各25例。所有患者血清檢測顯示HBsAg和HBV-DNA陽性，谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)持續(xù)性或反復(fù)性升高；或者肝組織學(xué)檢查后有肝炎病變特點?；颊咴\斷符合2005年12月中華醫(yī)學(xué)會的肝病學(xué)分會與感染病學(xué)分會制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中關(guān)于乙肝失代償期肝硬化診斷標準，且患者Child-Pugh評分>7分。所有患者總膽紅素（TBIL）<171mol／L，平均（77.64～12.1）mol／L（核實數(shù)據(jù)）；HBV-DNA基線水平大于10logcopies／m1，平均（5.2±0.6）logcopies／m1。排除合并感染其他各型肝炎病毒的患者，排除合并HIV感染者；排除有使用抗病毒藥或免疫調(diào)節(jié)劑治療史者。兩組中的患者一般資料,沒有可比性,對患者的資料進行對比沒有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法 兩組患者均使用一般對癥治療和營養(yǎng)支持，觀察組加用替比夫定（哈爾濱同一堂藥業(yè)有限公司皖食藥監(jiān)械（準）字2009第2260020號）600mg，1次／d，口服。對于TBIL水平持續(xù)大于205mol／L、每天增長幅度大于17.1μmol/L者酌情使用2500～3000ml的血漿置換治療。

1.3 觀察指標 以患者治療4周、24周時為觀察時間點，著重觀察患者肝功能[ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）和TBIL]，Child-Pugh評分，HBV-DNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0進行統(tǒng)計學(xué)處理，組間比較用配對t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療4周、12周、24周ALT、AST、TBIL復(fù)常率和Child—Pugh評分比較 觀察組ALT復(fù)常率隨治療時間的增長而呈現(xiàn)明顯增長趨勢，AST復(fù)常率同樣呈現(xiàn)增長趨勢，而TBIL復(fù)常率增長較為緩慢；對照組患者的ALT復(fù)常率增長緩慢，AST復(fù)常率在治療4周后較為理想，但隨后呈現(xiàn)降低趨勢，對照組TBIL復(fù)常率增長不明顯。觀察組Child-Pugh評分平均值下降到明顯，治療前后差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；對照組則沒有明顯改變。見表1。

2.2 兩組治療4周、12周、24周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組血清HBV-DNA檢測中，自4周即達到24.0%然后逐步上升至24周的100.0%，與之對比對照組4周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率僅4.0%，后經(jīng)持續(xù)治療至24周后，轉(zhuǎn)陰率僅16.0遠低于觀察組數(shù)據(jù)。觀察組患者HBeAg轉(zhuǎn)陰率呈增長趨勢，且轉(zhuǎn)陰率明顯大于對照組。見表2。

表1 兩組治療4周、12周、24周ALT、AST、TBIL復(fù)常率和Child-Pugh評分比較

表2 兩組治療4周、12周、24周HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率和HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較

3 討論

在本研究中，我們對兩組患者進行Child-Pugh評分，發(fā)現(xiàn)應(yīng)用替比夫定的觀察組Child-Pugh評分較對照組明顯降低，表明觀察組的肝臟儲備功能較對照組好。TBIL的恢復(fù)是肝功能改善的最直接證據(jù)。觀察組的ALT復(fù)常率、AST復(fù)常率的升高，表明肝細胞受損狀況得到抑制。與之對比對照組的ALT復(fù)常率升高，在其Child-Pugh評分沒有明顯降低的前提下，作為肝硬化患者ALT復(fù)常率升高的原因，可能是肝細胞壞死程度進一步增多所致。而AST復(fù)常率則呈現(xiàn)降低趨勢，表明患者肝細胞受損進一步嚴重，肝細胞中線粒體膜受損，AST進一步釋放。由此出現(xiàn)AST復(fù)常率降低而ALT復(fù)常率升高現(xiàn)象。有報道[1]指出，HBV的持續(xù)復(fù)制是肝細胞壞死、乙肝病情進展中的重要因素。本研究中觀察組血清HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率升高既表明HBV復(fù)制得到有效抑制，同時也表明患者肝細胞壞死狀況得到改善。而HBeAg轉(zhuǎn)陰率有緩慢增長，表明此時患者HBV仍在進行復(fù)制，是患者傳染性強的可靠標志。此次觀察中HBeAg與HBV-DNA未表現(xiàn)出平行關(guān)系，與國內(nèi)報道[2]一致。

目前對失代償型肝硬化患者使用抗病毒治療的安全性和有效性得到廣泛認同，有報道稱替比夫定持續(xù)治療3年仍保持良好病毒抑制率同時安全性較高[3-4]。本院在應(yīng)用替比夫定治療肝炎后肝硬化代償期治療中，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率降低較快，HBeAg轉(zhuǎn)陰率相對較高。ALT復(fù)常率、AST復(fù)常率和TBIL復(fù)常率隨治療時間的增長而呈現(xiàn)明顯增長趨勢，Child-Pugh評分平均值下降到明顯，因此替比夫定治療肝炎后肝硬化代償期效果良好。

[1] Iloeje UH，楊慷壹，陳建仁.慢性乙型肝炎病毒感染的疾病進展：病毒持續(xù)復(fù)制的作用[J].肝臟，2006，11（6）：410-412.

[2] 黃晶，陳小蘋，陳學(xué)福，等.替比夫定和恩替卡韋治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的療效及HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測因素[J].中華肝臟病雜志，2011，19（3）：178-181.

[3] 任紅，賈繼東，侯金林，等.替比夫定治療中國慢性乙型肝炎患者第3年療效和安全性[C].中華醫(yī)學(xué)會第十四次全國病毒性肝炎及肝病學(xué)術(shù)會議.

[4] 譚婷姣，賀志遙.替比夫定治療肝炎后肝硬化失代償期療效探討[J].當代醫(yī)學(xué)，2011，17（27）：143-144.

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.19.086

441700 湖北省谷城縣人民醫(yī)院感染性疾病科 （朱吉生）